Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

JKB-121 til behandling af ikke-alkoholisk Steatohepatitis

7. december 2018 opdateret af: Manal Abdelmalek

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppe, fase II-forsøg med JKB-121 til behandling af ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH)

At evaluere sikkerheden og den potentielle effekt af to dosisniveauer af JKB-121 (5 mg to gange dagligt og 10 mg to gange dagligt) til at reducere leverfedt og/eller leverbiokemi sammenlignet med placebo hos patienter med biopsi-bevist nonalkoholisk steatohepatitis

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

JKB-121 er et langtidsvirkende lille molekyle, der er effektivt som en svag antagonist ved TLR-4-receptoren. Det er en ikke-selektiv opioidantagonist, som har vist sig at forhindre lipopolysaccharid (LPS) induceret inflammatorisk leverskade i en methionin/cholin-mangelfuld diætfodret rottemodel af ikke-alkoholisk fedtleversygdom. In vitro neutraliserede eller reducerede JKB-121 den LPS-inducerede frigivelse af inflammatoriske cytokiner, deaktiverede hepatiske stellatceller, inhiberede hepatisk stellatcelleproliferation og kollagenekspression. Hæmning af TLR4-signalvejen kan give en effektiv terapi til forebyggelse af inflammatorisk leverskade og hepatisk fibrose hos patienter med ikke-alkoholisk steatohepatitis. Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og den potentielle effekt af to dosisniveauer af JKB-121 (5 mg to gange dagligt og 10 mg to gange dagligt) til at reducere leverfedt og/eller leverbiokemi sammenlignet med placebo hos patienter med biopsi-bevist nonalkoholisk steatohepatitis.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

65

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Dothan, Alabama, Forenede Stater, 36305
        • Digestive Disease Specialists of the Southeast
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89102
        • Digestive Associates
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • Digestive Disease Specialists
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 78234
        • Brook Army Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22903
        • University of Virginia Health Systems
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Medical College of Virginia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år
  2. Afgivelse af skriftligt informeret samtykke
  3. Biopsi-påvist NASH inden for 12 måneder eller ved screening
  4. ALT > 40 U/L for kvinder og > 60 U/L for mænd ved screening og mindst én gang inden for de foregående 12 måneder.
  5. HBA1C på ≤ 9,0

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver kronisk leversygdom bortset fra NASH
  2. Cirrhose, vurderet klinisk eller histologisk
  3. Tilstedeværelse af vaskulær leversygdom
  4. BMI ≤ 25 kg/m2
  5. Overdreven alkoholforbrug (> 20 g/dag) inden for de seneste 2 år
  6. AST eller ALT > 250 U/L.
  7. Type 1 diabetes mellitus
  8. Fedmekirurgi inden for de seneste 5 år.
  9. Vægtstigning på > 5 % i de seneste 6 måneder eller > 10 % ændring i de seneste 12 måneder.
  10. Kontraindikation til MR
  11. Utilstrækkelig venøs adgang
  12. HIV-antistofpositivt, hepatitis B overfladeantigenpositivt (HBsAg) eller hepatitis C-virus (HCV) RNA-positivt.
  13. Modtagelse af en elementær diæt eller parenteral ernæring
  14. Kronisk pancreatitis eller bugspytkirtelinsufficiens
  15. Enhver historie med komplikationer af skrumpelever

  16. Samtidige forhold:

    • Inflammatorisk tarmsygdom
    • Betydelig hjertesygdom
    • kronisk infektion eller immunmedieret sygdom
    • Enhver ondartet sygdom
    • Tidligere solid organtransplantation
    • Enhver anden samtidig tilstand, som efter investigatorens mening kan have en negativ indvirkning på den deltager, eller fortolkningen af ​​undersøgelsesdataene.
  17. Samtidig medicin, der kan behandle NASH
  18. HbA1C > 9,0 %
  19. Graviditet eller amning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: EN
JKB 121, 5 mg to gange dagligt
Medicin: JKB-121: 5 mg to gange dagligt
Aktiv komparator: B
JKB 121, 10 mg to gange dagligt
Medicin: JKB-121: 10 mg to gange dagligt
Placebo komparator: C
Identisk placebo
Medicin: Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Analyse af MRI-PDFF-ændring fra baseline til uge 24 (pr. protokolpopulation)
Tidsramme: Baseline til uge 24
Baseline til uge 24
Analyse af MRI-PDFF-ændring fra baseline til uge 12 (pr. protokolpopulation)
Tidsramme: Baseline til uge 12
Baseline til uge 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Analyse af ALT-ændring fra baseline til uge 24 (pr. protokolpopulation)
Tidsramme: Baseline til uge 24
Baseline til uge 24
Analyse af ALT-ændring fra baseline til uge 12 (pr. protokolpopulation)
Tidsramme: Baseline til uge 12
Baseline til uge 12
Tid til remission (i uger)
Tidsramme: 24 uger
Tid til remission er tiden i uger fra randomisering til leverfunktionsremission, defineret som to på hinanden følgende ALAT-værdier inden for normalområdet (<40 U/L) i behandlingsperioden.
24 uger
Ændring i BMI (Body Mass Index)
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Baseline, uge ​​24
Ændring i hæmoglobin A1C
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Baseline, uge ​​24
Ændring i homøostatisk modelvurdering af insulinresistens (HOMA-IR)
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
HOMA-IR blev beregnet efter formlen: fastende insulin (microU/L) x fastende glucose (nmol/L)/22,5. Optimalt område: 1,0 (0,5-1,4). Lavere værdier repræsenterer et bedre resultat.
Baseline, uge ​​24
Procentvis ændring i kolesterol
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Baseline, uge ​​24
Procent ændring i triglycerider
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Baseline, uge ​​24
Procentvis ændring i Low Density Lipoprotein (LDL) kolesterol
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Baseline, uge ​​24
Procentvis ændring i High Density Lipoprotein (HDL)
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Baseline, uge ​​24
Gennemsnitlig serumaspartataminotransferase (AST)
Tidsramme: uge 4, 8, 12, 16, 20 og 24
uge 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Gennemsnitlig serumalaninaminotransferase (ALT)
Tidsramme: uge 4, 8, 12, 16, 20 og 24
uge 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Gennemsnitlig serum gamma-glutamyl transpeptidase (GGT)
Tidsramme: uge 4, 8, 12, 16, 20 og 24
uge 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Antal forsøgspersoner med ALT i normalområdet i uge 24
Tidsramme: Uge 24
Normalområdet er <40 U/L
Uge 24
Maksimal observerede koncentrationer (Cmax)
Tidsramme: før dosis og ved 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 og 24 timer
før dosis og ved 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 og 24 timer
Minimum observeret koncentration (Cmin)
Tidsramme: før dosis og ved 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 og 24 timer
før dosis og ved 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 og 24 timer
Område under koncentrationstid (AUC)
Tidsramme: før dosis og ved 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 og 24 timer
før dosis og ved 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 og 24 timer
Halvt liv
Tidsramme: før dosis og ved 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 og 24 timer
før dosis og ved 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 og 24 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Manal Abdelmalek

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Manal F Abdelmalek, MD, MPH, Duke University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. september 2017

Studieafslutning (Faktiske)

24. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. april 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. maj 2015

Først opslået (Skøn)

13. maj 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. januar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. december 2018

Sidst verificeret

1. december 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Pro00062677

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner