JKB-121 para el tratamiento de la esteatohepatitis no alcohólica
7 de diciembre de 2018 actualizado por: Manal Abdelmalek
Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, de fase II de JKB-121 para el tratamiento de la esteatohepatitis no alcohólica (NASH)
Evaluar la seguridad y la eficacia potencial de dos niveles de dosis de JKB-121 (5 mg dos veces al día y 10 mg dos veces al día) para reducir la grasa hepática y/o la bioquímica hepática en comparación con placebo en pacientes con esteatohepatitis no alcohólica comprobada por biopsia.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
JKB-121 es una molécula pequeña de acción prolongada que es eficaz como antagonista débil en el receptor TLR-4.
Es un antagonista opioide no selectivo que ha demostrado prevenir la lesión hepática inflamatoria inducida por lipopolisacáridos (LPS) en un modelo de rata alimentada con una dieta deficiente en metionina/colina con enfermedad de hígado graso no alcohólico.
In vitro, JKB-121 neutralizó o redujo la liberación de citoquinas inflamatorias inducida por LPS, desactivó las células estrelladas hepáticas, inhibió la proliferación de células estrelladas hepáticas y la expresión de colágeno.
La inhibición de la vía de señalización de TLR4 puede proporcionar una terapia eficaz en la prevención de la lesión hepática inflamatoria y la fibrosis hepática en pacientes con esteatohepatitis no alcohólica.
Este estudio evaluará la seguridad y la eficacia potencial de dos niveles de dosis de JKB-121 (5 mg dos veces al día y 10 mg dos veces al día) para reducir la grasa hepática y/o la bioquímica hepática en comparación con el placebo en pacientes con esteatohepatitis no alcohólica comprobada por biopsia.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
65
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Dothan, Alabama, Estados Unidos, 36305
- Digestive Disease Specialists of the Southeast
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89102
- Digestive Associates
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- Digestive Disease Specialists
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 78234
- Brook Army Medical Center
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
- University of Virginia Health Systems
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Medical College of Virginia
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años
- Provisión de consentimiento informado por escrito
- EHNA comprobada por biopsia dentro de los 12 meses o en la selección
- ALT > 40 U/L para mujeres y > 60 U/L para hombres en la selección y al menos una vez en los 12 meses anteriores.
- HBA1C de ≤ 9,0
Criterio de exclusión:
- Cualquier enfermedad hepática crónica que no sea NASH
- Cirrosis, evaluada clínica o histológicamente
- Presencia de enfermedad hepática vascular
- IMC ≤ 25 kg/m2
- Consumo excesivo de alcohol (> 20 g/día) en los últimos 2 años
- AST o ALT > 250 U/L.
- Diabetes mellitus tipo 1
- Cirugía bariátrica en los últimos 5 años.
- Aumento de peso > 5 % en los últimos 6 meses o cambio > 10 % en los últimos 12 meses.
- Contraindicación de la resonancia magnética
- Acceso venoso inadecuado
- Anticuerpo VIH positivo, antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HBsAg) o ARN del virus de la hepatitis C (VHC) positivo.
- Recibir una dieta elemental o nutrición parenteral
- Pancreatitis crónica o insuficiencia pancreática
- Cualquier historial de complicaciones de la cirrosis.
Condiciones concurrentes:
- Enfermedad inflamatoria intestinal
- Enfermedad cardiaca importante
- infección crónica o enfermedad inmunomediada
- Cualquier enfermedad maligna
- Trasplante previo de órgano sólido
- Cualquier otra condición concurrente que, en opinión del investigador, pueda tener un impacto adverso en el sujeto participante o en la interpretación de los datos del estudio.
- Medicamentos concurrentes que pueden tratar NASH
- HbA1C > 9,0 %
- Embarazo o lactancia.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: A
JKB 121, 5 mg dos veces al día
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Comparador activo: B
JKB 121, 10 mg dos veces al día
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Comparador de placebos: C
Placebo de apariencia idéntica
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Análisis del cambio de MRI-PDFF desde el inicio hasta la semana 24 (población por protocolo)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
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Línea de base a la semana 24
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Análisis del cambio de MRI-PDFF desde el inicio hasta la semana 12 (población por protocolo)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12
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Línea de base a la semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Análisis del cambio de ALT desde el inicio hasta la semana 24 (población por protocolo)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
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Línea de base a la semana 24
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Análisis del cambio de ALT desde el inicio hasta la semana 12 (población por protocolo)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12
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Línea de base a la semana 12
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Tiempo hasta la remisión (en semanas)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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El tiempo hasta la remisión es el tiempo en semanas desde la aleatorización hasta la remisión de la función hepática, definida como dos valores consecutivos de ALT dentro del rango normal (<40 U/L) durante el período de tratamiento.
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24 semanas
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Cambio en el IMC (índice de masa corporal)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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Línea de base, semana 24
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Cambio en la hemoglobina A1C
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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Línea de base, semana 24
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Cambio en la evaluación del modelo homeostático de la resistencia a la insulina (HOMA-IR)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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El HOMA-IR se calculó según la fórmula: insulina en ayunas (microU/L) x glucosa en ayunas (nmol/L)/22,5.
Rango óptimo: 1,0 (0,5-1,4).
Los valores más bajos representan un mejor resultado.
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Línea de base, semana 24
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Cambio porcentual en el colesterol
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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Línea de base, semana 24
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Cambio porcentual en los triglicéridos
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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Línea de base, semana 24
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Cambio porcentual en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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Línea de base, semana 24
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Cambio porcentual en la lipoproteína de alta densidad (HDL)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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Línea de base, semana 24
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Aspartato aminotransferasa sérica media (AST)
Periodo de tiempo: semanas 4, 8, 12, 16, 20 y 24
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semanas 4, 8, 12, 16, 20 y 24
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Alanina aminotransferasa sérica media (ALT)
Periodo de tiempo: semanas 4, 8, 12, 16, 20 y 24
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semanas 4, 8, 12, 16, 20 y 24
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Media sérica de gamma-glutamil transpeptidasa (GGT)
Periodo de tiempo: semanas 4, 8, 12, 16, 20 y 24
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semanas 4, 8, 12, 16, 20 y 24
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Número de sujetos con ALT en rango normal en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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El rango normal es <40 U/L
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Semana 24
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Concentraciones Máximas Observadas (Cmax)
Periodo de tiempo: antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 y 24 horas
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antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 y 24 horas
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Concentración mínima observada (Cmin)
Periodo de tiempo: antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 y 24 horas
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antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 y 24 horas
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Área bajo concentración-tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 y 24 horas
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antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 y 24 horas
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Media vida
Periodo de tiempo: antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 y 24 horas
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antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 y 24 horas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Manal F Abdelmalek, MD, MPH, Duke University
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de agosto de 2015
Finalización primaria (Actual)
24 de septiembre de 2017
Finalización del estudio (Actual)
24 de septiembre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de abril de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de mayo de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
13 de mayo de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
7 de enero de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de diciembre de 2018
Última verificación
1 de diciembre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Pro00062677
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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