Ei-interventiivinen tutkimus Salvage Autosta uusiutuneessa myeloomassa (IFM-2015-03)

Multippeli myelooma (MM) on parantumaton sairaus, jolle on ominaista klonaalisten plasmasolujen kerääntyminen luuytimeen. Vaikka MM-potilaat, joilla on uusiutunut sairaus, voivat saavuttaa vasteen myeloomaa myeloomaa myöhemmillä hoidoilla, vasteen kesto lyhenee peräkkäisten relapsien myötä, kunnes kehittyy resistentti sairaus. Viime aikoihin asti eloonjäämisajan mediaani relapsin jälkeen induktiohoidon jälkeen oli noin vuosi. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) suhteellisen äskettäin hyväksymät bortetsomibi- (2003) ja lenalidomidin ja deksametasonin (2006) yhdistelmähoidot aiemmin hoidetun MM:n hoitoon ovat tarjonneet tehokkaita hoitovaihtoehtoja, jotka antavat potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktorinen MM. kokonaiseloonjäämisaikojen pidentyminen ja taudin etenemisestä vapaa. MM on kuitenkin edelleen parantumaton sairaus. Selkeä tyydyttämätön lääketieteellinen tarve on edelleen olemassa uusille uusille hoitovaihtoehdoille aiemmin hoidetun MM:n hoitoon.

Pleriksafori estää palautuvasti CXCR4:n sitoutumista stromaalisista soluista peräisin olevaan tekijään (SDF)-1-alphaan, ja sen havaittiin äskettäin olevan tehokas aine CD34+-solujen mobilisoimiseksi perifeeriseen vereen. Pleriksaforin antaminen normaaleille vapaaehtoisille 4-5 päivän G-CSF:n jälkeen johti 3-3,5-kertaiseen lisääntymiseen kiertävien CD34+-solujen määrässä. Kaksi vaiheen 3 tutkimusta osoittivat, että G-CSF:n ja Plerixaforin yhdistelmä on parempi kuin pelkkä G-CSF mobilisoimaan hematopoieettisia esisoluja etulinjassa tai pelastushoitona multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla.

Siitä huolimatta lähes kaikki potilaat uusiutuvat lopulta, eikä eloonjäämiskäyrissä havaita tasannetta. Taudin uusiutumishetkellä ei ole olemassa yhtä standardia pelastusmenetelmää, vaan sen sijaan on saatavilla erilaisia ​​terapeuttisia vaihtoehtoja, mukaan lukien uudet aineet perustuvat terapiat, joita annetaan määrätyn ajan tai etenemiseen asti. Keskeisessä tutkimuksessa bortetsomibin hyväksymisestä monoterapiana uusiutuneessa ja refraktaarisessa MM:ssä PFS:n mediaani oli 7 kuukautta, kun taas keskeisissä tutkimuksissa lenalidomidin ja deksametasonin yhdistelmän hyväksymiseksi samassa potilasryhmässä mediaaniaika etenemiseen. oli noin 11 kuukautta. Tuoreempi prospektiivinen, satunnaistettu, vaiheen 3 tutkimus on osoittanut, että bortetsomibin, talidomidin ja deksametasonin (VTD) triplettiyhdistelmä saavutti parempia tuloksia kuin talidomidideksametasoni (TD) yksinään potilailla, jotka sairastavat relapsia ASCT:n jälkeen, ja etenemisajan mediaani oli 19,5 verrattuna 13,8 kuukauteen. Tämä tutkimus viittaa siihen, että sekä IMiD:stä että proteasomi-inhibiittorista koostuvat yhdistelmät ovat arvokas vaihtoehto uusiutumisen aikana.

Kuitenkin, kun jäädytetty siirrännäinen on saatavilla, on myös mahdollista toistaa suuriannoksinen hoito potilailla, jotka ovat aiemmin reagoineet etulinjan suuriannoksiseen melfalaanin ja ASCT:n käyttöön. Ajan mittaan useat raportit ovat osoittaneet tämän pelastusstrategian toteutettavuuden. Suurin osa tiedoista on saatavilla retrospektiivisistä tutkimuksista, ja ne perustuvat yhden keskuksen kokemuksiin pienistä valituista potilaista. Tässä tilanteessa PFS:n on osoitettu vaihtelevan 7–22 kuukauden välillä, ja hoitoon liittyvä kuolleisuus (TRM) oli hyväksyttävä, vaihdellen 0–8 %. Pidentyneelle PFS:lle on kuvattu useita ennustetekijöitä, kuten vasteen kesto ensimmäiseen suuren annoksen hoitoon tai hoitolinjojen lukumäärä ennen pelastavaa ASCT:tä.

Tällä taustalla tämän tulevan ei-interventio-monikeskustutkimuksen tavoitteena on kerätä tietoja pelastus ASCT:n toteutettavuudesta käyttämällä Plerixafor-pohjaista kantasolujen mobilisaatiota uusiutuneessa MM:ssä Ranskan Plerixafor-etiketin mukaan.

Tämä on ei-interventiotutkimus; käynti suoritetaan normaalisti kunkin keskuksen käytäntöjen mukaisesti. Lisäkäyntejä ei pyydetä opiskelutarkoituksessa. Jokaisen käynnin päivämäärä ja luodut tiedot on kirjattava asianmukaiseen eCRF:ään.

Tutkimus koostuu 3 jaksosta:

• Varhainen seulontajakso
• Autologisten kantasolujen mobilisaatiojakso
• Suuriannoksinen melfalaanihoito ja autologinen siirteen infuusio ja seuranta 12 kuukauden ajan pelastetun ASCT-inkluusiokäynnin jälkeen

Tämä käynti voi tapahtua jopa 28 päivää ennen Mozobil®-annosta. Tämä käynti tehdään siirtoa edeltävän arvioinnin aikana. Elinsiirtoa edeltävää arviointia varten toimenpiteet suoritetaan rutiininomaisesti ennen ASCT:tä, vaikka potilas ei olisi mukana tutkimuksessa:

Kantasolumobilisaatiovaihe Kantasolumobilisaatiovaihe suoritetaan kunkin osallistuvan keskuksen tavanomaisen käytännön mukaisesti.

Seurantakäynnit Suuriannoksinen melfalaanianto ja autologinen siirteen infuusio suoritetaan kunkin keskuksen vakiokäytännön mukaisesti. Potilaita seurataan kunkin keskuksen käytäntöjen mukaisesti. Tämän ei-interventiotutkimuksen seuranta päättyy 12 kuukautta ASCT:n jälkeen.

Aiheet otetaan mukaan 2 vuoden aikana. Tutkimuksen kokonaiskesto on 36 kuukautta