Niet-interventionele studie naar Salvage Auto bij recidiverend myeloom (IFM-2015-03)

Multipel myeloom (MM) is een ongeneeslijke ziekte die wordt gekenmerkt door de ophoping van klonale plasmacellen in het beenmerg. Hoewel MM-patiënten met een recidiverende ziekte respons kunnen bereiken op daaropvolgende antimyeloomtherapieën, neemt de duur van de respons af met opeenvolgende recidieven totdat zich een resistente ziekte ontwikkelt. Tot voor kort was de mediane overleving na terugval na inductietherapie ongeveer één jaar. De relatief recente goedkeuringen door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) van bortezomib (2003) en combinatietherapieën van lenalidomide plus dexamethason (2006) voor de behandeling van eerder behandelde MM hebben effectieve therapeutische opties geboden die patiënten met recidiverende of refractaire MM het vooruitzicht bieden op een verlenging van de totale en progressievrije overlevingstijden. MM blijft echter een ongeneeslijke ziekte. Er bestaat nog steeds een duidelijke onvervulde medische behoefte aan aanvullende nieuwe therapeutische opties voor de behandeling van eerder behandelde MM.

Plerixafor remt reversibel de binding van CXCR4 aan stromale cel-afgeleide factor (SDF)-1alpha en recent is ontdekt dat het een effectief middel is om CD34+-cellen te mobiliseren in het perifere bloed. Toediening van Plerixafor na 4-5 dagen G-CSF resulteerde bij normale vrijwilligers in een 3-3,5-voudige toename van circulerende CD34+-cellen. Twee fase 3-onderzoeken toonden aan dat de combinatie van G-CSF en Plerixafor superieur is aan G-CSF alleen voor het mobiliseren van hematopoëtische voorlopercellen in de frontlinie of als salvagetherapie bij patiënten met multipel myeloom.

Niettemin vallen bijna alle patiënten uiteindelijk terug en wordt er geen plateau waargenomen in de overlevingscurven. Op het moment dat de ziekte terugkeert, is er niet één standaard reddingsbenadering, maar zijn er in plaats daarvan verschillende therapeutische opties beschikbaar, waaronder op nieuwe middelen gebaseerde therapie, toegediend voor een vaste tijdsduur of tot progressie. In de hoofdstudie voor de goedkeuring van bortezomib als monotherapie bij recidiverende en refractaire MM was de mediane PFS 7 maanden, terwijl in de hoofdstudies voor de goedkeuring van lenalidomide in combinatie met dexamethason in dezelfde patiëntengroep de mediane tijd tot progressie was ongeveer 11 maanden. Een recenter prospectief, gerandomiseerd fase 3-onderzoek heeft aangetoond dat een triplet-combinatie van bortezomib, thalidomide en dexamethason (VTD) superieure resultaten behaalde in vergelijking met thalidomide dexamethason (TD) alleen bij patiënten die terugvielen na ASCT, met een mediane tijd tot progressie van 19,5 versus respectievelijk 13,8 maanden. Deze studie suggereert dat combinaties bestaande uit zowel een IMiD als een proteasoomremmer een waardevolle optie zijn op het moment van terugval.

Als er echter een bevroren transplantaat beschikbaar is, is het ook mogelijk om een ​​hoge dosis therapie te herhalen bij patiënten die eerder reageerden op de eerstelijnstoepassing van een hoge dosis melfalan en ASCT. In de loop van de tijd hebben verschillende rapporten de haalbaarheid van deze bergingsstrategie aangetoond. De meeste gegevens zijn beschikbaar uit retrospectieve onderzoeken en zijn gebaseerd op ervaringen in één centrum met kleine aantallen geselecteerde patiënten. In deze setting is aangetoond dat PFS varieert van 7 tot 22 maanden, en de behandelingsgerelateerde mortaliteit (TRM) was acceptabel, variërend van 0 tot 8%. Er zijn verschillende prognostische factoren voor langdurige PFS beschreven, zoals de duur van de respons op de eerste hooggedoseerde therapie of het aantal therapielijnen voorafgaand aan salvage ASCT.

Met deze achtergrond zal deze prospectieve niet-interventionele multicenter studie gericht zijn op het verzamelen van gegevens over de haalbaarheid van salvage ASCT met behulp van een op Plerixafor gebaseerde stamcelmobilisatie in recidiverende MM, volgens het Plerixafor-label in Frankrijk.

Dit is een niet-interventionele studie; bezoek zal worden uitgevoerd zoals gebruikelijk, volgens de praktijken van elk centrum. Er worden geen extra bezoeken gevraagd voor het studiedoel. De datum voor elk bezoek en alle gegenereerde gegevens moeten worden geregistreerd op de juiste eCRF.

De studie zal bestaan ​​uit 3 periodes:

• Een vroege screeningsperiode
• Autologe stamcelmobilisatieperiode
• Hoge dosis melfalantherapie en autologe transplantaatinfusie en follow-up gedurende 12 maanden na berging ASCT Inclusiebezoek

Dit bezoek kan plaatsvinden tot 28 dagen vóór de toediening van Mozobil®. Dit bezoek zal worden uitgevoerd tijdens het bezoek van de pre-transplantatiebeoordeling. Voor de pre-transplantatiebeoordeling worden de procedures routinematig uitgevoerd vóór ASCT, zelfs als de patiënt niet in het onderzoek is opgenomen:

Stamcelmobilisatiefase De stamcelmobilisatiefase wordt uitgevoerd volgens de standaardpraktijk van elk deelnemend centrum.

Vervolgbezoeken Toediening van hoge doses melfalan en autologe transplantaatinfusie zullen worden uitgevoerd volgens de standaardpraktijken van elk centrum. Patiënten zullen worden gevolgd volgens de praktijken van elk centrum. De follow-up van deze niet-interventionele studie eindigt 12 maanden na ASCT.

Onderwerpen worden ingeschreven over een periode van 2 jaar. De totale duur van de studie zal 36 maanden zijn