JKB-121 非アルコール性脂肪性肝炎治療薬
2018年12月7日 更新者：Manal Abdelmalek
非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の治療を目的としたJKB-121の無作為化二重盲検プラセボ対照並行群間第II相試験
生検で証明された非アルコール性脂肪性肝炎患者において、プラセボと比較して肝臓脂肪および/または肝臓生化学の減少におけるJKB-121の2つの用量レベル（5 mgを1日2回、10 mgを1日2回）の安全性と潜在的な有効性を評価する
調査の概要
詳細な説明
JKB-121 は、TLR-4 受容体に対する弱いアンタゴニストとして有効な長時間作用型小分子です。
これは、メチオニン/コリン欠乏食を与えた非アルコール性脂肪肝疾患のラットモデルにおいて、リポ多糖類 (LPS) 誘発炎症性肝損傷を予防することが示されている非選択的オピオイド拮抗薬です。
インビトロで、JKB-121 は、LPS 誘発性の炎症性サイトカインの放出を中和または減少させ、肝星細胞を不活性化し、肝星細胞の増殖とコラーゲンの発現を阻害しました。
TLR4 シグナル伝達経路の阻害は、非アルコール性脂肪性肝炎患者の炎症性肝損傷および肝線維症の予防に効果的な治療法を提供する可能性があります。
この研究では、生検で証明された非アルコール性脂肪性肝炎患者において、プラセボと比較して肝臓脂肪および/または肝臓生化学の減少におけるJKB-121の2つの用量レベル(5mgを1日2回、10mgを1日2回)の安全性と潜在的な有効性を評価します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
65
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Dothan、Alabama、アメリカ、36305
- Digestive Disease Specialists of the Southeast
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89102
- Digestive Associates
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- Digestive Disease Specialists
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、78234
- Brook Army Medical Center
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22903
- University of Virginia Health Systems
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- Medical College of Virginia
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上
- 書面によるインフォームドコンセントの提供
- 12か月以内またはスクリーニング時に生検でNASHが証明された
- スクリーニング時および過去 12 か月間に少なくとも 1 回、女性の ALT > 40 U/L、男性の > 60 U/L。
- HBA1C ≤ 9.0
除外基準:
- NASH以外の慢性肝疾患
- 臨床的または組織学的に評価された肝硬変
- 血管性肝疾患の存在
- BMI ≤ 25 kg/m2
- 過去2年以内の過度のアルコール摂取（> 20g/日）
- AST または ALT > 250 U/L。
- 1型糖尿病
- 過去5年間に肥満手術を受けたことがある。
- 過去6か月で5%を超える体重増加、または過去12か月で10%を超える変化。
- MRIの禁忌
- 不適切な静脈アクセス
- HIV 抗体陽性、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 陽性、または C 型肝炎ウイルス (HCV) RNA 陽性。
- 要素食または非経口栄養の摂取
- 慢性膵炎または膵機能不全
- 肝硬変の合併症の既往歴
同時発生条件:
- 炎症性腸疾患
- 重篤な心疾患
- 慢性感染症または免疫介在性疾患
- あらゆる悪性疾患
- 過去の固形臓器移植
- 研究者の意見において、参加する被験者または研究データの解釈に悪影響を与える可能性があるその他の併発症状。
- NASHを治療する可能性のある併用薬
- HbA1C > 9.0%
- 妊娠中または授乳中。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：あ
JKB 121、5 mgを1日2回
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アクティブコンパレータ：B
JKB 121、10 mgを1日2回
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プラセボコンパレーター：C
見た目が同一のプラセボ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ベースラインから 24 週目までの MRI-PDFF 変化の分析 (プロトコル母集団ごと)
時間枠：ベースラインから 24 週目まで
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ベースラインから 24 週目まで
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ベースラインから 12 週目までの MRI-PDFF 変化の分析 (プロトコル母集団ごと)
時間枠：ベースラインから 12 週目まで
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ベースラインから 12 週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから 24 週目までの ALT 変化の分析 (プロトコル母集団ごと)
時間枠：ベースラインから 24 週目まで
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ベースラインから 24 週目まで
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ベースラインから 12 週目までの ALT 変化の分析 (プロトコル母集団ごと)
時間枠：ベースラインから 12 週目まで
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ベースラインから 12 週目まで
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寛解までの時間 (週単位)
時間枠：24週間
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寛解までの時間は、ランダム化から肝機能寛解までの週単位の時間であり、治療期間中の正常範囲（<40 U/L）内の 2 つの連続した ALT 値として定義されます。
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24週間
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BMI (Body Mass Index) の変化
時間枠：ベースライン、24週目
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ベースライン、24週目
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ヘモグロビンA1Cの変化
時間枠：ベースライン、24週目
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ベースライン、24週目
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インスリン抵抗性の恒常性モデル評価 (HOMA-IR) の変更
時間枠：ベースライン、24週目
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HOMA-IR は次の式に従って計算されました: 空腹時インスリン (マイクロ U/L) x 空腹時血糖 (nmol/L) / 22.5。
最適な範囲: 1.0 (0.5 ～ 1.4)。
値が低いほど、結果が良好であることを表します。
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ベースライン、24週目
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コレステロールの変化率
時間枠：ベースライン、24週目
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ベースライン、24週目
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中性脂肪の変化率
時間枠：ベースライン、24週目
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ベースライン、24週目
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低密度リポタンパク質 (LDL) コレステロールの変化率
時間枠：ベースライン、24週目
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ベースライン、24週目
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高密度リポタンパク質 (HDL) の変化率
時間枠：ベースライン、24週目
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ベースライン、24週目
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平均血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)
時間枠：4、8、12、16、20、24週目
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4、8、12、16、20、24週目
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平均血清アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)
時間枠：4、8、12、16、20、24週目
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4、8、12、16、20、24週目
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平均血清ガンマグルタミルトランスペプチダーゼ (GGT)
時間枠：4、8、12、16、20、24週目
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4、8、12、16、20、24週目
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24週目にALTが正常範囲にある被験者の数
時間枠：第24週
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正常範囲は <40 U/L
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第24週
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観測された最大濃度 (Cmax)
時間枠：投与前および0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、10、12、および24時間後
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投与前および0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、10、12、および24時間後
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最小観察濃度 (Cmin)
時間枠：投与前および0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、10、12、および24時間後
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投与前および0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、10、12、および24時間後
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集中時間下面積 (AUC)
時間枠：投与前および0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、10、12、および24時間後
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投与前および0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、10、12、および24時間後
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人生の半分
時間枠：投与前および0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、10、12、および24時間後
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投与前および0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、10、12、および24時間後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Manal F Abdelmalek, MD, MPH、Duke University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年8月1日
一次修了 (実際)
2017年9月24日
研究の完了 (実際)
2017年9月24日
試験登録日
最初に提出
2015年4月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年5月12日
最初の投稿 (見積もり)
2015年5月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年1月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年12月7日
最終確認日
2018年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Pro00062677
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。