JKB-121 pour le traitement de la stéatohépatite non alcoolique
7 décembre 2018 mis à jour par: Manal Abdelmalek
Un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, en groupes parallèles, de phase II de JKB-121 pour le traitement de la stéatohépatite non alcoolique (NASH)
Évaluer l'innocuité et l'efficacité potentielle de deux niveaux de dose de JKB-121 (5 mg deux fois par jour et 10 mg deux fois par jour) dans la réduction de la graisse hépatique et/ou de la biochimie du foie par rapport à un placebo chez des patients atteints de stéatohépatite non alcoolique prouvée par biopsie
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
JKB-121 est une petite molécule à longue durée d'action efficace en tant qu'antagoniste faible du récepteur TLR-4.
Il s'agit d'un antagoniste opioïde non sélectif dont il a été démontré qu'il prévient les lésions hépatiques inflammatoires induites par les lipopolysaccharides (LPS) dans un modèle de rat nourri avec un régime déficient en méthionine/choline et atteint de stéatose hépatique non alcoolique.
In vitro, JKB-121 a neutralisé ou réduit la libération induite par le LPS de cytokines inflammatoires, désactivé les cellules étoilées hépatiques, inhibé la prolifération des cellules étoilées hépatiques et l'expression du collagène.
L'inhibition de la voie de signalisation TLR4 peut fournir une thérapie efficace dans la prévention des lésions hépatiques inflammatoires et de la fibrose hépatique chez les patients atteints de stéatohépatite non alcoolique.
Cette étude évaluera l'innocuité et l'efficacité potentielle de deux niveaux de dose de JKB-121 (5 mg deux fois par jour et 10 mg deux fois par jour) dans la réduction de la graisse hépatique et/ou de la biochimie hépatique par rapport à un placebo chez des patients atteints de stéatohépatite non alcoolique prouvée par biopsie.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
65
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alabama
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Dothan, Alabama, États-Unis, 36305
- Digestive Disease Specialists of the Southeast
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89102
- Digestive Associates
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
- Digestive Disease Specialists
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 78234
- Brook Army Medical Center
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22903
- University of Virginia Health Systems
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
- Medical College of Virginia
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans
- Fourniture d'un consentement éclairé écrit
- NASH prouvée par biopsie dans les 12 mois ou lors du dépistage
- ALT > 40 U/L pour les femmes et > 60 U/L pour les hommes lors du dépistage et au moins une fois au cours des 12 mois précédents.
- HBA1C de ≤ 9,0
Critère d'exclusion:
- Toute maladie chronique du foie autre que la NASH
- Cirrhose, évaluée cliniquement ou histologiquement
- Présence d'une maladie vasculaire du foie
- IMC ≤ 25 kg/m2
- Consommation excessive d'alcool (> 20 g/jour) au cours des 2 dernières années
- AST ou ALT > 250 U/L.
- Diabète de type 1
- Chirurgie bariatrique au cours des 5 dernières années.
- Gain de poids > 5 % au cours des 6 derniers mois ou changement > 10 % au cours des 12 derniers mois.
- Contre-indication à l'IRM
- Accès veineux inadéquat
- Anticorps VIH positif, antigène de surface de l'hépatite B positif (HBsAg) ou virus de l'hépatite C (VHC) ARN positif.
- Recevoir un régime élémentaire ou une nutrition parentérale
- Pancréatite chronique ou insuffisance pancréatique
- Tout antécédent de complications de cirrhose
Conditions concurrentes :
- Maladie inflammatoire de l'intestin
- Maladie cardiaque importante
- infection chronique ou maladie à médiation immunitaire
- Toute maladie maligne
- Transplantation antérieure d'organe solide
- Toute autre condition concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait avoir un impact négatif sur le sujet participant ou sur l'interprétation des données de l'étude.
- Médicaments concomitants pouvant traiter la NASH
- HbA1C > 9,0 %
- Grossesse ou allaitement.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: UN
JKB 121, 5 mg deux fois par jour
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Comparateur actif: B
JKB 121, 10 mg deux fois par jour
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Comparateur placebo: C
Un placebo d'apparence identique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Analyse de l'évolution de l'IRM-PDFF entre le départ et la semaine 24 (population per protocole)
Délai: De base à la semaine 24
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De base à la semaine 24
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Analyse de l'évolution de l'IRM-PDFF entre le départ et la semaine 12 (population selon le protocole)
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
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De la ligne de base à la semaine 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Analyse du changement d'ALT entre le départ et la semaine 24 (population selon le protocole)
Délai: De base à la semaine 24
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De base à la semaine 24
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Analyse du changement d'ALT entre le départ et la semaine 12 (population selon le protocole)
Délai: De base à la semaine 12
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De base à la semaine 12
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Délai de rémission (en semaines)
Délai: 24 semaines
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Le temps de rémission est le temps en semaines entre la randomisation et la rémission de la fonction hépatique, défini comme deux valeurs consécutives d'ALT dans la plage normale (<40 U/L) pendant la période de traitement.
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24 semaines
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Modification de l'IMC (indice de masse corporelle)
Délai: Base de référence, semaine 24
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Base de référence, semaine 24
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Modification de l'hémoglobine A1C
Délai: Base de référence, semaine 24
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Base de référence, semaine 24
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Modification du modèle d'évaluation homéostatique de la résistance à l'insuline (HOMA-IR)
Délai: Base de référence, semaine 24
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HOMA-IR a été calculé selon la formule : insuline à jeun (microU/L) x glycémie à jeun (nmol/L)/22,5.
Plage optimale : 1,0 (0,5-1,4).
Les valeurs inférieures représentent un meilleur résultat.
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Base de référence, semaine 24
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Changement en pourcentage du cholestérol
Délai: Base de référence, semaine 24
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Base de référence, semaine 24
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Changement en pourcentage des triglycérides
Délai: Base de référence, semaine 24
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Base de référence, semaine 24
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Changement en pourcentage du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL)
Délai: Base de référence, semaine 24
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Base de référence, semaine 24
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Changement en pourcentage des lipoprotéines de haute densité (HDL)
Délai: Base de référence, semaine 24
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Base de référence, semaine 24
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Aspartate aminotransférase sérique moyenne (AST)
Délai: semaines 4, 8, 12, 16, 20 et 24
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semaines 4, 8, 12, 16, 20 et 24
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Moyenne d'alanine aminotransférase sérique (ALT)
Délai: semaines 4, 8, 12, 16, 20 et 24
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semaines 4, 8, 12, 16, 20 et 24
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Gamma-glutamyl transpeptidase sérique moyenne (GGT)
Délai: semaines 4, 8, 12, 16, 20 et 24
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semaines 4, 8, 12, 16, 20 et 24
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Nombre de sujets avec ALT dans la plage normale à la semaine 24
Délai: Semaine 24
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La plage normale est <40 U/L
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Semaine 24
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Concentrations maximales observées (Cmax)
Délai: pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 et 24 heures
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pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 et 24 heures
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Concentration minimale observée (Cmin)
Délai: pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 et 24 heures
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pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 et 24 heures
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Zone sous concentration-temps (AUC)
Délai: pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 et 24 heures
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pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 et 24 heures
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Demi-vie
Délai: pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 et 24 heures
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pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 et 24 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Manal F Abdelmalek, MD, MPH, Duke University
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 août 2015
Achèvement primaire (Réel)
24 septembre 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
24 septembre 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 avril 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 mai 2015
Première publication (Estimation)
13 mai 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
7 janvier 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 décembre 2018
Dernière vérification
1 décembre 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Pro00062677
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .