JKB-121 do leczenia niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby
7 grudnia 2018 zaktualizowane przez: Manal Abdelmalek
Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, równoległe badanie fazy II JKB-121 w leczeniu niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby (NASH)
Ocena bezpieczeństwa i potencjalnej skuteczności dwóch dawek JKB-121 (5 mg dwa razy na dobę i 10 mg dwa razy na dobę) w redukcji tkanki tłuszczowej w wątrobie i/lub biochemii wątroby w porównaniu z placebo u pacjentów z niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby potwierdzonym biopsją
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
JKB-121 to długo działająca mała cząsteczka, która jest skuteczna jako słaby antagonista receptora TLR-4.
Jest to nieselektywny antagonista opioidowy, który, jak wykazano, zapobiega zapalnemu uszkodzeniu wątroby wywołanemu przez lipopolisacharydy (LPS) w szczurzym modelu niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby karmionych dietą z niedoborem metioniny/choliny.
In vitro JKB-121 neutralizował lub zmniejszał indukowane przez LPS uwalnianie cytokin zapalnych, dezaktywował komórki gwiaździste wątroby, hamował proliferację komórek gwiaździstych wątroby i ekspresję kolagenu.
Hamowanie szlaku sygnałowego TLR4 może zapewnić skuteczną terapię w zapobieganiu zapalnemu uszkodzeniu wątroby i zwłóknieniu wątroby u pacjentów z niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby.
To badanie oceni bezpieczeństwo i potencjalną skuteczność dwóch poziomów dawek JKB-121 (5 mg dwa razy dziennie i 10 mg dwa razy dziennie) w redukcji tłuszczu w wątrobie i/lub biochemii wątroby w porównaniu z placebo u pacjentów z niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby potwierdzonym biopsją.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
65
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Alabama
-
Dothan, Alabama, Stany Zjednoczone, 36305
- Digestive Disease Specialists of the Southeast
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89102
- Digestive Associates
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45219
- Digestive Disease Specialists
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 78234
- Brook Army Medical Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22903
- University of Virginia Health Systems
-
Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
- Medical College of Virginia
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 18 lat
- Dostarczenie pisemnej świadomej zgody
- NASH potwierdzony biopsją w ciągu 12 miesięcy lub podczas badania przesiewowego
- AlAT > 40 j./l dla kobiet i > 60 j./l dla mężczyzn podczas badania przesiewowego i co najmniej raz w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
- HBA1C ≤ 9,0
Kryteria wyłączenia:
- Każda przewlekła choroba wątroby inna niż NASH
- Marskość wątroby oceniana klinicznie lub histologicznie
- Obecność naczyniowej choroby wątroby
- BMI ≤ 25 kg/m2
- Nadmierne spożywanie alkoholu (> 20 g dziennie) w ciągu ostatnich 2 lat
- AST lub ALT > 250 j./l.
- Cukrzyca typu 1
- Chirurgia bariatryczna w ciągu ostatnich 5 lat.
- Przyrost masy ciała > 5% w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub zmiana > 10% w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
- Przeciwwskazania do MRI
- Niewystarczający dostęp żylny
- Obecność przeciwciał przeciwko HIV, obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub obecność RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
- Otrzymywanie diety elementarnej lub żywienia pozajelitowego
- Przewlekłe zapalenie trzustki lub niewydolność trzustki
- Każda historia powikłań marskości
Warunki równoczesne:
- Zapalna choroba jelit
- Poważna choroba serca
- przewlekła infekcja lub choroba o podłożu immunologicznym
- Każda choroba nowotworowa
- Przebyty przeszczep narządu miąższowego
- Wszelkie inne współistniejące warunki, które w opinii badacza mogą niekorzystnie wpłynąć na uczestnika uczestniczącego w badaniu lub na interpretację danych z badania.
- Jednoczesne leki, które mogą leczyć NASH
- HbA1C > 9,0%
- Ciąża lub karmienie piersią.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: A
JKB 121, 5 mg dwa razy dziennie
|
|
|
Aktywny komparator: B
JKB 121, 10 mg dwa razy dziennie
|
|
|
Komparator placebo: C
Identycznie wyglądające placebo
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Analiza zmiany MRI-PDFF od wartości początkowej do tygodnia 24 (według populacji protokołu)
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
|
Linia bazowa do tygodnia 24
|
|
Analiza zmiany MRI-PDFF od wartości początkowej do tygodnia 12 (według populacji protokołu)
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 12
|
Linia bazowa do tygodnia 12
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Analiza zmiany AlAT od wartości początkowej do 24. tygodnia (populacja według protokołu)
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
|
Linia bazowa do tygodnia 24
|
|
|
Analiza zmiany AlAT od wartości początkowej do 12. tygodnia (populacja według protokołu)
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 12
|
Linia bazowa do tygodnia 12
|
|
|
Czas do remisji (w tygodniach)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Czas do remisji to czas w tygodniach od randomizacji do remisji czynności wątroby, zdefiniowany jako dwie kolejne wartości AlAT w prawidłowym zakresie (<40 j./l) w okresie leczenia.
|
24 tygodnie
|
|
Zmiana BMI (wskaźnik masy ciała)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 24
|
Punkt wyjściowy, tydzień 24
|
|
|
Zmiana poziomu hemoglobiny A1C
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 24
|
Punkt wyjściowy, tydzień 24
|
|
|
Zmiana w homeostatycznym modelu oceny insulinooporności (HOMA-IR)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 24
|
HOMA-IR obliczono według wzoru: insulina na czczo (mikroU/l) x glukoza na czczo (nmol/l)/22,5.
Optymalny zakres: 1,0 (0,5-1,4).
Niższe wartości oznaczają lepszy wynik.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 24
|
|
Procentowa zmiana poziomu cholesterolu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 24
|
Punkt wyjściowy, tydzień 24
|
|
|
Procentowa zmiana trójglicerydów
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 24
|
Punkt wyjściowy, tydzień 24
|
|
|
Procentowa zmiana cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL).
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 24
|
Punkt wyjściowy, tydzień 24
|
|
|
Procentowa zmiana lipoprotein o dużej gęstości (HDL)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 24
|
Punkt wyjściowy, tydzień 24
|
|
|
Średnia wartość aminotransferazy asparaginianowej w surowicy (AST)
Ramy czasowe: tygodnie 4, 8, 12, 16, 20 i 24
|
tygodnie 4, 8, 12, 16, 20 i 24
|
|
|
Średnie stężenie aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy
Ramy czasowe: tygodnie 4, 8, 12, 16, 20 i 24
|
tygodnie 4, 8, 12, 16, 20 i 24
|
|
|
Średnia surowicza transpeptydaza gamma-glutamylowa (GGT)
Ramy czasowe: tygodnie 4, 8, 12, 16, 20 i 24
|
tygodnie 4, 8, 12, 16, 20 i 24
|
|
|
Liczba pacjentów z aktywnością AlAT w normie w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
Normalny zakres to <40 j./l
|
Tydzień 24
|
|
Maksymalne obserwowane stężenia (Cmax)
Ramy czasowe: przed podaniem dawki oraz po 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 i 24 godzinach
|
przed podaniem dawki oraz po 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 i 24 godzinach
|
|
|
Minimalne obserwowane stężenie (Cmin)
Ramy czasowe: przed podaniem dawki oraz po 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 i 24 godzinach
|
przed podaniem dawki oraz po 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 i 24 godzinach
|
|
|
Powierzchnia pod stężeniem-czas (AUC)
Ramy czasowe: przed podaniem dawki oraz po 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 i 24 godzinach
|
przed podaniem dawki oraz po 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 i 24 godzinach
|
|
|
Pół życia
Ramy czasowe: przed podaniem dawki oraz po 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 i 24 godzinach
|
przed podaniem dawki oraz po 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 i 24 godzinach
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Manal F Abdelmalek, MD, MPH, Duke University
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 sierpnia 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
24 września 2017
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
24 września 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
7 kwietnia 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
12 maja 2015
Pierwszy wysłany (Oszacować)
13 maja 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
7 stycznia 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
7 grudnia 2018
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Pro00062677
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .