Neintervenční studie o Salvage Auto u recidivujícího myelomu (IFM-2015-03)

Mnohočetný myelom (MM) je nevyléčitelné onemocnění, které je charakterizováno akumulací klonálních plazmatických buněk v kostní dřeni. Zatímco pacienti s MM s relabujícím onemocněním mohou dosáhnout odpovědi na následné antimyelomové terapie, trvání odpovědi se snižuje s postupnými relapsy, dokud se nevyvine rezistentní onemocnění. Donedávna byl medián přežití po relapsu po indukční terapii přibližně jeden rok. Relativně nedávné schválení amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) bortezomibu (2003) a kombinované terapie lenalidomidem plus dexamethasonem (2006) pro léčbu dříve léčeného MM poskytlo účinné terapeutické možnosti, které dávají pacientům s relabujícím nebo refrakterním MM vyhlídky na prodloužení doby celkového přežití a doby přežití bez progrese. MM však zůstává nevyléčitelnou nemocí. Stále existuje jasná neuspokojená medicínská potřeba dalších nových terapeutických možností pro léčbu dříve léčeného MM.

Plerixafor reverzibilně inhibuje vazbu CXCR4 na faktor odvozený od stromálních buněk (SDF)-1alfa a nedávno bylo objeveno, že je účinným prostředkem pro mobilizaci CD34+ buněk do periferní krve. U normálních dobrovolníků vedlo podávání Plerixaforu po 4-5 dnech G-CSF k 3-3,5násobnému zvýšení cirkulujících CD34+ buněk. Dvě studie fáze 3 prokázaly, že kombinace G-CSF a Plerixaforu je lepší než samotný G-CSF pro mobilizaci hematopoetických progenitorových buněk v první linii nebo jako záchranná terapie u pacientů s mnohočetným myelomem.

Nicméně téměř všichni pacienti nakonec recidivují a v křivkách přežití není pozorováno žádné plató. V době recidivy onemocnění neexistuje jeden standardní záchranný přístup, ale místo toho jsou dostupné různé terapeutické možnosti, včetně terapie založené na nových látkách, podávané po pevně stanovenou dobu nebo do progrese. V pivotní studii pro schválení bortezomibu jako monoterapie u relabujícího a refrakterního MM byl medián PFS 7 měsíců, zatímco v pivotních studiích pro schválení lenalidomidu v kombinaci s dexamethasonem u stejné skupiny pacientů byl medián doby do progrese bylo asi 11 měsíců. Novější prospektivní, randomizovaná studie fáze 3 ukázala, že tripletová kombinace bortezomib, thalidomid a dexamethason (VTD) dosáhla lepších výsledků ve srovnání se samotným thalidomidem dexamethasonem (TD) u pacientů s relapsem po ASCT, s mediánem doby do progrese 19,5 oproti 13,8 měsíce, resp. Tato studie naznačuje, že kombinace sestávající z IMiD a inhibitoru proteazomu jsou cennou možností v době relapsu.

Pokud je však k dispozici zmrazený štěp, je také možné opakovat vysokodávkovou terapii u pacientů, kteří dříve reagovali na frontovou aplikaci vysokých dávek melfalanu a ASCT. V průběhu času několik zpráv prokázalo proveditelnost této záchranné strategie. Většina údajů je k dispozici z retrospektivních studií a je založena na zkušenostech jednoho centra s malým počtem vybraných pacientů. V tomto nastavení bylo prokázáno, že PFS se pohybuje od 7 do 22 měsíců a mortalita související s léčbou (TRM) byla přijatelná v rozmezí od 0 do 8 %. Byly popsány různé prognostické faktory pro prodloužené PFS, jako je doba trvání odpovědi na první vysokodávkovou terapii nebo počet linií terapie před záchrannou ASCT.

S tímto pozadím se tato prospektivní neintervenční multicentrická studie zaměří na sběr dat o proveditelnosti záchranné ASCT pomocí mobilizace kmenových buněk na bázi Plerixaforu u relabujícího MM, podle označení Plerixafor ve Francii.

Jedná se o neintervenční studii; návštěva bude probíhat jako obvykle, podle praxe každého centra. Pro účely studie nebudou vyžadovány žádné další návštěvy. Datum každé návštěvy a všechna vygenerovaná data musí být zaznamenána na příslušném eCRF.

Studium bude mít 3 období:

• Časné období screeningu
• Období mobilizace autologních kmenových buněk
• Léčba vysokými dávkami melfalanu a infuze autologního štěpu a sledování po dobu 12 měsíců po záchranné návštěvě ASCT

K této návštěvě může dojít až 28 dní před podáním Mozobilu®. Tato návštěva bude provedena během návštěvy předtransplantačního hodnocení. Pro předtransplantační hodnocení se postupy provádějí rutinně před ASCT, i když pacient není zařazen do studie:

Fáze mobilizace kmenových buněk Fáze mobilizace kmenových buněk se provádí podle standardní praxe každého zúčastněného centra.

Následné návštěvy Podávání vysokých dávek melfalanu a infuze autologního štěpu budou prováděny podle standardní praxe každého centra. Pacienti budou sledováni podle praxe jednotlivých center. Sledování této neintervenční studie skončí 12 měsíců po ASCT.

Předměty budou zapsány po dobu 2 let. Celková délka studia bude 36 měsíců