JKB-121 per il trattamento della steatoepatite non alcolica
7 dicembre 2018 aggiornato da: Manal Abdelmalek
Uno studio di fase II randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, di JKB-121 per il trattamento della steatoepatite non alcolica (NASH)
Valutare la sicurezza e la potenziale efficacia di due livelli di dose di JKB-121 (5 mg due volte al giorno e 10 mg due volte al giorno) nella riduzione del grasso epatico e/o della biochimica epatica rispetto al placebo in pazienti con steatoepatite non alcolica comprovata da biopsia
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
JKB-121 è una piccola molecola a lunga durata d'azione efficace come debole antagonista del recettore TLR-4.
È un antagonista oppioide non selettivo che ha dimostrato di prevenire il danno epatico infiammatorio indotto dal lipopolisaccaride (LPS) in un modello di ratto alimentato con una dieta carente di metionina/colina di steatosi epatica non alcolica.
In vitro, JKB-121 ha neutralizzato o ridotto il rilascio indotto da LPS di citochine infiammatorie, cellule stellate epatiche disattivate, proliferazione di cellule stellate epatiche inibite ed espressione di collagene.
L'inibizione della via di segnalazione TLR4 può fornire una terapia efficace nella prevenzione del danno epatico infiammatorio e della fibrosi epatica nei pazienti con steatoepatite non alcolica.
Questo studio valuterà la sicurezza e la potenziale efficacia di due livelli di dose di JKB-121 (5 mg due volte al giorno e 10 mg due volte al giorno) nel ridurre il grasso epatico e/o la biochimica epatica rispetto al placebo in pazienti con steatoepatite non alcolica comprovata da biopsia.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
65
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Alabama
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Dothan, Alabama, Stati Uniti, 36305
- Digestive Disease Specialists of the Southeast
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89102
- Digestive Associates
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke University
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
- Digestive Disease Specialists
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 78234
- Brook Army Medical Center
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22903
- University of Virginia Health Systems
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Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
- Medical College of Virginia
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età ≥ 18 anni
- Fornitura di consenso informato scritto
- NASH comprovata da biopsia entro 12 mesi o allo screening
- ALT > 40 U/L per le donne e > 60 U/L per gli uomini allo screening e almeno una volta nei 12 mesi precedenti.
- HBA1C di ≤ 9,0
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi malattia epatica cronica diversa dalla NASH
- Cirrosi, valutata clinicamente o istologicamente
- Presenza di malattia epatica vascolare
- IMC ≤ 25 kg/m2
- Consumo eccessivo di alcol (> 20 g/giorno) negli ultimi 2 anni
- AST o ALT > 250 U/L.
- Diabete mellito di tipo 1
- Chirurgia bariatrica negli ultimi 5 anni.
- Aumento di peso > 5% negli ultimi 6 mesi o variazione > 10% negli ultimi 12 mesi.
- Controindicazione alla risonanza magnetica
- Accesso venoso inadeguato
- Anticorpo HIV positivo, antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg) o virus dell'epatite C (HCV) RNA positivo.
- Ricezione di una dieta elementare o nutrizione parenterale
- Pancreatite cronica o insufficienza pancreatica
- Qualsiasi storia di complicanze della cirrosi
Condizioni concorrenti:
- Malattia infiammatoria intestinale
- Malattia cardiaca significativa
- infezione cronica o malattia immunomediata
- Qualsiasi malattia maligna
- Pregresso trapianto di organi solidi
- Qualsiasi altra condizione concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe avere un impatto negativo sulla partecipazione del soggetto o sull'interpretazione dei dati dello studio.
- Farmaci concomitanti che possono trattare la NASH
- HbA1C > 9,0%
- Gravidanza o allattamento.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: UN
JKB 121, 5 mg due volte al giorno
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Comparatore attivo: B
JKB 121, 10 mg due volte al giorno
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Comparatore placebo: C
Placebo apparentemente identico
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Analisi della variazione MRI-PDFF dal basale alla settimana 24 (popolazione per protocollo)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
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Dal basale alla settimana 24
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Analisi della variazione MRI-PDFF dal basale alla settimana 12 (popolazione per protocollo)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
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Dal basale alla settimana 12
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Analisi della variazione di ALT dal basale alla settimana 24 (popolazione per protocollo)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
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Dal basale alla settimana 24
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Analisi della variazione di ALT dal basale alla settimana 12 (popolazione per protocollo)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
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Dal basale alla settimana 12
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Tempo di remissione (in settimane)
Lasso di tempo: 24 settimane
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Il tempo alla remissione è il tempo in settimane dalla randomizzazione alla remissione della funzionalità epatica, definito come due valori consecutivi di ALT entro il range normale (<40 U/L) durante il periodo di trattamento.
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24 settimane
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Variazione del BMI (indice di massa corporea)
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
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Basale, settimana 24
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Variazione dell'emoglobina A1C
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
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Basale, settimana 24
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Modifica nella valutazione del modello omeostatico della resistenza all'insulina (HOMA-IR)
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
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HOMA-IR è stato calcolato secondo la formula: insulina a digiuno (microU/L) x glucosio a digiuno (nmol/L)/22,5.
Intervallo ottimale: 1,0 (0,5-1,4).
Valori più bassi rappresentano un risultato migliore.
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Basale, settimana 24
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Percentuale di variazione del colesterolo
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
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Basale, settimana 24
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Percentuale di cambiamento nei trigliceridi
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
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Basale, settimana 24
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Variazione percentuale del colesterolo LDL (lipoproteine a bassa densità).
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
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Basale, settimana 24
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Variazione percentuale delle lipoproteine ad alta densità (HDL)
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
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Basale, settimana 24
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Aspartato aminotransferasi (AST) sierica media
Lasso di tempo: settimane 4, 8, 12, 16, 20 e 24
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settimane 4, 8, 12, 16, 20 e 24
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Media Sierica Alanina Aminotransferasi (ALT)
Lasso di tempo: settimane 4, 8, 12, 16, 20 e 24
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settimane 4, 8, 12, 16, 20 e 24
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Gamma-glutamil transpeptidasi sierica media (GGT)
Lasso di tempo: settimane 4, 8, 12, 16, 20 e 24
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settimane 4, 8, 12, 16, 20 e 24
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Numero di soggetti con ALT nel range normale alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
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L'intervallo normale è <40 U/L
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Settimana 24
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Concentrazioni massime osservate (Cmax)
Lasso di tempo: pre-dose e a 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 e 24 ore
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pre-dose e a 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 e 24 ore
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Concentrazione minima osservata (Cmin)
Lasso di tempo: pre-dose e a 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 e 24 ore
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pre-dose e a 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 e 24 ore
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Area Sotto Concentrazione-tempo (AUC)
Lasso di tempo: pre-dose e a 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 e 24 ore
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pre-dose e a 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 e 24 ore
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Metà vita
Lasso di tempo: pre-dose e a 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 e 24 ore
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pre-dose e a 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 e 24 ore
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Manal F Abdelmalek, MD, MPH, Duke University
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 agosto 2015
Completamento primario (Effettivo)
24 settembre 2017
Completamento dello studio (Effettivo)
24 settembre 2017
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
7 aprile 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
12 maggio 2015
Primo Inserito (Stima)
13 maggio 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
7 gennaio 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
7 dicembre 2018
Ultimo verificato
1 dicembre 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Pro00062677
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
INDECISO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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