复发性骨髓瘤抢救性汽车的非介入研究 (IFM-2015-03)

多发性骨髓瘤 (MM) 是一种无法治愈的疾病，其特征是骨髓中克隆性浆细胞的积累。 虽然患有复发性疾病的 MM 患者可能会对随后的抗骨髓瘤治疗产生反应，但反应持续时间会随着连续复发而缩短，直到出现耐药性疾病。 直到最近，诱导治疗后复发后的中位生存期约为一年。 美国食品和药物管理局 (FDA) 最近批准硼替佐米 (2003) 和来那度胺联合地塞米松 (2006) 疗法用于治疗既往治疗过的 MM，这提供了有效的治疗选择，使复发或难治性 MM 患者有希望获得延长总生存期和无进展生存期。 然而，MM 仍然是一种不治之症。 对于用于治疗既往治疗过的 MM 的其他新型治疗选择，仍然存在明显未满足的医疗需求。

Plerixafor 可逆地抑制 CXCR4 与基质细胞衍生因子 (SDF)-1alpha 的结合，最近发现它是一种将 CD34+ 细胞动员到外周血中的有效药物。 在正常志愿者中，在 G-CSF 4-5 天后给予 Plerixafor 导致循环 CD34+ 细胞增加 3-3.5 倍。 两个 3 期研究表明，G-CSF 和 Plerixafor 的组合在一线动员造血祖细胞或作为多发性骨髓瘤患者的补救治疗优于单独使用 G-CSF。

然而，几乎所有患者最终都会复发，并且在生存曲线中没有观察到平台期。 在疾病复发时，没有一种标准的挽救方法，而是有多种治疗选择可供选择，包括基于新型药物的治疗，持续固定的时间或直至疾病进展。 在批准硼替佐米作为复发难治性 MM 单药治疗的关键试验中，中位 PFS 为 7 个月，而在批准来那度胺联合地塞米松用于同一组患者的关键试验中，中位进展时间为大约 11 个月。 最近的一项前瞻性、随机、3 期研究表明，硼替佐米、沙利度胺和地塞米松 (VTD) 的三药组合在 ASCT 后复发的患者中取得了比单独使用沙利度胺地塞米松 (TD) 更好的结果，中位进展时间为 19.5分别为 13.8 个月。 这项研究表明，由 IMiD 和蛋白酶体抑制剂组成的组合在复发时是一个有价值的选择。

然而，当冷冻移植物可用时，也可以对先前对大剂量美法仑和 ASCT 一线应用有反应的患者重复大剂量治疗。 随着时间的推移，几份报告证明了这种打捞策略的可行性。 大多数数据可从回顾性研究中获得，并且基于对少数选定患者的单中心经验。 在这种情况下，PFS 显示为 7 至 22 个月，治疗相关死亡率 (TRM) 是可接受的，范围为 0 至 8%。 已经描述了延长 PFS 的各种预后因素，例如对第一次大剂量治疗的反应持续时间，或挽救 ASCT 前的治疗线数。

在此背景下，根据法国的 Plerixafor 标签，这项前瞻性非干预性多中心研究旨在收集关于在复发性 MM 中使用基于 Plerixafor 的干细胞动员进行挽救 ASCT 的可行性的数据。

这是一项非干预性研究；访问将根据每个中心的惯例照常进行。 出于研究目的，不会要求额外的访问。 每次访问的日期和生成的任何数据都必须记录在适当的 eCRF 上。

该研究将包括 3 个阶段：

• 早期筛选期
• 自体干细胞动员期
• 大剂量美法仑治疗和自体移植物输注以及挽救 ASCT 后 12 个月的随访

该访问最多可在 Mozobil® 给药前 28 天进行。 该访视将在移植前评估访视期间进行。 对于移植前评估，这些程序在 ASCT 之前常规执行，即使患者未包括在研究中：

干细胞动员阶段 干细胞动员阶段根据每个参与中心的标准实践进行。

随访将根据每个中心的标准实践进行高剂量美法仑给药和自体移植物输注。 将根据每个中心的做法对患者进行随访。 这项非干预性研究的随访将在 ASCT 后 12 个月结束。

受试者将在 2 年内被招募。 研究的总持续时间将是36个月