JKB-121 pro léčbu nealkoholické steatohepatitidy
7. prosince 2018 aktualizováno: Manal Abdelmalek
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupina, fáze II studie JKB-121 pro léčbu nealkoholické steatohepatitidy (NASH)
Zhodnotit bezpečnost a potenciální účinnost dvou dávkových hladin JKB-121 (5 mg dvakrát denně a 10 mg dvakrát denně) při snižování jaterního tuku a/nebo jaterní biochemie ve srovnání s placebem u pacientů s biopsií prokázanou nealkoholickou steatohepatitidou
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
JKB-121 je dlouhodobě působící malá molekula, která je účinná jako slabý antagonista na receptoru TLR-4.
Je to neselektivní opioidní antagonista, u kterého bylo prokázáno, že zabraňuje zánětlivému poškození jater vyvolanému lipopolysacharidem (LPS) u modelu nealkoholického ztučnění jater u potkanů s deficitem methioninu/cholinu.
In vitro JKB-121 neutralizoval nebo redukoval LPS-indukované uvolňování zánětlivých cytokinů, deaktivoval jaterní hvězdicové buňky, inhiboval proliferaci jaterních hvězdicových buněk a expresi kolagenu.
Inhibice signální dráhy TLR4 může poskytnout účinnou terapii v prevenci zánětlivého poškození jater a jaterní fibrózy u pacientů s nealkoholickou steatohepatitidou.
Tato studie vyhodnotí bezpečnost a potenciální účinnost dvou dávkových hladin JKB-121 (5 mg dvakrát denně a 10 mg dvakrát denně) při snižování jaterního tuku a/nebo jaterní biochemie ve srovnání s placebem u pacientů s biopsií prokázanou nealkoholickou steatohepatitidou.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
65
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Dothan, Alabama, Spojené státy, 36305
- Digestive Disease Specialists of the Southeast
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89102
- Digestive Associates
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
- Digestive Disease Specialists
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 78234
- Brook Army Medical Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22903
- University of Virginia Health Systems
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
- Medical College of Virginia
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let
- Poskytnutí písemného informovaného souhlasu
- Biopticky ověřený NASH do 12 měsíců nebo při screeningu
- ALT > 40 U/L u žen a > 60 U/L u mužů při screeningu a alespoň jednou za předchozích 12 měsíců.
- HBA1C ≤ 9,0
Kritéria vyloučení:
- Jakékoli chronické onemocnění jater jiné než NASH
- Cirhóza, hodnocená klinicky nebo histologicky
- Přítomnost vaskulárního onemocnění jater
- BMI ≤ 25 kg/m2
- Nadměrné užívání alkoholu (> 20 g/den) během posledních 2 let
- AST nebo ALT > 250 U/L.
- Diabetes mellitus 1. typu
- Bariatrická chirurgie v posledních 5 letech.
- Zvýšení hmotnosti o > 5 % za posledních 6 měsíců nebo změna o > 10 % za posledních 12 měsíců.
- Kontraindikace k MRI
- Nedostatečný žilní přístup
- Pozitivní na protilátky proti HIV, pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní na RNA viru hepatitidy C (HCV).
- Příjem elementární stravy nebo parenterální výživy
- Chronická pankreatitida nebo pankreatická insuficience
- Jakákoli anamnéza komplikací cirhózy
Souběžné podmínky:
- Zánětlivé onemocnění střev
- Významné srdeční onemocnění
- chronická infekce nebo imunitně zprostředkované onemocnění
- Jakékoli zhoubné onemocnění
- Před transplantací pevných orgánů
- Jakýkoli jiný souběžný stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl mít nepříznivý dopad na účastnícího se subjektu nebo na interpretaci údajů studie.
- Souběžné léky, které mohou léčit NASH
- HbA1C > 9,0 %
- Těhotenství nebo kojení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: A
JKB 121, 5 mg dvakrát denně
|
|
|
Aktivní komparátor: B
JKB 121, 10 mg dvakrát denně
|
|
|
Komparátor placeba: C
Identicky vypadající placebo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Analýza změny MRI-PDFF od výchozího stavu do týdne 24 (populace podle protokolu)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
Výchozí stav do týdne 24
|
|
Analýza změny MRI-PDFF od výchozího stavu k 12. týdnu (podle protokolu populace)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
|
Výchozí stav do týdne 12
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Analýza změny ALT od výchozího stavu do 24. týdne (podle protokolu populace)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
Výchozí stav do týdne 24
|
|
|
Analýza změny ALT od výchozího stavu do 12. týdne (podle protokolu populace)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
|
Výchozí stav do týdne 12
|
|
|
Doba do remise (v týdnech)
Časové okno: 24 týdnů
|
Doba do remise je doba v týdnech od randomizace do remise jaterních funkcí, definovaná jako dvě po sobě jdoucí hodnoty ALT v normálním rozmezí (<40 U/l) během léčebného období.
|
24 týdnů
|
|
Změna BMI (Body Mass Index)
Časové okno: Základní stav, týden 24
|
Základní stav, týden 24
|
|
|
Změna hemoglobinu A1C
Časové okno: Základní stav, týden 24
|
Základní stav, týden 24
|
|
|
Změna v homeostatickém modelovém hodnocení inzulinové rezistence (HOMA-IR)
Časové okno: Základní stav, týden 24
|
HOMA-IR byla vypočtena podle vzorce: inzulín nalačno (mikroU/l) x glukóza nalačno (nmol/l)/22,5.
Optimální rozsah: 1,0 (0,5-1,4).
Nižší hodnoty představují lepší výsledek.
|
Základní stav, týden 24
|
|
Procentuální změna cholesterolu
Časové okno: Základní stav, týden 24
|
Základní stav, týden 24
|
|
|
Procentuální změna v triglyceridech
Časové okno: Základní stav, týden 24
|
Základní stav, týden 24
|
|
|
Procentuální změna v nízkohustotním lipoproteinovém (LDL) cholesterolu
Časové okno: Základní stav, týden 24
|
Základní stav, týden 24
|
|
|
Procentuální změna v lipoproteinu s vysokou hustotou (HDL)
Časové okno: Základní stav, týden 24
|
Základní stav, týden 24
|
|
|
Průměrná sérová aspartátaminotransferáza (AST)
Časové okno: týdny 4, 8, 12, 16, 20 a 24
|
týdny 4, 8, 12, 16, 20 a 24
|
|
|
Průměrná sérová alaninaminotransferáza (ALT)
Časové okno: týdny 4, 8, 12, 16, 20 a 24
|
týdny 4, 8, 12, 16, 20 a 24
|
|
|
Průměrná sérová gama-glutamyltranspeptidáza (GGT)
Časové okno: týdny 4, 8, 12, 16, 20 a 24
|
týdny 4, 8, 12, 16, 20 a 24
|
|
|
Počet subjektů s ALT v normálním rozsahu ve 24. týdnu
Časové okno: 24. týden
|
Normální rozsah je <40 U/L
|
24. týden
|
|
Maximální pozorované koncentrace (Cmax)
Časové okno: před dávkou a v 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 a 24 hodin
|
před dávkou a v 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 a 24 hodin
|
|
|
Minimální pozorovaná koncentrace (Cmin)
Časové okno: před dávkou a v 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 a 24 hodin
|
před dávkou a v 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 a 24 hodin
|
|
|
Area Under Concentration-time (AUC)
Časové okno: před dávkou a v 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 a 24 hodin
|
před dávkou a v 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 a 24 hodin
|
|
|
Poločas rozpadu
Časové okno: před dávkou a v 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 a 24 hodin
|
před dávkou a v 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 a 24 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Manal F Abdelmalek, MD, MPH, Duke University
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. srpna 2015
Primární dokončení (Aktuální)
24. září 2017
Dokončení studie (Aktuální)
24. září 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. dubna 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. května 2015
První zveřejněno (Odhad)
13. května 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
7. ledna 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. prosince 2018
Naposledy ověřeno
1. prosince 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Pro00062677
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Nealkoholická steatohepatitida
-
Jarosław DrobnikZatím nenabírámeMetabolický syndrom | Syndrom inzulínové rezistence | Obezita a nadváha | Obezita Diabetes Mellitus typu 2 | Metabolická Dysfunkce-Associovaná Steatotická Jaterní Choroba (MASH) / Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH)Polsko