Ikke-interventionsundersøgelse om redningsauto i recidiverende myelom (IFM-2015-03)

Myelomatose (MM) er en uhelbredelig sygdom, der er karakteriseret ved akkumulering af klonale plasmaceller i knoglemarven. Mens MM-patienter med recidiverende sygdom kan opnå respons på efterfølgende antimyelombehandlinger, falder varigheden af ​​respons med successive tilbagefald, indtil der udvikles resistent sygdom. Indtil for nylig var den mediane overlevelse efter tilbagefald efter induktionsbehandling cirka et år. De relativt nylige amerikanske Food and Drug Administration (FDA) godkendelser af bortezomib (2003) og kombinationsbehandlinger med lenalidomid plus dexamethason (2006) til behandling af tidligere behandlet MM har givet effektive terapeutiske muligheder, der giver patienter med recidiverende eller refraktær MM udsigt til en forlængelse af den samlede og progressionsfrie overlevelsestid. MM er dog fortsat en uhelbredelig sygdom. Et klart udækket medicinsk behov eksisterer stadig for yderligere nye terapeutiske muligheder til behandling af tidligere behandlet MM.

Plerixafor inhiberer reversibelt CXCR4-binding til stromal celle afledt faktor (SDF)-1alpha og blev for nylig opdaget at være et effektivt middel til at mobilisere CD34+ celler ind i det perifere blod. Hos normale frivillige resulterede administration af Plerixafor efter 4-5 dage med G-CSF i en 3-3,5 gange stigning i cirkulerende CD34+-celler. To fase 3 undersøgelser viste, at kombinationen af ​​G-CSF og Plerixafor er overlegen i forhold til G-CSF alene til mobilisering af hæmatopoietiske progenitorceller i frontlinjen eller som redningsterapi hos patienter med myelomatose.

Ikke desto mindre får næsten alle patienter i sidste ende tilbagefald, og der observeres intet plateau i overlevelseskurverne. På tidspunktet for tilbagefald af sygdommen er der ikke én standard redningstilgang, men i stedet er der forskellige terapeutiske muligheder tilgængelige, herunder nye midler-baseret terapi, administreret i en bestemt tidsperiode eller indtil progression. I det pivotale studie for godkendelse af bortezomib som monoterapi i recidiverende og refraktær MM var median PFS 7 måneder, hvorimod den mediane tid til progression i de pivotale undersøgelser for godkendelse af lenalidomid i kombination med dexamethason i samme gruppe patienter var cirka 11 måneder. Et nyere prospektivt, randomiseret fase 3-studie har vist, at en triplet-kombination af bortezomib, thalidomid og dexamethason (VTD) opnåede overlegne resultater sammenlignet med thalidomid-dexamethason (TD) alene hos patienter med recidiv efter ASCT, med en median tid til progression på 19,5 mod henholdsvis 13,8 måneder. Denne undersøgelse tyder på, at kombinationer bestående af både en IMiD og en proteasomhæmmer er en værdifuld mulighed på tidspunktet for tilbagefald.

Men når et frossent transplantat er tilgængeligt, er det også muligt at gentage højdosisbehandling hos patienter, som tidligere har reageret på frontliniepåføringen af ​​højdosis melphalan og ASCT. Over tid har adskillige rapporter vist gennemførligheden af ​​denne redningsstrategi. Størstedelen af ​​data er tilgængelige fra retrospektive undersøgelser og er baseret på single-center erfaringer med et lille antal udvalgte patienter. I denne indstilling har PFS vist sig at variere fra 7 til 22 måneder, og den behandlingsrelaterede dødelighed (TRM) var acceptabel, varierende fra 0 til 8 %. Forskellige prognostiske faktorer for forlænget PFS er blevet beskrevet, såsom varigheden af ​​respons på den første højdosisbehandling eller antallet af behandlingslinjer før redning ASCT.

Med denne baggrund vil dette prospektive ikke-interventionelle multicenterstudie sigte mod at indsamle data om gennemførligheden af ​​redning ASCT ved hjælp af en Plerixafor-baseret stamcellemobilisering i recidiverende MM, ifølge Plerixafor-mærket i Frankrig.

Dette er en ikke-interventionsundersøgelse; besøget vil blive udført som sædvanligt i henhold til hver centerpraksis. Der vil ikke blive anmodet om yderligere besøg til undersøgelsesformålet. Datoen for hvert besøg og alle genererede data skal registreres på den relevante eCRF.

Undersøgelsen vil bestå af 3 perioder:

• En tidlig screeningsperiode
• Autolog stamcellemobiliseringsperiode
• Højdosis melphalan-terapi og autolog graft-infusion og opfølgning i 12 måneder efter rednings-ASCT-inklusionsbesøg

Dette besøg kan forekomme op til 28 dage før Mozobil® administration. Dette besøg vil blive udført under besøget af præ-transplantationsvurdering. Til præ-transplantationsvurderingen udføres procedurerne rutinemæssigt før ASCT, selvom patienten ikke er inkluderet i undersøgelsen:

Stamcellemobiliseringsfase Stamcellemobiliseringsfasen udføres i henhold til standardpraksis for hvert deltagende center.

Opfølgningsbesøg Højdosis melphalanadministration og autolog transplantatinfusion vil blive udført i henhold til standardpraksis i hvert center. Patienterne vil blive fulgt i henhold til hver enkelt centerpraksis. Opfølgningen af ​​denne ikke-interventionelle undersøgelse afsluttes 12 måneder efter ASCT.

Emner vil blive tilmeldt over en 2-årig periode. Den samlede varighed af undersøgelsen vil være 36 måneder