Неинтервенционное исследование спасения авто при рецидивирующей миеломе (IFM-2015-03)

Множественная миелома (ММ) — неизлечимое заболевание, характеризующееся накоплением клональных плазматических клеток в костном мозге. В то время как пациенты с ММ с рецидивом заболевания могут достичь ответа на последующую антимиеломную терапию, продолжительность ответа уменьшается с последующими рецидивами до тех пор, пока не разовьется резистентное заболевание. До недавнего времени медиана выживаемости после рецидива после индукционной терапии составляла примерно один год. Относительно недавнее одобрение Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) бортезомиба (2003 г.) и комбинации леналидомида с дексаметазоном (2006 г.) для лечения ранее леченной ММ предоставило эффективные терапевтические возможности, которые дают пациентам с рецидивирующей или рефрактерной ММ перспективу лечения. увеличение общей и безрецидивной выживаемости. Однако ММ остается неизлечимым заболеванием. По-прежнему существует явная неудовлетворенная медицинская потребность в дополнительных новых терапевтических вариантах лечения ранее леченной ММ.

Плериксафор обратимо ингибирует связывание CXCR4 с фактором, полученным из стромальных клеток (SDF)-1альфа, и недавно было обнаружено, что он является эффективным средством для мобилизации клеток CD34+ в периферическую кровь. У здоровых добровольцев введение плериксафора после 4-5 дней приема Г-КСФ приводило к 3-3,5-кратному увеличению циркулирующих клеток CD34+. Два исследования фазы 3 продемонстрировали, что комбинация Г-КСФ и плериксафора превосходит только Г-КСФ в мобилизации гемопоэтических клеток-предшественников на переднем крае или в качестве терапии спасения у пациентов с множественной миеломой.

Тем не менее, почти у всех пациентов в конечном итоге возникает рецидив, и на кривых выживаемости не наблюдается плато. Во время рецидива заболевания не существует единого стандартного подхода спасения, вместо этого доступны различные терапевтические варианты, в том числе терапия на основе новых агентов, назначаемая в течение фиксированного периода времени или до прогрессирования. В базовом исследовании по одобрению бортезомиба в качестве монотерапии при рецидивирующей и рефрактерной ММ медиана ВБП составила 7 мес, тогда как в опорных исследованиях по одобрению леналидомида в комбинации с дексаметазоном в той же группе пациентов медиана времени до прогрессирования было примерно 11 мес. Более недавнее проспективное рандомизированное исследование фазы 3 показало, что тройная комбинация бортезомиба, талидомида и дексаметазона (VTD) дает лучшие результаты по сравнению с монотерапией талидомидом дексаметазоном (TD) у пациентов с рецидивом после ASCT, со средним временем до прогрессирования 19,5. против 13,8 месяцев соответственно. Это исследование предполагает, что комбинации, состоящие как из IMiD, так и из ингибитора протеасом, являются ценным вариантом во время рецидива.

Однако при наличии замороженного трансплантата также возможно повторить высокодозную терапию у пациентов, которые ранее реагировали на передовое применение высоких доз мелфалана и ASCT. Со временем несколько отчетов продемонстрировали осуществимость этой стратегии спасения. Большинство данных доступны из ретроспективных исследований и основаны на одноцентровом опыте с небольшим числом отобранных пациентов. Было показано, что в этих условиях ВБП колеблется от 7 до 22 месяцев, а смертность, связанная с лечением (TRM), находится в пределах от 0 до 8%. Описаны различные прогностические факторы длительной ВБП, такие как продолжительность ответа на первую высокодозную терапию или количество линий терапии до спасительной АТСК.

На этом фоне это проспективное неинтервенционное многоцентровое исследование будет направлено на сбор данных о возможности спасительной АСКТ с использованием мобилизации стволовых клеток на основе плериксафора при рецидиве ММ, согласно лейблу Plerixafor во Франции.

Это неинтервенционное исследование; посещение будет осуществляться в обычном режиме, в соответствии с практикой каждого центра. Никаких дополнительных посещений не будет запрошено в целях исследования. Дата каждого визита и любые полученные данные должны быть записаны в соответствующей электронной ИРК.

Исследование будет состоять из 3 периодов:

• Ранний скрининговый период
• Период мобилизации аутологичных стволовых клеток
• Терапия высокими дозами мелфалана и инфузия аутологичного трансплантата и последующее наблюдение в течение 12 месяцев после спасительной АСКТ Визит для включения

Этот визит может произойти за 28 дней до введения Mozobil®. Этот визит будет проводиться во время визита для оценки перед трансплантацией. Для оценки перед трансплантацией процедуры выполняются рутинно до АСКТ, даже если пациент не включен в исследование:

Фаза мобилизации стволовых клеток Фаза мобилизации стволовых клеток проводится в соответствии со стандартной практикой каждого участвующего центра.

Последующие визиты Введение высоких доз мелфалана и введение аутотрансплантата будут проводиться в соответствии со стандартной практикой каждого центра. Пациенты будут наблюдаться в соответствии с практикой каждого центра. Последующее наблюдение в этом неинтервенционном исследовании закончится через 12 месяцев после АСКТ.

Субъекты будут зачислены в течение 2 лет. Общая продолжительность обучения составит 36 месяцев.