Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

JKB-121 для лечения неалкогольного стеатогепатита

7 декабря 2018 г. обновлено: Manal Abdelmalek

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельная группа, фаза II исследования JKB-121 для лечения неалкогольного стеатогепатита (НАСГ)

Оценить безопасность и потенциальную эффективность двух уровней доз JKB-121 (5 мг два раза в день и 10 мг два раза в день) в снижении содержания жира в печени и/или биохимии печени по сравнению с плацебо у пациентов с подтвержденным биопсией неалкогольным стеатогепатитом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

JKB-121 представляет собой небольшую молекулу длительного действия, которая эффективна в качестве слабого антагониста рецептора TLR-4. Это неселективный антагонист опиоидов, который, как было показано, предотвращает индуцированное липополисахаридом (ЛПС) воспалительное поражение печени в диете с дефицитом метионина/холина, получавшей крысиную модель неалкогольной жировой болезни печени. In vitro JKB-121 нейтрализовал или уменьшал индуцированное ЛПС высвобождение воспалительных цитокинов, дезактивировал звездчатые клетки печени, ингибировал пролиферацию звездчатых клеток печени и экспрессию коллагена. Ингибирование сигнального пути TLR4 может обеспечить эффективную терапию для предотвращения воспалительного повреждения печени и фиброза печени у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом. В этом исследовании будет оцениваться безопасность и потенциальная эффективность двух уровней дозы JKB-121 (5 мг два раза в день и 10 мг два раза в день) в снижении жира в печени и/или биохимии печени по сравнению с плацебо у пациентов с подтвержденным биопсией неалкогольным стеатогепатитом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

65

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Dothan, Alabama, Соединенные Штаты, 36305
        • Digestive Disease Specialists of the Southeast
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89102
        • Digestive Associates
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
        • Digestive Disease Specialists
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 78234
        • Brook Army Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
        • University of Virginia Health Systems
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Medical College of Virginia

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 18 лет
  2. Предоставление письменного информированного согласия
  3. Подтвержденный биопсией НАСГ в течение 12 месяцев или при скрининге
  4. АЛТ > 40 ЕД/л для женщин и > 60 ЕД/л для мужчин при скрининге и хотя бы один раз в течение предшествующих 12 месяцев.
  5. HBA1C ≤ 9,0

Критерий исключения:

  1. Любое хроническое заболевание печени, кроме НАСГ
  2. Цирроз, оцененный клинически или гистологически
  3. Наличие сосудистых заболеваний печени
  4. ИМТ ≤ 25 кг/м2
  5. Чрезмерное употребление алкоголя (> 20 г/день) в течение последних 2 лет
  6. АСТ или АЛТ > 250 ЕД/л.
  7. Сахарный диабет 1 типа
  8. Бариатрическая хирургия за последние 5 лет.
  9. Прибавка в весе > 5% за последние 6 месяцев или > 10% изменение за последние 12 месяцев.
  10. Противопоказания к МРТ
  11. Неадекватный венозный доступ
  12. Положительный результат на антитела к ВИЧ, положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или положительный результат на РНК вируса гепатита С (HCV).
  13. Получение элементарной диеты или парентерального питания
  14. Хронический панкреатит или панкреатическая недостаточность
  15. Наличие в анамнезе осложнений цирроза печени

  16. Сопутствующие условия:

    • Воспалительное заболевание кишечника
    • Значительное сердечное заболевание
    • хроническая инфекция или иммуноопосредованное заболевание
    • Любое злокачественное заболевание
    • Предыдущая трансплантация солидных органов
    • Любое другое одновременное состояние, которое, по мнению исследователя, может неблагоприятно повлиять на участвующего субъекта или на интерпретацию данных исследования.
  17. Одновременно принимаемые препараты, которые могут лечить НАСГ
  18. HbA1C > 9,0%
  19. Беременность или кормление грудью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: А
JKB 121, 5 мг два раза в день
Лекарство: JKB-121: 5 мг два раза в день
Активный компаратор: Б
JKB 121, 10 мг два раза в день
Лекарство: JKB-121: 10 мг два раза в день
Плацебо Компаратор: С
Идентичное плацебо
Лекарство: Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Анализ изменения MRI-PDFF от исходного уровня до 24-й недели (популяция согласно протоколу)
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Исходный уровень до 24 недели
Анализ изменения MRI-PDFF от исходного уровня до 12-й недели (популяция согласно протоколу)
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
Исходный уровень до 12 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Анализ изменения АЛТ от исходного уровня до 24-й недели (популяция согласно протоколу)
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Исходный уровень до 24 недели
Анализ изменения АЛТ от исходного уровня до 12-й недели (популяция согласно протоколу)
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
Исходный уровень до 12 недели
Время до ремиссии (в неделях)
Временное ограничение: 24 недели
Время до ремиссии — это время в неделях от рандомизации до ремиссии функции печени, определяемое как два последовательных значения АЛТ в пределах нормы (<40 ЕД/л) в течение периода лечения.
24 недели
Изменение ИМТ (индекса массы тела)
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 неделя
Исходный уровень, 24 неделя
Изменение гемоглобина A1C
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 неделя
Исходный уровень, 24 неделя
Изменение гомеостатической модели оценки резистентности к инсулину (HOMA-IR)
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 неделя
HOMA-IR рассчитывали по формуле: инсулин натощак (мкЕд/л) x глюкоза натощак (нмоль/л)/22,5. Оптимальный диапазон: 1,0 (0,5–1,4). Более низкие значения представляют лучший результат.
Исходный уровень, 24 неделя
Процентное изменение холестерина
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 неделя
Исходный уровень, 24 неделя
Процентное изменение триглицеридов
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 неделя
Исходный уровень, 24 неделя
Процентное изменение холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 неделя
Исходный уровень, 24 неделя
Процентное изменение липопротеинов высокой плотности (ЛПВП)
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 неделя
Исходный уровень, 24 неделя
Средняя сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ)
Временное ограничение: недели 4, 8, 12, 16, 20 и 24
недели 4, 8, 12, 16, 20 и 24
Среднее значение сывороточной аланинаминотрансферазы (АЛТ)
Временное ограничение: недели 4, 8, 12, 16, 20 и 24
недели 4, 8, 12, 16, 20 и 24
Средняя гамма-глутамилтранспептидаза сыворотки (GGT)
Временное ограничение: недели 4, 8, 12, 16, 20 и 24
недели 4, 8, 12, 16, 20 и 24
Количество субъектов с АЛТ в пределах нормы на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
Нормальный диапазон составляет <40 ЕД/л.
Неделя 24
Максимальные наблюдаемые концентрации (Cmax)
Временное ограничение: перед приемом и через 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 и 24 часа
перед приемом и через 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 и 24 часа
Минимальная наблюдаемая концентрация (Cmin)
Временное ограничение: перед приемом и через 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 и 24 часа
перед приемом и через 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 и 24 часа
Площадь под концентрацией-время (AUC)
Временное ограничение: перед приемом и через 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 и 24 часа
перед приемом и через 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 и 24 часа
Период полураспада
Временное ограничение: перед приемом и через 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 и 24 часа
перед приемом и через 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 и 24 часа

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Manal Abdelmalek

Следователи

  • Главный следователь: Manal F Abdelmalek, MD, MPH, Duke University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 сентября 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 сентября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 апреля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 мая 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 мая 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 января 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 декабря 2018 г.

Последняя проверка

1 декабря 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Pro00062677

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Chile

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться