재발성 골수종에서 Salvage Auto에 대한 비간섭적 연구 (IFM-2015-03)

다발성 골수종(MM)은 골수에 클론 형질 세포가 축적되는 것을 특징으로 하는 불치병입니다. 질병이 재발한 MM 환자는 후속 항골수종 요법에 대한 반응을 달성할 수 있지만, 저항성 질병이 발생할 때까지 연속적인 재발로 반응 기간이 감소합니다. 최근까지 유도 요법 후 재발 후 평균 생존 기간은 약 1년이었습니다. 이전에 치료받은 MM의 치료를 위한 보르테조밉(2003) 및 레날리도마이드 + 덱사메타손 병용 요법(2006)에 대한 비교적 최근의 미국 식품의약국(FDA) 승인은 재발성 또는 불응성 MM 환자에게 다음과 같은 전망을 제공하는 효과적인 치료 옵션을 제공했습니다. 전체 및 무진행 생존 기간의 연장. 그러나 MM은 여전히 ​​불치병입니다. 이전에 치료받은 MM의 치료를 위한 추가적인 신규 치료 옵션에 대한 명확한 미충족 의학적 요구가 여전히 존재합니다.

플레릭사포는 CXCR4가 간질세포유래인자(SDF)-1알파에 결합하는 것을 가역적으로 억제하며 최근 CD34+ 세포를 말초혈액으로 동원하는 효과적인 제제인 것으로 밝혀졌다. 정상 지원자에서 G-CSF 4-5일 후 Plerixafor를 투여하면 순환하는 CD34+ 세포가 3-3.5배 증가했습니다. 2개의 3상 연구에서 G-CSF와 Plerixafor의 조합이 최일선에서 조혈 전구 세포를 동원하거나 다발성 골수종 환자의 구제 요법으로 G-CSF 단독보다 우수함을 입증했습니다.

그럼에도 불구하고 거의 모든 환자가 궁극적으로 재발하고 생존 곡선에서 정체기가 관찰되지 않습니다. 질병 재발 시에는 하나의 표준적인 구제 접근법이 있는 것이 아니라, 고정된 기간 동안 또는 진행될 때까지 투여되는 새로운 약제 기반 요법을 포함하여 다양한 치료 옵션이 이용 가능합니다. 재발성 및 불응성 다발성 골수종(MM)에서 보르테조밉을 단독 요법으로 승인한 중추 임상시험에서 무진행생존(PFS) 중앙값은 7개월인 반면, 동일 환자군에서 레날리도마이드와 덱사메타손 병용 요법을 승인한 중추적 임상시험에서는 진행 시간 중앙값이 약 11개월이었다. 보다 최근의 전향적 무작위 3상 연구에서는 ASCT 후 재발하는 환자에서 보르테조밉, 탈리도마이드 및 덱사메타손(VTD)의 3중 조합이 탈리도마이드 덱사메타손(TD) 단독에 비해 우수한 결과를 달성했으며 진행 시간 중앙값은 19.5로 나타났습니다. 대 13.8개월. 이 연구는 IMiD와 프로테아좀 억제제로 구성된 조합이 재발 시 유용한 옵션임을 시사합니다.

그러나 동결 이식편이 가능할 경우 이전에 고용량 멜팔란과 ASCT의 일선 적용에 반응한 환자에서 고용량 요법을 반복하는 것도 가능하다. 시간이 지남에 따라 여러 보고서에서 이 구조 전략의 실현 가능성을 입증했습니다. 대부분의 데이터는 후향적 연구에서 사용할 수 있으며 선택된 소수의 환자에 대한 단일 센터 경험을 기반으로 합니다. 이 설정에서 PFS는 7~22개월 범위로 나타났으며 치료 관련 사망률(TRM)은 0~8% 범위로 허용 가능했습니다. 연장된 PFS에 대한 다양한 예후 인자는 첫 번째 고용량 요법에 대한 반응 기간 또는 회수 ASCT 이전의 요법 라인 수와 같이 설명되었습니다.

프랑스의 Plerixafor 레이블에 따르면 이러한 배경을 바탕으로 이 전향적 비개입 다기관 연구는 재발된 MM에서 Plerixafor 기반 줄기 세포 가동화를 사용하여 구제 ASCT의 타당성에 대한 데이터를 수집하는 것을 목표로 할 것입니다.

이것은 비개입 연구입니다. 방문은 각 센터 관행에 따라 평소와 같이 수행됩니다. 연구 목적으로 추가 방문을 요청하지 않습니다. 각 방문 날짜와 생성된 모든 데이터는 적절한 eCRF에 기록되어야 합니다.

이 연구는 3개 기간으로 구성됩니다.

• 초기 심사 기간
• 자가 줄기세포 동원 기간
• 고용량 멜팔란 요법 및 자가 이식편 주입 및 회수 ASCT 포함 방문 후 12개월 동안 추적 관찰

이 방문은 Mozobil® 투여 전 최대 28일 동안 발생할 수 있습니다. 이 방문은 이식 전 평가 방문 중에 수행됩니다. 이식 전 평가의 경우 환자가 연구에 포함되지 않더라도 ASCT 전에 절차가 일상적으로 수행됩니다.

줄기 세포 동원 단계 줄기 세포 동원 단계는 각 참여 센터의 표준 관행에 따라 수행됩니다.

후속 방문 고용량 멜팔란 투여 및 자가 이식편 주입은 각 센터 표준 관행에 따라 수행됩니다. 환자는 각 센터 관행에 따라 추적됩니다. 이 비개입적 연구의 후속 조치는 ASCT 후 12개월에 종료됩니다.

피험자는 2년 동안 등록됩니다. 총 연구 기간은 36개월입니다.