Étude non interventionnelle sur Salvage Auto dans le myélome récidivant (IFM-2015-03)

Le myélome multiple (MM) est une maladie incurable caractérisée par l'accumulation de plasmocytes clonaux dans la moelle osseuse. Alors que les patients atteints de MM en rechute peuvent obtenir des réponses aux thérapies antimyélome ultérieures, la durée de la réponse diminue avec les rechutes successives jusqu'à ce qu'une maladie résistante se développe. Jusqu'à récemment, la survie médiane après une rechute après un traitement d'induction était d'environ un an. Les approbations relativement récentes de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le bortézomib (2003) et l'association lénalidomide plus dexaméthasone (2006) pour le traitement du MM précédemment traité ont fourni des options thérapeutiques efficaces qui offrent aux patients atteints de MM récidivant ou réfractaire la perspective d'un prolongation des durées de survie globale et sans progression. Cependant, le MM reste une maladie incurable. Un besoin médical clair et non satisfait existe toujours pour de nouvelles options thérapeutiques supplémentaires pour le traitement du MM précédemment traité.

Plerixafor inhibe de manière réversible la liaison de CXCR4 au facteur dérivé des cellules stromales (SDF)-1alpha et a récemment été découvert comme étant un agent efficace pour mobiliser les cellules CD34+ dans le sang périphérique. Chez des volontaires sains, l'administration de Plerixafor après 4 à 5 jours de G-CSF a entraîné une augmentation de 3 à 3,5 fois des cellules CD34+ circulantes. Deux études de phase 3 ont démontré que l'association G-CSF et Plerixafor est supérieure au G-CSF seul pour mobiliser les cellules progénitrices hématopoïétiques en première ligne ou comme traitement de rattrapage chez les patients atteints de myélome multiple.

Néanmoins, presque tous les patients finissent par rechuter et aucun plateau n'est observé dans les courbes de survie. Au moment de la récidive de la maladie, il n'y a pas une approche de sauvetage standard, mais à la place, diverses options thérapeutiques sont disponibles, y compris une nouvelle thérapie à base d'agents, administrée pendant une durée déterminée ou jusqu'à la progression. Dans l'essai pivot pour l'approbation du bortézomib en monothérapie dans le MM récidivant et réfractaire, la SSP médiane était de 7 mois, alors que dans les essais pivots pour l'approbation du lénalidomide en association avec la dexaméthasone dans le même groupe de patients, le temps médian jusqu'à progression était d'environ 11 mois. Une étude prospective randomisée de phase 3 plus récente a montré qu'une association triplet de bortézomib, thalidomide et dexaméthasone (VTD) a obtenu des résultats supérieurs par rapport à la thalidomide dexaméthasone (TD) seule chez les patients rechutant après une ASCT, avec un temps médian jusqu'à progression de 19,5 contre 13,8 mois, respectivement. Cette étude suggère que les combinaisons constituées à la fois d'un IMiD et d'un inhibiteur du protéasome sont une option intéressante au moment de la rechute.

Cependant, lorsqu'un greffon congelé est disponible, il est également possible de répéter le traitement à haute dose chez les patients qui ont déjà répondu à l'application de première ligne de melphalan à haute dose et d'ASCT. Au fil du temps, plusieurs rapports ont démontré la faisabilité de cette stratégie de sauvetage. La majorité des données sont disponibles à partir d'études rétrospectives et sont basées sur des expériences monocentriques avec un petit nombre de patients sélectionnés. Dans ce contexte, il a été démontré que la SSP variait de 7 à 22 mois et que la mortalité liée au traitement (TRM) était acceptable, allant de 0 à 8 %. Divers facteurs pronostiques de la SSP prolongée ont été décrits, tels que la durée de la réponse au premier traitement à haute dose ou le nombre de lignes de traitement avant l'ASCT de sauvetage.

Dans ce contexte, cette étude prospective multicentrique non interventionnelle visera à collecter des données sur la faisabilité de l'ASCT de sauvetage à l'aide d'une mobilisation de cellules souches à base de Plerixafor dans le MM récidivant, selon le label Plerixafor en France.

Il s'agit d'une étude non interventionnelle ; la visite se déroulera comme d'habitude, selon les pratiques de chaque centre. Aucune visite supplémentaire ne sera demandée dans le cadre de l'étude. La date de chaque visite et les éventuelles données générées doivent être enregistrées sur le eCRF approprié.

L'étude comprendra 3 périodes:

• Une période de dépistage précoce
• Période de mobilisation des cellules souches autologues
• Thérapie à haute dose de melphalan et perfusion de greffon autologue et suivi pendant 12 mois après la visite d'inclusion de l'ASCT de sauvetage

Cette visite peut avoir lieu jusqu'à 28 jours avant l'administration de Mozobil®. Cette visite sera effectuée lors de la visite d'évaluation pré-transplantation. Pour le bilan pré-transplantation, les gestes sont réalisés en routine avant l'ASCT même si le patient n'est pas inclus dans l'étude :

Phase de mobilisation des cellules souches La phase de mobilisation des cellules souches se déroule selon les pratiques habituelles de chaque centre participant.

Visites de suivi L'administration de doses élevées de melphalan et la perfusion de greffon autologue seront effectuées conformément à la pratique standard de chaque centre. Les patients seront suivis selon les pratiques de chaque centre. Le suivi de cette étude non interventionnelle se terminera 12 mois après l'ASCT.

Les sujets seront inscrits sur une période de 2 ans. La durée totale de l'étude sera de 36 mois