再発骨髄腫におけるサルベージオートに関する非介入的研究 (IFM-2015-03)

多発性骨髄腫 (MM) は、骨髄内にクローン形質細胞が蓄積することを特徴とする不治の病です。 疾患が再発したMM患者はその後の抗骨髄腫療法に対して反応を示す可能性がありますが、耐性疾患が発症するまで再発が続くと反応期間は減少します。 最近まで、寛解導入療法後の再発後の生存期間中央値は約 1 年でした。 比較的最近、米国食品医薬品局（FDA）が、以前に治療を受けたMMの治療に対するボルテゾミブ（2003年）およびレナリドミドとデキサメタゾンの併用療法（2006年）を承認したことにより、再発または難治性MMの患者に回復の見通しを与える効果的な治療選択肢が提供された。全体的な無増悪生存期間の延長。 しかし、MMは依然として不治の病です。 以前に治療されたMMの治療のための追加の新規治療選択肢に対する明らかな満たされていない医療ニーズが依然として存在します。

プレリキサフォルは、間質細胞由来因子 (SDF)-1α への CXCR4 の結合を可逆的に阻害し、CD34+ 細胞を末梢血に動員する効果的な薬剤であることが最近発見されました。 正常なボランティアでは、G-CSF を 4 ～ 5 日間投与した後に Plerixafor を投与すると、循環 CD34+ 細胞が 3 ～ 3.5 倍増加しました。 2 つの第 3 相試験では、G-CSF とプレリクサフォルの併用が、最前線での造血前駆細胞の動員、または多発性骨髄腫患者のサルベージ療法として G-CSF 単独よりも優れていることが実証されました。

それにもかかわらず、ほとんどすべての患者は最終的には再発し、生存曲線にはプラトーは観察されません。 病気の再発時には、標準的な救済アプローチが 1 つあるわけではありません。代わりに、一定期間または進行するまで投与される新規薬剤ベースの治療など、さまざまな治療オプションが利用可能です。 再発難治性MMの単剤療法としてボルテゾミブの承認を求める極めて重要な試験では、PFS中央値が7カ月であったのに対し、同じ患者群を対象としたデキサメタゾンとレナリドマイドの併用を承認するための重要な試験では、進行までの期間の中央値が7カ月であった。約11ヶ月でした。 より最近の前向き無作為化第 3 相試験では、ASCT 後に再発した患者において、ボルテゾミブ、サリドマイド、デキサメタゾン (VTD) の 3 剤併用療法が、サリドマイド デキサメタゾン (TD) 単独療法と比較して優れた結果を達成し、進行までの時間の中央値が 19.5 であることが示されました。対13.8か月、それぞれ。 この研究は、IMiD とプロテアソーム阻害剤の両方からなる組み合わせが再発時の貴重な選択肢であることを示唆しています。

ただし、凍結移植片が利用可能であれば、以前に高用量メルファランと ASCT の最前線適用に反応した患者に高用量治療を繰り返すことも可能です。 時間が経つにつれて、いくつかの報告書がこのサルベージ戦略の実現可能性を実証してきました。 データの大部分は後ろ向き研究から入手でき、少数の選択された患者を対象とした単一施設の経験に基づいています。 この設定では、PFS は 7 ～ 22 か月の範囲であることが示されており、治療関連死亡率 (TRM) は 0 ～ 8% の範囲で許容範囲でした。 最初の高用量治療に対する反応期間や、ASCT をサルベージするまでの治療ライン数など、PFS の延長に関するさまざまな予後因子が報告されています。

フランスのPlerixaforラベルによると、このような背景を踏まえ、この前向き非介入多施設共同研究は、再発MMにおけるPlerixaforベースの幹細胞動員を用いたサルベージASCTの実現可能性に関するデータを収集することを目的としている。

これは非介入研究です。訪問は各センターの慣例に従って通常通り行われます。 研究目的での追加の訪問は要求されません。 各訪問の日付と生成されたデータは、適切な eCRF に記録する必要があります。

研究は 3 つの期間で構成されます。

• 早期の上映期間
• 自家幹細胞動員期間
• 高用量メルファラン療法と自家移植片注入、およびサルベージ後の 12 か月間のフォローアップ ASCT 包含訪問

この訪問は、Mozobil® 投与の最大 28 日前に行われる場合があります。 この訪問は、移植前評価の訪問中に行われます。 移植前評価の場合、患者が研究に含まれていない場合でも、ASCT の前に手順が定期的に実行されます。

幹細胞動員段階 幹細胞動員段階は、各参加センターの標準的な実施に従って実行されます。

再診 高用量メルファラン投与および自家移植片注入は、各センターの標準診療に従って行われます。 患者は各センターの慣行に従って追跡されます。 この非介入研究の追跡調査は、ASCT の 12 か月後に終了します。

被験者は2年間にわたって登録されます。 総研究期間は36ヶ月となります