Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

JKB-121 voor de behandeling van niet-alcoholische steatohepatitis

7 december 2018 bijgewerkt door: Manal Abdelmalek

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle groep, fase II-studie van JKB-121 voor de behandeling van niet-alcoholische steatohepatitis (NASH)

Om de veiligheid en potentiële werkzaamheid te evalueren van twee dosisniveaus van JKB-121 (5 mg tweemaal daags en 10 mg tweemaal daags) bij het verminderen van levervet en/of leverbiochemie in vergelijking met placebo bij patiënten met door biopsie bewezen niet-alcoholische steatohepatitis

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

JKB-121 is een langwerkend klein molecuul dat werkzaam is als een zwakke antagonist bij de TLR-4-receptor. Het is een niet-selectieve opioïde-antagonist waarvan is aangetoond dat het door lipopolysaccharide (LPS) geïnduceerde inflammatoire leverbeschadiging voorkomt in een methionine/choline-deficiënt dieet gevoed rattenmodel van niet-alcoholische leververvetting. In vitro neutraliseerde of verminderde JKB-121 de door LPS geïnduceerde afgifte van inflammatoire cytokines, gedeactiveerde leverstellaatcellen, remde leverstellaatcelproliferatie en collageenexpressie. Remming van de TLR4-signaalroute kan een effectieve therapie zijn bij de preventie van inflammatoir leverletsel en leverfibrose bij patiënten met niet-alcoholische steatohepatitis. Deze studie zal de veiligheid en potentiële werkzaamheid evalueren van twee dosisniveaus van JKB-121 (5 mg tweemaal daags en 10 mg tweemaal daags) bij het verminderen van levervet en/of leverbiochemie in vergelijking met placebo bij patiënten met door biopsie bewezen niet-alcoholische steatohepatitis.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

65

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Dothan, Alabama, Verenigde Staten, 36305
        • Digestive Disease Specialists of the Southeast
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89102
        • Digestive Associates
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
        • Digestive Disease Specialists
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 78234
        • Brook Army Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22903
        • University of Virginia Health Systems
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Medical College of Virginia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥ 18 jaar
  2. Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming
  3. Biopsie-bewezen NASH binnen 12 maanden of bij screening
  4. ALAT > 40 E/L voor vrouwen en > 60 E/L voor mannen bij screening en minstens één keer in de voorgaande 12 maanden.
  5. HBA1C van ≤ 9,0

Uitsluitingscriteria:

  1. Elke andere chronische leveraandoening dan NASH
  2. Cirrose, zoals klinisch of histologisch beoordeeld
  3. Aanwezigheid van vasculaire leverziekte
  4. BMI ≤ 25 kg/m2
  5. Overmatig alcoholgebruik (> 20 g/dag) in de afgelopen 2 jaar
  6. AST of ALT > 250 U/L.
  7. Diabetes mellitus type 1
  8. Bariatrische chirurgie in de afgelopen 5 jaar.
  9. Gewichtstoename van > 5% in de afgelopen 6 maanden of > 10% verandering in de afgelopen 12 maanden.
  10. Contra-indicatie voor MRI
  11. Onvoldoende veneuze toegang
  12. HIV-antilichaampositief, hepatitis B-oppervlakteantigeenpositief (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV) RNA-positief.
  13. Een elementair dieet of parenterale voeding krijgen
  14. Chronische pancreatitis of pancreasinsufficiëntie
  15. Elke voorgeschiedenis van complicaties van cirrose

  16. Gelijktijdige voorwaarden:

    • Inflammatoire darmziekte
    • Aanzienlijke hartziekte
    • chronische infectie of immuungemedieerde ziekte
    • Elke kwaadaardige ziekte
    • Eerdere solide orgaantransplantatie
    • Elke andere gelijktijdige aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een nadelige invloed kan hebben op de proefpersoon die deelneemt of de interpretatie van de onderzoeksgegevens.
  17. Gelijktijdige medicijnen die NASH kunnen behandelen
  18. HbA1C > 9,0%
  19. Zwangerschap of borstvoeding.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: A
JKB 121, tweemaal daags 5 mg
Geneesmiddel: JKB-121: 5 mg tweemaal daags
Actieve vergelijker: B
JKB 121, 10 mg tweemaal daags
Geneesmiddel: JKB-121: 10 mg tweemaal daags
Placebo-vergelijker: C
Identiek lijkende placebo
Geneesmiddel: Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Analyse van MRI-PDFF-verandering van baseline tot week 24 (per protocolpopulatie)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
Basislijn tot week 24
Analyse van MRI-PDFF-verandering van baseline tot week 12 (per protocolpopulatie)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
Basislijn tot week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Analyse van ALAT-verandering van baseline tot week 24 (per protocolpopulatie)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
Basislijn tot week 24
Analyse van ALAT-verandering van baseline tot week 12 (per protocolpopulatie)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
Basislijn tot week 12
Tijd tot remissie (in weken)
Tijdsspanne: 24 weken
Tijd tot remissie is de tijd in weken vanaf randomisatie tot leverfunctieremissie, gedefinieerd als twee opeenvolgende ALAT-waarden binnen het normale bereik (<40 E/L) tijdens de behandelingsperiode.
24 weken
Verandering in BMI (Body Mass Index)
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
Basislijn, week 24
Verandering in hemoglobine A1C
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
Basislijn, week 24
Verandering in homeostatische modelbeoordeling van insulineresistentie (HOMA-IR)
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
HOMA-IR werd berekend volgens de formule: nuchtere insuline (microU/L) x nuchtere glucose (nmol/L)/22,5. Optimaal bereik: 1,0 (0,5-1,4). Lagere waarden vertegenwoordigen een beter resultaat.
Basislijn, week 24
Procentuele verandering in cholesterol
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
Basislijn, week 24
Procentuele verandering in triglyceriden
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
Basislijn, week 24
Procentuele verandering in LDL-cholesterol (Low Density Lipoprotein).
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
Basislijn, week 24
Procentuele verandering in High Density Lipoprotein (HDL)
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
Basislijn, week 24
Gemiddeld serumaspartaataminotransferase (AST)
Tijdsspanne: week 4, 8, 12, 16, 20 en 24
week 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Gemiddeld serum alanine-aminotransferase (ALT)
Tijdsspanne: week 4, 8, 12, 16, 20 en 24
week 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Gemiddeld serum gammaglutamyltranspeptidase (GGT)
Tijdsspanne: week 4, 8, 12, 16, 20 en 24
week 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Aantal proefpersonen met ALT in normaal bereik in week 24
Tijdsspanne: Week 24
Het normale bereik is <40 U/L
Week 24
Maximaal waargenomen concentraties (Cmax)
Tijdsspanne: vóór de dosis en na 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 en 24 uur
vóór de dosis en na 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 en 24 uur
Minimale waargenomen concentratie (Cmin)
Tijdsspanne: vóór de dosis en na 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 en 24 uur
vóór de dosis en na 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 en 24 uur
Gebied onder concentratie-tijd (AUC)
Tijdsspanne: vóór de dosis en na 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 en 24 uur
vóór de dosis en na 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 en 24 uur
Halveringstijd
Tijdsspanne: vóór de dosis en na 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 en 24 uur
vóór de dosis en na 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 en 24 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Manal Abdelmalek

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Manal F Abdelmalek, MD, MPH, Duke University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 september 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 september 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 april 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 mei 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

13 mei 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 januari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 december 2018

Laatst geverifieerd

1 december 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Pro00062677

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren