JKB-121 用于治疗非酒精性脂肪性肝炎
2018年12月7日 更新者：Manal Abdelmalek
JKB-121 治疗非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的随机、双盲、安慰剂对照、平行组 II 期试验
与安慰剂相比，评估两种剂量水平的 JKB-121（5 mg 每天两次和 10 mg 每天两次）在经活检证实的非酒精性脂肪性肝炎患者中减少肝脏脂肪和/或肝脏生化的安全性和潜在疗效
研究概览
详细说明
JKB-121 是一种长效小分子，作为 TLR-4 受体的弱拮抗剂有效。
它是一种非选择性阿片类拮抗剂，已被证明可以在甲硫氨酸/胆碱缺乏饮食喂养的非酒精性脂肪肝大鼠模型中预防脂多糖 (LPS) 诱导的炎症性肝损伤。
在体外，JKB-121 中和或减少了 LPS 诱导的炎性细胞因子释放，使肝星状细胞失活，抑制肝星状细胞增殖和胶原蛋白表达。
抑制 TLR4 信号通路可能为非酒精性脂肪性肝炎患者预防炎症性肝损伤和肝纤维化提供有效的治疗方法。
本研究将评估两种剂量水平的 JKB-121（5 毫克，每天两次和 10 毫克，每天两次）与安慰剂相比在活组织检查证实的非酒精性脂肪性肝炎患者中减少肝脏脂肪和/或肝脏生化的安全性和潜在疗效。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
65
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Alabama
-
Dothan、Alabama、美国、36305
- Digestive Disease Specialists of the Southeast
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
-
Nevada
-
Las Vegas、Nevada、美国、89102
- Digestive Associates
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45219
- Digestive Disease Specialists
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、78234
- Brook Army Medical Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville、Virginia、美国、22903
- University of Virginia Health Systems
-
Richmond、Virginia、美国、23298
- Medical College of Virginia
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 18 岁
- 提供书面知情同意书
- 12 个月内或筛选时经活检证实的 NASH
- 筛选时女性 ALT > 40 U/L，男性 > 60 U/L，并且在过去 12 个月内至少一次。
- HBA1C≤9.0
排除标准：
- 除 NASH 以外的任何慢性肝病
- 临床或组织学评估的肝硬化
- 存在血管性肝病
- 体重指数 ≤ 25 公斤/平方米
- 过去 2 年内过量饮酒（> 20 克/天）
- AST 或 ALT > 250 U/L。
- 1型糖尿病
- 过去 5 年的减肥手术。
- 过去 6 个月体重增加 > 5% 或过去 12 个月体重变化 > 10%。
- 核磁共振禁忌证
- 静脉通路不足
- HIV 抗体阳性、乙型肝炎表面抗原阳性 (HBsAg) 或丙型肝炎病毒 (HCV) RNA 阳性。
- 接受基本饮食或肠外营养
- 慢性胰腺炎或胰腺功能不全
- 任何肝硬化并发症史
并发条件：
- 炎症性肠病
- 重大心脏病
- 慢性感染或免疫介导的疾病
- 任何恶性疾病
- 先前的实体器官移植
- 研究者认为可能对参与的受试者或研究数据的解释产生不利影响的任何其他并发情况。
- 可治疗 NASH 的并发药物
- 糖化血红蛋白 > 9.0%
- 怀孕或哺乳。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：A
JKB 121，每天两次，每次 5 毫克
|
|
|
有源比较器：乙
JKB 121，每天两次，每次 10 毫克
|
|
|
安慰剂比较：C
相同的安慰剂
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
从基线到第 24 周的 MRI-PDFF 变化分析（按方案人群）
大体时间：第 24 周的基线
|
第 24 周的基线
|
|
从基线到第 12 周的 MRI-PDFF 变化分析（按方案人群）
大体时间：第 12 周的基线
|
第 12 周的基线
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
从基线到第 24 周的 ALT 变化分析（每个方案人群）
大体时间：第 24 周的基线
|
第 24 周的基线
|
|
|
从基线到第 12 周的 ALT 变化分析（每个方案人群）
大体时间：第 12 周的基线
|
第 12 周的基线
|
|
|
缓解时间（以周为单位）
大体时间：24周
|
缓解时间是指从随机化到肝功能缓解的周数，定义为治疗期间连续两次 ALT 值在正常范围内 (<40 U/L)。
|
24周
|
|
BMI（身体质量指数）的变化
大体时间：基线，第 24 周
|
基线，第 24 周
|
|
|
血红蛋白 A1C 的变化
大体时间：基线，第 24 周
|
基线，第 24 周
|
|
|
胰岛素抵抗稳态模型评估的变化 (HOMA-IR)
大体时间：基线，第 24 周
|
HOMA-IR的计算公式为：空腹胰岛素（microU/L）×空腹血糖（nmol/L）/22.5。
最佳范围：1.0 (0.5-1.4)。
较低的值代表更好的结果。
|
基线，第 24 周
|
|
胆固醇的百分比变化
大体时间：基线，第 24 周
|
基线，第 24 周
|
|
|
甘油三酯的百分比变化
大体时间：基线，第 24 周
|
基线，第 24 周
|
|
|
低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇的百分比变化
大体时间：基线，第 24 周
|
基线，第 24 周
|
|
|
高密度脂蛋白 (HDL) 的百分比变化
大体时间：基线，第 24 周
|
基线，第 24 周
|
|
|
平均血清天冬氨酸转氨酶 (AST)
大体时间：第 4、8、12、16、20 和 24 周
|
第 4、8、12、16、20 和 24 周
|
|
|
平均血清丙氨酸转氨酶 (ALT)
大体时间：第 4、8、12、16、20 和 24 周
|
第 4、8、12、16、20 和 24 周
|
|
|
平均血清γ-谷氨酰转肽酶（GGT）
大体时间：第 4、8、12、16、20 和 24 周
|
第 4、8、12、16、20 和 24 周
|
|
|
第 24 周 ALT 在正常范围内的受试者人数
大体时间：第 24 周
|
正常范围是 <40 U/L
|
第 24 周
|
|
最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：给药前和 0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、10、12 和 24 小时
|
给药前和 0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、10、12 和 24 小时
|
|
|
最低观察浓度 (Cmin)
大体时间：给药前和 0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、10、12 和 24 小时
|
给药前和 0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、10、12 和 24 小时
|
|
|
浓度时间下的面积 (AUC)
大体时间：给药前和 0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、10、12 和 24 小时
|
给药前和 0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、10、12 和 24 小时
|
|
|
半衰期
大体时间：给药前和 0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、10、12 和 24 小时
|
给药前和 0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、10、12 和 24 小时
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Manal F Abdelmalek, MD, MPH、Duke University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年8月1日
初级完成 (实际的)
2017年9月24日
研究完成 (实际的)
2017年9月24日
研究注册日期
首次提交
2015年4月7日
首先提交符合 QC 标准的
2015年5月12日
首次发布 (估计)
2015年5月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年1月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年12月7日
最后验证
2018年12月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
安慰剂的临床试验
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)主动，不招人造血和淋巴细胞肿瘤 | 骨髓纤维化 | 慢性淋巴细胞白血病 | 缓解期成人急性髓性白血病 | 骨髓增生异常综合症 | 缓解期成人急性淋巴细胞白血病 | 骨髓增殖性肿瘤 | 慢性期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | 成人淋巴母细胞淋巴瘤 | 加速期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | HLA-A*0201 阳性细胞存在 | 巨细胞病毒感染 | 成人霍奇金淋巴瘤 | 成人非霍奇金淋巴瘤美国
-
Mila (bMotion Technologies)完全的
-
Universidad Autonoma de MadridCentro Universitario La Salle完全的