Ikke-intervensjonell studie på bergingsauto i residiverende myelom (IFM-2015-03)

Multippelt myelom (MM) er en uhelbredelig sykdom som kjennetegnes ved akkumulering av klonale plasmaceller i benmargen. Mens MM-pasienter med residiverende sykdom kan oppnå respons på påfølgende antimyelomterapier, reduseres varigheten av responsen med påfølgende tilbakefall inntil resistent sykdom utvikler seg. Inntil nylig var median overlevelse etter tilbakefall etter induksjonsterapi omtrent ett år. De relativt nye amerikanske Food and Drug Administration (FDA) godkjenninger av bortezomib (2003) og kombinasjonsterapier med lenalidomid pluss deksametason (2006) for behandling av tidligere behandlet MM har gitt effektive terapeutiske alternativer som gir pasienter med residiverende eller refraktær MM muligheten for en forlengelse av generelle og progresjonsfrie overlevelsestider. Imidlertid er MM fortsatt en uhelbredelig sykdom. Et klart udekket medisinsk behov eksisterer fortsatt for ytterligere nye terapeutiske alternativer for behandling av tidligere behandlet MM.

Plerixafor hemmer reversibelt CXCR4-binding til stromal celle-derivert faktor (SDF)-1alpha og ble nylig oppdaget å være et effektivt middel for å mobilisere CD34+-celler inn i det perifere blodet. Hos normale frivillige resulterte administrering av Plerixafor etter 4-5 dager med G-CSF i en 3-3,5 ganger økning i sirkulerende CD34+-celler. To fase 3-studier viste at kombinasjonen av G-CSF og Plerixafor er overlegen G-CSF alene for mobilisering av hematopoietiske stamceller i frontlinjen eller som bergingsterapi hos pasienter med multippelt myelom.

Likevel får nesten alle pasienter til slutt tilbakefall, og det observeres ikke noe platå i overlevelseskurvene. På tidspunktet for tilbakefall av sykdommen er det ikke én standard tilnærming til berging, men i stedet er ulike terapeutiske alternativer tilgjengelige, inkludert nye midler-basert terapi, administrert for en fast varighet av tid eller frem til progresjon. I den pivotale studien for godkjenning av bortezomib som monoterapi i residiverende og refraktær MM var median PFS 7 måneder, mens median tid til progresjon i de pivotale studiene for godkjenning av lenalidomid i kombinasjon med deksametason i samme gruppe pasienter var ca 11 måneder. En nyere prospektiv, randomisert fase 3-studie har vist at en triplettkombinasjon av bortezomib, thalidomid og deksametason (VTD) ga overlegne resultater sammenlignet med thalidomid deksametason (TD) alene hos pasienter som får tilbakefall etter ASCT, med en median tid til progresjon på 19,5 mot henholdsvis 13,8 måneder. Denne studien antyder at kombinasjoner bestående av både en IMiD og en proteasomhemmer er et verdifullt alternativ ved tilbakefallstidspunktet.

Men når et frossent transplantat er tilgjengelig, er det også mulig å gjenta høydosebehandling hos pasienter som tidligere har respondert på frontlinjepåføring av høydose melfalan og ASCT. Over tid har flere rapporter vist gjennomførbarheten av denne bergingsstrategien. Majoriteten av dataene er tilgjengelige fra retrospektive studier og er basert på enkeltsentererfaringer med et lite antall utvalgte pasienter. I denne innstillingen har PFS vist seg å variere fra 7 til 22 måneder, og den behandlingsrelaterte dødeligheten (TRM) var akseptabel, fra 0 til 8 %. Ulike prognostiske faktorer for forlenget PFS er blitt beskrevet, for eksempel varigheten av respons på den første høydosebehandlingen, eller antall behandlingslinjer før berging av ASCT.

Med denne bakgrunnen vil denne prospektive ikke-intervensjonelle multisenterstudien ta sikte på å samle inn data om gjennomførbarheten av bergings-ASCT ved bruk av en Plerixafor-basert stamcellemobilisering ved residiverende MM, ifølge Plerixafor-etiketten i Frankrike.

Dette er en ikke-intervensjonell studie; besøket vil bli utført som vanlig, i henhold til praksis for hvert senter. Det vil ikke bli bedt om ytterligere besøk for studieformålet. Datoen for hvert besøk og alle data som genereres må registreres på den aktuelle eCRF.

Studiet vil bestå av 3 perioder:

• En tidlig screeningsperiode
• Autolog stamcellemobiliseringsperiode
• Høydose melfalanbehandling og autolog graftinfusjon og oppfølging i 12 måneder etter bergingsbesøk ASCT-inkluderingsbesøk

Dette besøket kan finne sted opptil 28 dager før administrasjon av Mozobil®. Dette besøket vil bli utført under besøket av pre-transplantasjonsvurdering. For vurderingen før transplantasjon utføres prosedyrene rutinemessig før ASCT selv om pasienten ikke er inkludert i studien:

Stamcellemobiliseringsfase Stamcellemobiliseringsfasen utføres i henhold til standard praksis for hvert deltakende senter.

Oppfølgingsbesøk Høydose melfalanadministrasjon og autolog transplantatinfusjon vil bli utført i henhold til standardpraksis for hvert senter. Pasienter vil bli fulgt i henhold til praksis for hvert senter. Oppfølgingen av denne ikke-intervensjonsstudien avsluttes 12 måneder etter ASCT.

Emner vil bli påmeldt over en 2-års periode. Den totale varigheten av studiet vil være 36 måneder