JKB-121 para o tratamento da esteatohepatite não alcoólica
7 de dezembro de 2018 atualizado por: Manal Abdelmalek
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, em grupo paralelo, de fase II do JKB-121 para o tratamento da esteato-hepatite não alcoólica (NASH)
Avaliar a segurança e eficácia potencial de dois níveis de dose de JKB-121 (5 mg duas vezes ao dia e 10 mg duas vezes ao dia) na redução da gordura hepática e/ou bioquímica hepática em comparação com placebo em pacientes com esteato-hepatite não alcoólica comprovada por biópsia
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
JKB-121 é uma pequena molécula de ação prolongada que é eficaz como um antagonista fraco no receptor TLR-4.
É um antagonista opióide não seletivo que demonstrou prevenir a lesão hepática inflamatória induzida por lipopolissacarídeo (LPS) em um modelo de rato alimentado com dieta deficiente em metionina/colina com doença hepática gordurosa não alcoólica.
In vitro, JKB-121 neutralizou ou reduziu a liberação induzida por LPS de citocinas inflamatórias, desativou células estreladas hepáticas, inibiu a proliferação de células estreladas hepáticas e a expressão de colágeno.
A inibição da via de sinalização TLR4 pode fornecer uma terapia eficaz na prevenção de lesão hepática inflamatória e fibrose hepática em pacientes com esteato-hepatite não alcoólica.
Este estudo avaliará a segurança e a eficácia potencial de dois níveis de dose de JKB-121 (5 mg duas vezes ao dia e 10 mg duas vezes ao dia) na redução da gordura hepática e/ou bioquímica hepática em comparação com placebo em pacientes com esteato-hepatite não alcoólica comprovada por biópsia.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
65
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Dothan, Alabama, Estados Unidos, 36305
- Digestive Disease Specialists of the Southeast
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89102
- Digestive Associates
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- Digestive Disease Specialists
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 78234
- Brook Army Medical Center
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
- University of Virginia Health Systems
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Medical College of Virginia
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos
- Fornecimento de consentimento informado por escrito
- NASH comprovado por biópsia em 12 meses ou na triagem
- ALT > 40 U/L para mulheres e > 60 U/L para homens na triagem e pelo menos uma vez nos últimos 12 meses.
- HBA1C de ≤ 9,0
Critério de exclusão:
- Qualquer doença hepática crônica que não seja NASH
- Cirrose, avaliada clínica ou histologicamente
- Presença de doença vascular hepática
- IMC ≤ 25 kg/m2
- Uso excessivo de álcool (> 20 g/dia) nos últimos 2 anos
- AST ou ALT > 250 U/L.
- diabetes melito tipo 1
- Cirurgia bariátrica nos últimos 5 anos.
- Ganho de peso > 5% nos últimos 6 meses ou variação > 10% nos últimos 12 meses.
- Contra-indicação para ressonância magnética
- Acesso venoso inadequado
- Anticorpo HIV positivo, antígeno de superfície de hepatite B positivo (HBsAg) ou vírus da hepatite C (HCV) RNA positivo.
- Receber uma dieta elementar ou nutrição parenteral
- Pancreatite crônica ou insuficiência pancreática
- Qualquer história de complicações de cirrose
Condições simultâneas:
- Doença inflamatória intestinal
- Doença cardíaca significativa
- infecção crônica ou doença imunomediada
- Qualquer doença maligna
- Transplante prévio de órgãos sólidos
- Qualquer outra condição concomitante que, na opinião do investigador, possa ter um impacto adverso na participação do sujeito ou na interpretação dos dados do estudo.
- Medicamentos concomitantes que podem tratar NASH
- HbA1C > 9,0%
- Gravidez ou amamentação.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: A
JKB 121, 5 mg duas vezes ao dia
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Comparador Ativo: B
JKB 121, 10 mg duas vezes ao dia
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Comparador de Placebo: C
Placebo de aparência idêntica
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Análise da alteração MRI-PDFF da linha de base até a semana 24 (por população de protocolo)
Prazo: Linha de base até a semana 24
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Linha de base até a semana 24
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Análise da mudança de MRI-PDFF da linha de base até a semana 12 (por população de protocolo)
Prazo: Linha de base para a semana 12
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Linha de base para a semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Análise da alteração de ALT da linha de base até a semana 24 (por população de protocolo)
Prazo: Linha de base até a semana 24
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Linha de base até a semana 24
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Análise da alteração de ALT da linha de base até a semana 12 (por população de protocolo)
Prazo: Linha de base para a semana 12
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Linha de base para a semana 12
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Tempo para remissão (em semanas)
Prazo: 24 semanas
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O tempo até a remissão é o tempo em semanas desde a randomização até a remissão da função hepática, definido como dois valores consecutivos de ALT dentro da faixa normal (<40 U/L) durante o período de tratamento.
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24 semanas
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Mudança no IMC (Índice de Massa Corporal)
Prazo: Linha de base, semana 24
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Linha de base, semana 24
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Mudança na Hemoglobina A1C
Prazo: Linha de base, semana 24
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Linha de base, semana 24
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Mudança na Avaliação do Modelo Homeostático de Resistência à Insulina (HOMA-IR)
Prazo: Linha de base, semana 24
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O HOMA-IR foi calculado de acordo com a fórmula: insulina em jejum (microU/L) x glicose em jejum (nmol/L)/22,5.
Faixa ideal: 1,0 (0,5-1,4).
Valores mais baixos representam um resultado melhor.
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Linha de base, semana 24
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Mudança Percentual no Colesterol
Prazo: Linha de base, semana 24
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Linha de base, semana 24
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Alteração percentual nos triglicerídeos
Prazo: Linha de base, semana 24
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Linha de base, semana 24
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Alteração percentual no colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL)
Prazo: Linha de base, semana 24
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Linha de base, semana 24
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Alteração percentual na lipoproteína de alta densidade (HDL)
Prazo: Linha de base, semana 24
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Linha de base, semana 24
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Média sérica de aspartato aminotransferase (AST)
Prazo: semanas 4, 8, 12, 16, 20 e 24
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semanas 4, 8, 12, 16, 20 e 24
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Alanina Aminotransferase (ALT) Sérica Média
Prazo: semanas 4, 8, 12, 16, 20 e 24
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semanas 4, 8, 12, 16, 20 e 24
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Gama-glutamil transpeptidase sérica média (GGT)
Prazo: semanas 4, 8, 12, 16, 20 e 24
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semanas 4, 8, 12, 16, 20 e 24
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Número de indivíduos com ALT na faixa normal na semana 24
Prazo: Semana 24
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A faixa normal é <40 U/L
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Semana 24
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Concentrações Máximas Observadas (Cmax)
Prazo: pré-dose e em 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 e 24 horas
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pré-dose e em 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 e 24 horas
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Concentração Mínima Observada (Cmin)
Prazo: pré-dose e em 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 e 24 horas
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pré-dose e em 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 e 24 horas
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Área sob concentração-tempo (AUC)
Prazo: pré-dose e em 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 e 24 horas
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pré-dose e em 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 e 24 horas
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Meia-vida
Prazo: pré-dose e em 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 e 24 horas
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pré-dose e em 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 e 24 horas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Manal F Abdelmalek, MD, MPH, Duke University
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de agosto de 2015
Conclusão Primária (Real)
24 de setembro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
24 de setembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de abril de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de maio de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
13 de maio de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
7 de janeiro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de dezembro de 2018
Última verificação
1 de dezembro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Pro00062677
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .