Nieinterwencyjne badanie dotyczące ratownictwa samochodowego w szpiczaku nawrotowym (IFM-2015-03)

Szpiczak mnogi (MM) jest nieuleczalną chorobą, która charakteryzuje się nagromadzeniem klonalnych komórek plazmatycznych w szpiku kostnym. Chociaż pacjenci z MM z nawrotem choroby mogą uzyskać odpowiedź na kolejne terapie przeciwszpiczakowe, czas trwania odpowiedzi zmniejsza się wraz z kolejnymi nawrotami, aż do rozwinięcia się opornej choroby. Do niedawna mediana przeżycia po nawrocie po terapii indukcyjnej wynosiła około jednego roku. Stosunkowo niedawne zatwierdzenie przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) bortezomibu (2003) i kombinacji lenalidomidu z deksametazonem (2006) w leczeniu wcześniej leczonego szpiczaka mnogiego dostarczyło skutecznych opcji terapeutycznych, które dają pacjentom z nawracającym lub opornym na leczenie MM perspektywę wydłużenie czasu przeżycia całkowitego i wolnego od progresji. Jednak MM pozostaje chorobą nieuleczalną. Nadal istnieje wyraźna niezaspokojona potrzeba medyczna dotycząca dodatkowych nowych opcji terapeutycznych w leczeniu wcześniej leczonego szpiczaka mnogiego.

Pleryksafor odwracalnie hamuje wiązanie CXCR4 z czynnikiem pochodzenia zrębowego (SDF)-1alfa i niedawno odkryto, że jest skutecznym środkiem do mobilizacji komórek CD34+ do krwi obwodowej. U zdrowych ochotników podanie pleryksaforu po 4-5 dniach podawania G-CSF spowodowało 3-3,5-krotny wzrost liczby krążących komórek CD34+. W dwóch badaniach III fazy wykazano, że połączenie G-CSF i pleryksaforu przewyższa sam G-CSF w mobilizacji hematopoetycznych komórek progenitorowych na pierwszej linii leczenia lub jako terapia ratunkowa u pacjentów ze szpiczakiem mnogim.

Niemniej jednak prawie wszyscy pacjenci ostatecznie nawracają, a na krzywych przeżycia nie obserwuje się plateau. W przypadku nawrotu choroby nie ma jednego standardowego postępowania ratunkowego, zamiast tego dostępne są różne opcje terapeutyczne, w tym terapia oparta na nowych lekach, podawana przez określony czas lub do progresji. W głównym badaniu dotyczącym rejestracji bortezomibu w monoterapii w nawrotowym i opornym na leczenie MM mediana PFS wynosiła 7 miesięcy, natomiast w głównych badaniach dotyczących rejestracji lenalidomidu w skojarzeniu z deksametazonem w tej samej grupie pacjentów mediana czasu do progresji miał około 11 miesięcy. Nowsze, prospektywne, randomizowane badanie fazy 3 wykazało, że potrójna kombinacja bortezomibu, talidomidu i deksametazonu (VTD) dała lepsze wyniki w porównaniu z samym talidomidem, deksametazonem (TD) u pacjentów z nawrotem choroby po ASCT, z medianą czasu do progresji wynoszącą 19,5 w porównaniu z odpowiednio 13,8 miesiąca. Badanie to sugeruje, że kombinacje składające się zarówno z IMiD, jak i inhibitora proteasomu są cenną opcją w czasie nawrotu.

Jednakże, gdy dostępny jest zamrożony przeszczep, możliwe jest również powtórzenie leczenia dużymi dawkami u pacjentów, którzy wcześniej zareagowali na pierwszą linię podania dużych dawek melfalanu i ASCT. Z biegiem czasu kilka raportów wykazało wykonalność tej strategii ratunkowej. Większość danych pochodzi z badań retrospektywnych i opiera się na doświadczeniach jednego ośrodka z niewielką liczbą wybranych pacjentów. Wykazano, że w tej sytuacji PFS wynosił od 7 do 22 miesięcy, a śmiertelność związana z leczeniem (TRM) była akceptowalna i wynosiła od 0 do 8%. Opisano różne czynniki prognostyczne dla przedłużonego PFS, takie jak czas trwania odpowiedzi na pierwszą terapię wysokodawkową lub liczbę linii terapii przed ratunkowym ASCT.

Mając to na uwadze, to prospektywne, nieinterwencyjne, wieloośrodkowe badanie będzie miało na celu zebranie danych na temat wykonalności ratunkowej ASCT przy użyciu mobilizacji komórek macierzystych opartej na pleriksaforze w nawrotowym MM, zgodnie z etykietą Plerixafor we Francji.

To jest badanie nieinterwencyjne; wizyta odbędzie się jak zwykle, zgodnie z praktyką każdego ośrodka. Żadne dodatkowe wizyty nie będą wymagane w celu badania. Data każdej wizyty i wszelkie wygenerowane dane muszą być odnotowane na odpowiednim eCRF.

Studia składać się będą z 3 okresów:

• Wczesny okres przesiewowy
• Okres mobilizacji autologicznych komórek macierzystych
• Terapia dużymi dawkami melfalanu i autologiczny wlew przeszczepu oraz obserwacja przez 12 miesięcy po uratowaniu ASCT Wizyta włączenia

Wizyta taka może nastąpić do 28 dni przed podaniem Mozobilu®. Wizyta ta zostanie przeprowadzona podczas wizyty oceny przedtransplantacyjnej. W przypadku oceny przedtransplantacyjnej procedury są wykonywane rutynowo przed ASCT, nawet jeśli pacjent nie jest objęty badaniem:

Faza mobilizacji komórek macierzystych Faza mobilizacji komórek macierzystych jest przeprowadzana zgodnie ze standardową praktyką każdego uczestniczącego ośrodka.

Wizyty kontrolne Podawanie dużych dawek melfalanu i autologiczny wlew przeszczepu będą przeprowadzane zgodnie ze standardową praktyką każdego ośrodka. Pacjenci będą obserwowani zgodnie z praktyką każdego ośrodka. Obserwacja tego nieinterwencyjnego badania zakończy się 12 miesięcy po ASCT.

Przedmioty będą rejestrowane przez okres 2 lat. Całkowity czas trwania badania wyniesie 36 miesięcy