Estudo não intervencional sobre salvamento automático em mieloma recidivado (IFM-2015-03)

O mieloma múltiplo (MM) é uma doença incurável que se caracteriza pelo acúmulo de plasmócitos clonais na medula óssea. Embora os pacientes com MM com doença recidivante possam obter respostas a terapias antimieloma subsequentes, a duração da resposta diminui com recaídas sucessivas até que a doença resistente se desenvolva. Até recentemente, a sobrevida média após recaída após a terapia de indução era de aproximadamente um ano. As aprovações relativamente recentes da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA de terapias com bortezomibe (2003) e combinação de lenalidomida mais dexametasona (2006) para o tratamento de MM previamente tratado forneceram opções terapêuticas eficazes que dão aos pacientes com MM recidivante ou refratário a perspectiva de um prolongamento dos tempos de sobrevida global e livre de progressão. No entanto, o MM continua sendo uma doença incurável. Ainda existe uma clara necessidade médica não atendida de novas opções terapêuticas adicionais para o tratamento de MM previamente tratado.

O plerixafor inibe reversivelmente a ligação do CXCR4 ao fator derivado de células estromais (SDF)-1alpha e foi recentemente descoberto como um agente eficaz para mobilizar células CD34+ no sangue periférico. Em voluntários normais, a administração de Plerixafor após 4-5 dias de G-CSF resultou num aumento de 3-3,5 vezes nas células CD34+ circulantes. Dois estudos de fase 3 demonstraram que a combinação de G-CSF e Plerixafor é superior ao G-CSF sozinho para mobilizar células progenitoras hematopoiéticas na linha de frente ou como terapia de resgate em pacientes com mieloma múltiplo.

No entanto, quase todos os pacientes recaem, e nenhum platô é observado nas curvas de sobrevida. No momento da recorrência da doença, não há uma abordagem de resgate padrão, mas várias opções terapêuticas estão disponíveis, incluindo terapia baseada em novos agentes, administrados por um período fixo de tempo ou até a progressão. No ensaio principal para a aprovação do bortezomibe como monoterapia em MM recidivante e refratário, a PFS mediana foi de 7 meses, enquanto nos ensaios principais para a aprovação de lenalidomida em combinação com dexametasona no mesmo grupo de pacientes, o tempo médio de progressão foi de aproximadamente 11 meses. Um estudo prospectivo randomizado de fase 3 mais recente mostrou que uma combinação tripla de bortezomibe, talidomida e dexametasona (VTD) alcançou resultados superiores em comparação com talidomida dexametasona (TD) isoladamente em pacientes com recaída após ASCT, com um tempo médio de progressão de 19,5 contra 13,8 meses, respectivamente. Este estudo sugere que as combinações que consistem em um IMiD e um inibidor de proteassoma são uma opção valiosa no momento da recaída.

No entanto, quando um enxerto congelado está disponível, também é possível repetir a terapia de alta dose em pacientes que responderam anteriormente à aplicação inicial de alta dose de melfalano e ASCT. Ao longo do tempo, vários relatórios demonstraram a viabilidade dessa estratégia de salvamento. A maioria dos dados está disponível em estudos retrospectivos e são baseados em experiências de um único centro com um pequeno número de pacientes selecionados. Nesse cenário, a PFS mostrou variar de 7 a 22 meses, e a mortalidade relacionada ao tratamento (TRM) foi aceitável, variando de 0 a 8%. Vários fatores prognósticos para PFS prolongado foram descritos, como a duração da resposta à primeira terapia de alta dose ou o número de linhas de terapia antes do ASCT de resgate.

Com esse pano de fundo, este estudo multicêntrico prospectivo não intervencional terá como objetivo coletar dados sobre a viabilidade de resgate ASCT usando uma mobilização de células-tronco baseada em Plerixafor em MM recidivante, de acordo com o rótulo Plerixafor na França.

Este é um estudo não intervencional; a visita será realizada normalmente, de acordo com as práticas de cada centro. Nenhuma visita adicional será solicitada para o propósito do estudo. A data de cada visita e quaisquer dados gerados devem ser registrados no eCRF apropriado.

O estudo será composto por 3 períodos:

• Um período de triagem precoce
• Período de mobilização de células-tronco autólogas
• Terapia de alta dose de melfalano e infusão de enxerto autólogo e acompanhamento por 12 meses após visita de inclusão de ASCT de resgate

Esta visita pode ocorrer até 28 dias antes da administração de Mozobil®. Esta visita será realizada durante a visita de avaliação pré-transplante. Para a avaliação pré-transplante, os procedimentos são realizados rotineiramente antes do ASCT, mesmo que o paciente não seja incluído no estudo:

Fase de mobilização de células-tronco A fase de mobilização de células-tronco é realizada de acordo com a prática padrão de cada centro participante.

Consultas de acompanhamento A administração de altas doses de melfalano e a infusão de enxerto autólogo serão realizadas de acordo com a prática padrão de cada centro. Os pacientes serão acompanhados de acordo com as práticas de cada centro. O acompanhamento deste estudo não intervencional terminará 12 meses após o ASCT.

Os indivíduos serão matriculados ao longo de um período de 2 anos. A duração total do estudo será de 36 meses