Icke-interventionell studie om räddningsauto vid återfall av myelom (IFM-2015-03)

Multipelt myelom (MM) är en obotlig sjukdom som kännetecknas av ackumulering av klonala plasmaceller i benmärgen. Medan MM-patienter med återfallande sjukdom kan uppnå svar på efterföljande antimyelomterapier, minskar varaktigheten av svaret med successiva skov tills resistent sjukdom utvecklas. Fram till nyligen var medianöverlevnaden efter återfall efter induktionsbehandling cirka ett år. De relativt färska godkännandena av amerikanska Food and Drug Administration (FDA) av bortezomib (2003) och kombinationsterapier lenalidomid plus dexametason (2006) för behandling av tidigare behandlad MM har gett effektiva terapeutiska alternativ som ger patienter med återfall eller refraktär MM möjlighet till en förlängning av totala och progressionsfria överlevnadstider. Men MM förblir en obotlig sjukdom. Det finns fortfarande ett tydligt ouppfyllt medicinskt behov av ytterligare nya terapeutiska alternativ för behandling av tidigare behandlad MM.

Plerixafor hämmar reversibelt CXCR4-bindning till stromal cell-derived factor (SDF)-1alpha och upptäcktes nyligen vara ett effektivt medel för att mobilisera CD34+-celler in i det perifera blodet. Hos normala frivilliga resulterade administrering av Plerixafor efter 4-5 dagar med G-CSF i en 3-3,5-faldig ökning av cirkulerande CD34+-celler. Två fas 3-studier visade att kombinationen av G-CSF och Plerixafor är överlägsen G-CSF enbart för att mobilisera hematopoetiska stamceller i frontlinjen eller som räddningsterapi hos patienter med multipelt myelom.

Icke desto mindre återfaller nästan alla patienter i slutändan, och ingen platå observeras i överlevnadskurvorna. Vid tidpunkten för återfall av sjukdomen finns det inte ett standardtillvägagångssätt för räddning, utan istället finns olika terapeutiska alternativ tillgängliga, inklusive nya medelbaserad terapi, administrerad under en bestämd tidsperiod eller fram till progression. I den pivotala studien för godkännande av bortezomib som monoterapi i recidiverande och refraktär MM var mediantiden för PFS 7 månader, medan mediantiden till progression i de pivotala studierna för godkännande av lenalidomid i kombination med dexametason i samma patientgrupp var cirka 11 månader. En nyare prospektiv, randomiserad fas 3-studie har visat att en triplettkombination av bortezomib, talidomid och dexametason (VTD) gav överlägsna resultat jämfört med enbart talidomiddexametason (TD) hos patienter som återfaller efter ASCT, med en mediantid till progression på 19,5 mot 13,8 månader, respektive. Denna studie tyder på att kombinationer bestående av både en IMiD och en proteasomhämmare är ett värdefullt alternativ vid tidpunkten för återfall.

Men när ett fruset transplantat är tillgängligt är det också möjligt att upprepa högdosbehandling hos patienter som tidigare svarat på frontlinjens applicering av högdos melfalan och ASCT. Med tiden har flera rapporter visat genomförbarheten av denna räddningsstrategi. Majoriteten av data är tillgängliga från retrospektiva studier och är baserade på erfarenheter från singelcenter med ett litet antal utvalda patienter. I den här inställningen har PFS visats variera från 7 till 22 månader, och den behandlingsrelaterade dödligheten (TRM) var acceptabel, från 0 till 8 %. Olika prognostiska faktorer för förlängd PFS har beskrivits, såsom varaktigheten av svaret på den första högdosbehandlingen, eller antalet behandlingslinjer före räddnings-ASCT.

Med denna bakgrund kommer denna prospektiva icke-interventionella multicenterstudie att syfta till att samla in data om genomförbarheten av räddnings-ASCT med hjälp av en Plerixafor-baserad stamcellsmobilisering i återfallande MM, enligt Plerixafor-etiketten i Frankrike.

Detta är en icke-interventionsstudie; besöket kommer att utföras som vanligt, enligt varje centers praxis. Inga ytterligare besök kommer att begäras för studieändamålet. Datumet för varje besök och all data som genereras måste registreras på lämplig eCRF.

Studien kommer att bestå av 3 perioder:

• En tidig screeningperiod
• Autolog stamcellsmobiliseringsperiod
• Högdos melfalanterapi och autolog transplantatinfusion och uppföljning i 12 månader efter räddningsbesök ASCT Inklusionsbesök

Detta besök kan ske upp till 28 dagar före administrering av Mozobil®. Detta besök kommer att utföras under besöket för bedömning före transplantation. För bedömningen före transplantation utförs procedurerna rutinmässigt före ASCT även om patienten inte ingår i studien:

Stamcellsmobiliseringsfas Stamcellsmobiliseringsfasen utförs enligt standardpraxis för varje deltagande center.

Uppföljningsbesök Administrering av hög dos melfalan och autolog transplantatinfusion kommer att utföras enligt standardpraxis för varje center. Patienterna kommer att följas enligt varje centers praxis. Uppföljningen av denna icke-interventionsstudie kommer att avslutas 12 månader efter ASCT.

Ämnen kommer att registreras under en 2-årsperiod. Studiens totala varaktighet kommer att vara 36 månader