Estudio no intervencionista sobre auto de salvamento en mieloma recidivante (IFM-2015-03)

El mieloma múltiple (MM) es una enfermedad incurable que se caracteriza por la acumulación de células plasmáticas clonales en la médula ósea. Si bien los pacientes con MM con enfermedad recidivante pueden lograr respuestas a las terapias antimieloma posteriores, la duración de la respuesta disminuye con las recaídas sucesivas hasta que se desarrolla una enfermedad resistente. Hasta hace poco tiempo, la mediana de supervivencia después de la recaída después de la terapia de inducción era de aproximadamente un año. Las aprobaciones relativamente recientes de bortezomib (2003) y la combinación de lenalidomida más dexametasona (2006) por parte de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) para el tratamiento de MM previamente tratado ha brindado opciones terapéuticas efectivas que brindan a los pacientes con MM recidivante o refractario la perspectiva de un prolongación de los tiempos de supervivencia global y libre de progresión. Sin embargo, MM sigue siendo una enfermedad incurable. Todavía existe una clara necesidad médica no satisfecha de opciones terapéuticas novedosas adicionales para el tratamiento del MM tratado previamente.

Plerixafor inhibe reversiblemente la unión de CXCR4 al factor derivado de células estromales (SDF)-1alfa y recientemente se descubrió que es un agente eficaz para movilizar células CD34+ en la sangre periférica. En voluntarios normales, la administración de Plerixafor después de 4-5 días de G-CSF dio como resultado un aumento de 3-3,5 veces en las células CD34+ circulantes. Dos estudios de fase 3 demostraron que la combinación de G-CSF y Plerixafor es superior al G-CSF solo para movilizar células progenitoras hematopoyéticas en primera línea o como terapia de rescate en pacientes con mieloma múltiple.

Sin embargo, casi todos los pacientes finalmente recaen y no se observa meseta en las curvas de supervivencia. En el momento de la recurrencia de la enfermedad, no existe un enfoque estándar de rescate, sino que hay varias opciones terapéuticas disponibles, incluida la terapia basada en nuevos agentes, administrada durante un tiempo fijo o hasta la progresión. En el ensayo fundamental para la aprobación de bortezomib como monoterapia en MM recidivante y refractario, la mediana de SLP fue de 7 meses, mientras que en los ensayos fundamentales para la aprobación de lenalidomida en combinación con dexametasona en el mismo grupo de pacientes, la mediana de tiempo hasta la progresión fue de aproximadamente 11 meses. Un estudio prospectivo, aleatorizado, de fase 3 más reciente ha demostrado que una combinación triple de bortezomib, talidomida y dexametasona (VTD) logró resultados superiores en comparación con talidomida dexametasona (TD) sola en pacientes con recaídas después de un TACM, con una mediana de tiempo hasta la progresión de 19,5 versus 13,8 meses, respectivamente. Este estudio sugiere que las combinaciones que consisten en un IMiD y un inhibidor del proteasoma son una opción valiosa en el momento de la recaída.

Sin embargo, cuando se dispone de un injerto congelado, también es posible repetir la terapia de dosis alta en pacientes que respondieron previamente a la aplicación de primera línea de melfalán en dosis alta y TACM. Con el tiempo, varios informes han demostrado la viabilidad de esta estrategia de salvamento. La mayoría de los datos están disponibles a partir de estudios retrospectivos y se basan en experiencias de un solo centro con un pequeño número de pacientes seleccionados. En este entorno, se ha demostrado que la SLP varía de 7 a 22 meses, y la mortalidad relacionada con el tratamiento (TRM) fue aceptable, con un rango de 0 a 8 %. Se han descrito varios factores pronósticos para la SLP prolongada, como la duración de la respuesta a la primera terapia de dosis alta o el número de líneas de terapia antes del TACM de rescate.

Con estos antecedentes, este estudio prospectivo multicéntrico no intervencionista tendrá como objetivo recopilar datos sobre la viabilidad de un TACM de rescate utilizando una movilización de células madre basada en Plerixafor en MM recidivante, según la etiqueta de Plerixafor en Francia.

Este es un estudio no intervencionista; La visita se realizará de forma habitual, según las prácticas de cada centro. No se solicitarán visitas adicionales para el propósito del estudio. La fecha de cada visita y los datos generados deben registrarse en el eCRF correspondiente.

El estudio constará de 3 periodos:

• Un período de detección temprana
• Período de movilización de células madre autólogas
• Terapia con dosis altas de melfalán e infusión de injerto autólogo y seguimiento durante 12 meses después de la visita de inclusión de TACM de rescate

Esta visita puede ocurrir hasta 28 días antes de la administración de Mozobil®. Esta visita se realizará durante la visita de valoración pretrasplante. Para la evaluación previa al trasplante, los procedimientos se realizan de forma rutinaria antes del TACM, incluso si el paciente no está incluido en el estudio:

Fase de movilización de células madre La fase de movilización de células madre se realiza de acuerdo con la práctica habitual de cada centro participante.

Visitas de seguimiento La administración de dosis altas de melfalán y la infusión del injerto autólogo se realizarán de acuerdo con la práctica estándar de cada centro. Los pacientes serán seguidos de acuerdo a las prácticas de cada centro. El seguimiento de este estudio no intervencionista finalizará 12 meses después del TACM.

Los sujetos se inscribirán durante un período de 2 años. La duración total del estudio será de 36 meses.