Nicht-interventionelle Studie zu Salvage Auto bei rezidiviertem Myelom (IFM-2015-03)

Das Multiple Myelom (MM) ist eine unheilbare Krankheit, die durch die Ansammlung klonaler Plasmazellen im Knochenmark gekennzeichnet ist. Während MM-Patienten mit rezidivierter Erkrankung möglicherweise auf nachfolgende Antimyelomtherapien ansprechen, nimmt die Ansprechdauer mit aufeinanderfolgenden Rückfällen ab, bis sich eine resistente Erkrankung entwickelt. Bis vor kurzem betrug die mittlere Überlebenszeit nach einem Rückfall nach einer Induktionstherapie etwa ein Jahr. Die relativ neuen Zulassungen der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) für Bortezomib (2003) und Kombinationstherapien aus Lenalidomid plus Dexamethason (2006) für die Behandlung von zuvor behandeltem MM haben wirksame Therapieoptionen geschaffen, die Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem MM die Aussicht auf eine … bieten Verlängerung der Gesamtüberlebenszeit und des progressionsfreien Überlebens. Allerdings bleibt MM eine unheilbare Krankheit. Es besteht weiterhin ein klarer ungedeckter medizinischer Bedarf an zusätzlichen neuartigen Therapieoptionen für die Behandlung von bereits behandeltem MM.

Plerixafor hemmt reversibel die Bindung von CXCR4 an den Stroma Cell Derived Factor (SDF)-1alpha und wurde kürzlich als wirksames Mittel zur Mobilisierung von CD34+-Zellen in das periphere Blut entdeckt. Bei normalen Freiwilligen führte die Verabreichung von Plerixafor nach 4–5 Tagen G-CSF zu einem 3–3,5-fachen Anstieg der zirkulierenden CD34+-Zellen. Zwei Phase-3-Studien zeigten, dass die Kombination von G-CSF und Plerixafor G-CSF allein bei der Mobilisierung hämatopoetischer Vorläuferzellen in der Erstlinientherapie oder als Salvage-Therapie bei Patienten mit multiplem Myelom überlegen ist.

Dennoch erleiden letztlich fast alle Patienten einen Rückfall und es ist kein Plateau in den Überlebenskurven zu beobachten. Zum Zeitpunkt des Wiederauftretens der Krankheit gibt es keinen einheitlichen Rettungsansatz, sondern es stehen verschiedene Therapieoptionen zur Verfügung, einschließlich einer auf neuartigen Wirkstoffen basierenden Therapie, die über einen festgelegten Zeitraum oder bis zur Progression verabreicht wird. In der Schlüsselstudie zur Zulassung von Bortezomib als Monotherapie bei rezidiviertem und refraktärem MM betrug das mittlere PFS 7 Monate, während in den Schlüsselstudien zur Zulassung von Lenalidomid in Kombination mit Dexamethason in derselben Patientengruppe die mittlere Zeit bis zur Progression betrug betrug etwa 11 Monate. Eine neuere prospektive, randomisierte Phase-3-Studie hat gezeigt, dass eine Triplett-Kombination aus Bortezomib, Thalidomid und Dexamethason (VTD) im Vergleich zu Thalidomid-Dexamethason (TD) allein bei Patienten, die nach einer ASCT einen Rückfall erlitten, bessere Ergebnisse erzielte, mit einer mittleren Zeit bis zur Progression von 19,5 gegenüber 13,8 Monaten. Diese Studie legt nahe, dass Kombinationen, die sowohl aus einem IMiD als auch einem Proteasom-Inhibitor bestehen, zum Zeitpunkt eines Rückfalls eine wertvolle Option sind.

Wenn jedoch ein gefrorenes Transplantat verfügbar ist, ist es auch möglich, die Hochdosistherapie bei Patienten zu wiederholen, die zuvor auf die Erstlinienanwendung von hochdosiertem Melphalan und ASCT angesprochen haben. Im Laufe der Zeit haben mehrere Berichte die Machbarkeit dieser Bergungsstrategie gezeigt. Die meisten Daten stammen aus retrospektiven Studien und basieren auf Erfahrungen einzelner Zentren mit einer kleinen Anzahl ausgewählter Patienten. In dieser Situation lag das PFS nachweislich zwischen 7 und 22 Monaten und die behandlungsbedingte Mortalität (TRM) war akzeptabel und lag zwischen 0 und 8 %. Verschiedene prognostische Faktoren für ein verlängertes PFS wurden beschrieben, beispielsweise die Dauer des Ansprechens auf die erste Hochdosistherapie oder die Anzahl der Therapielinien vor der Salvage-ASCT.

Vor diesem Hintergrund zielt diese prospektive nicht-interventionelle multizentrische Studie darauf ab, Daten über die Machbarkeit einer Salvage-ASCT mithilfe einer Plerixafor-basierten Stammzellmobilisierung bei rezidiviertem MM zu sammeln, so das Plerixafor-Label in Frankreich.

Dies ist eine nicht-interventionelle Studie; Der Besuch wird wie gewohnt gemäß den Praktiken jedes Zentrums durchgeführt. Für den Studienzweck werden keine zusätzlichen Besuche angefordert. Das Datum jedes Besuchs und alle generierten Daten müssen im entsprechenden eCRF aufgezeichnet werden.

Das Studium wird aus 3 Phasen bestehen:

• Eine frühe Screening-Periode
• Zeitraum der Mobilisierung autologer Stammzellen
• Hochdosierte Melphalan-Therapie und autologe Transplantatinfusion sowie Nachbeobachtung für 12 Monate nach dem ASCT-Einschlussbesuch

Dieser Besuch kann bis zu 28 Tage vor der Verabreichung von Mozobil® erfolgen. Dieser Besuch wird während des Besuchs zur Beurteilung vor der Transplantation durchgeführt. Für die Beurteilung vor der Transplantation werden die Verfahren routinemäßig vor der ASCT durchgeführt, auch wenn der Patient nicht in die Studie einbezogen wird:

Stammzellmobilisierungsphase Die Stammzellmobilisierungsphase wird gemäß der Standardpraxis jedes teilnehmenden Zentrums durchgeführt.

Nachuntersuchungen: Die Verabreichung von hochdosiertem Melphalan und die autologe Transplantatinfusion werden gemäß der Standardpraxis jedes Zentrums durchgeführt. Die Patienten werden gemäß den Praktiken jedes Zentrums betreut. Die Nachbeobachtung dieser nicht-interventionellen Studie endet 12 Monate nach der ASCT.

Die Probanden werden über einen Zeitraum von 2 Jahren eingeschrieben. Die Gesamtdauer der Studie beträgt 36 Monate