Studio non interventistico su Salvage Auto nel mieloma recidivato (IFM-2015-03)

Il mieloma multiplo (MM) è una malattia incurabile caratterizzata dall'accumulo di plasmacellule clonali nel midollo osseo. Mentre i pazienti affetti da MM con malattia recidivante possono ottenere risposte alle successive terapie antimieloma, la durata della risposta diminuisce con le recidive successive fino allo sviluppo della malattia resistente. Fino a poco tempo fa, la sopravvivenza mediana dopo la recidiva dopo la terapia di induzione era di circa un anno. Le approvazioni relativamente recenti della Food and Drug Administration (FDA) statunitense di terapie con bortezomib (2003) e combinazione lenalidomide più desametasone (2006) per il trattamento del MM precedentemente trattato hanno fornito opzioni terapeutiche efficaci che offrono ai pazienti affetti da MM recidivante o refrattario la prospettiva di una prolungamento dei tempi di sopravvivenza globale e libera da progressione. Tuttavia, MM rimane una malattia incurabile. Esiste ancora un chiaro bisogno medico insoddisfatto di ulteriori nuove opzioni terapeutiche per il trattamento del MM trattato in precedenza.

Plerixafor inibisce in modo reversibile il legame di CXCR4 al fattore derivato da cellule stromali (SDF)-1alfa ed è stato recentemente scoperto che è un agente efficace per mobilizzare le cellule CD34+ nel sangue periferico. In volontari normali, la somministrazione di Plerixafor dopo 4-5 giorni di G-CSF ha determinato un aumento di 3-3,5 volte delle cellule CD34+ circolanti. Due studi di fase 3 hanno dimostrato che la combinazione di G-CSF e Plerixafor è superiore al G-CSF da solo per la mobilizzazione delle cellule progenitrici emopoietiche in prima linea o come terapia di salvataggio nei pazienti con mieloma multiplo.

Tuttavia, quasi tutti i pazienti alla fine ricadono e non si osserva alcun plateau nelle curve di sopravvivenza. Al momento della recidiva della malattia, non esiste un approccio di salvataggio standard, ma sono invece disponibili varie opzioni terapeutiche, inclusa la terapia basata su nuovi agenti, somministrata per un periodo di tempo fisso o fino alla progressione. Nello studio cardine per l'approvazione di bortezomib come monoterapia nel MM recidivato e refrattario, la PFS mediana è stata di 7 mesi, mentre negli studi cardine per l'approvazione di lenalidomide in combinazione con desametasone nello stesso gruppo di pazienti, il tempo mediano alla progressione era di circa 11 mesi. Uno studio prospettico, randomizzato, di fase 3 più recente ha dimostrato che una combinazione tripletta di bortezomib, talidomide e desametasone (VTD) ha ottenuto risultati superiori rispetto al solo talidomide desametasone (TD) nei pazienti con recidiva dopo ASCT, con un tempo mediano alla progressione di 19,5 rispetto a 13,8 mesi, rispettivamente. Questo studio suggerisce che le combinazioni costituite sia da un IMiD che da un inibitore del proteasoma sono un'opzione preziosa al momento della ricaduta.

Tuttavia, quando è disponibile un innesto congelato, è anche possibile ripetere la terapia ad alte dosi nei pazienti che in precedenza avevano risposto all'applicazione in prima linea di melfalan ad alte dosi e ASCT. Nel tempo, diversi rapporti hanno dimostrato la fattibilità di questa strategia di salvataggio. La maggior parte dei dati è disponibile da studi retrospettivi e si basa su esperienze di un singolo centro con un piccolo numero di pazienti selezionati. In questo contesto, è stato dimostrato che la PFS variava da 7 a 22 mesi e la mortalità correlata al trattamento (TRM) era accettabile, compresa tra 0 e 8%. Sono stati descritti vari fattori prognostici per la PFS prolungata, come la durata della risposta alla prima terapia ad alte dosi o il numero di linee di terapia prima dell'ASCT di salvataggio.

Con questo background, questo studio multicentrico prospettico non interventistico mirerà a raccogliere dati sulla fattibilità del salvataggio ASCT utilizzando una mobilizzazione di cellule staminali basata su Plerixafor nel MM recidivato, secondo l'etichetta Plerixafor in Francia.

Questo è uno studio non interventistico; la visita verrà effettuata come di consueto, secondo le prassi di ciascun centro. Non saranno richieste ulteriori visite ai fini dello studio. La data di ogni visita e gli eventuali dati generati devono essere registrati sull'apposita eCRF.

Lo studio si articolerà in 3 periodi:

• Un primo periodo di screening
• Periodo di mobilizzazione delle cellule staminali autologhe
• Terapia con melfalan ad alte dosi e infusione di innesto autologo e follow-up per 12 mesi dopo il salvataggio ASCT Visita di inclusione

Questa visita può avvenire fino a 28 giorni prima della somministrazione di Mozobil®. Questa visita sarà effettuata durante la visita di valutazione pre-trapianto. Per la valutazione pre-trapianto, le procedure vengono eseguite di routine prima dell'ASCT anche se il paziente non è incluso nello studio:

Fase di mobilizzazione delle cellule staminali La fase di mobilizzazione delle cellule staminali viene eseguita secondo la prassi standard di ciascun centro partecipante.

Visite di follow-up La somministrazione di melfalan ad alte dosi e l'infusione di innesto autologo saranno eseguite secondo la pratica standard di ciascun centro. I pazienti saranno seguiti secondo le prassi di ciascun centro. Il follow-up di questo studio non interventistico terminerà 12 mesi dopo l'ASCT.

I soggetti saranno arruolati per un periodo di 2 anni. La durata totale dello studio sarà di 36 mesi