Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

JKB-121 för behandling av icke-alkoholisk Steatohepatit

7 december 2018 uppdaterad av: Manal Abdelmalek

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgruppsfas II-studie av JKB-121 för behandling av icke-alkoholisk Steatohepatit (NASH)

Att utvärdera säkerheten och den potentiella effekten av två dosnivåer av JKB-121 (5 mg två gånger dagligen och 10 mg två gånger dagligen) för att minska leverfett och/eller leverbiokemi jämfört med placebo hos patienter med biopsibeprövad alkoholfri steatohepatit

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

JKB-121 är en långverkande liten molekyl som är effektiv som en svag antagonist vid TLR-4-receptorn. Det är en icke-selektiv opioidantagonist som har visat sig förhindra lipopolysackarid (LPS)-inducerad inflammatorisk leverskada i en metionin/kolin-brist dietmatad råttmodell av icke-alkoholisk fettleversjukdom. In vitro neutraliserade eller reducerade JKB-121 den LPS-inducerade frisättningen av inflammatoriska cytokiner, deaktiverade leverstjärnceller, hämmade proliferation av leverstjärnceller och kollagenuttryck. Hämning av TLR4-signalvägen kan ge en effektiv terapi för att förebygga inflammatorisk leverskada och leverfibros hos patienter med alkoholfri steatohepatit. Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och den potentiella effekten av två dosnivåer av JKB-121 (5 mg två gånger dagligen och 10 mg två gånger dagligen) för att minska leverfett och/eller leverbiokemi jämfört med placebo hos patienter med biopsibeprövad icke-alkoholisk steatohepatit.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

65

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Dothan, Alabama, Förenta staterna, 36305
        • Digestive Disease Specialists of the Southeast
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89102
        • Digestive Associates
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
        • Digestive Disease Specialists
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 78234
        • Brook Army Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22903
        • University of Virginia Health Systems
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Medical College of Virginia

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥ 18 år
  2. Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke
  3. Biopsibeprövad NASH inom 12 månader eller vid screening
  4. ALT > 40 U/L för kvinnor och > 60 U/L för män vid screening och minst en gång under de senaste 12 månaderna.
  5. HBA1C på ≤ 9,0

Exklusions kriterier:

  1. Någon annan kronisk leversjukdom än NASH
  2. Cirros, bedömd kliniskt eller histologiskt
  3. Förekomst av vaskulär leversjukdom
  4. BMI ≤ 25 kg/m2
  5. Överdriven alkoholanvändning (> 20 g/dag) under de senaste 2 åren
  6. AST eller ALT > 250 U/L.
  7. Typ 1 diabetes mellitus
  8. Bariatrisk kirurgi under de senaste 5 åren.
  9. Viktökning på > 5 % under de senaste 6 månaderna eller > 10 % förändring under de senaste 12 månaderna.
  10. Kontraindikation för MRT
  11. Otillräcklig venös åtkomst
  12. HIV-antikroppspositiv, hepatit B ytantigenpositiv (HBsAg) eller hepatit C-virus (HCV) RNA-positiv.
  13. Att få en elementär diet eller parenteral näring
  14. Kronisk pankreatit eller pankreasinsufficiens
  15. Eventuell historia av komplikationer av cirros

  16. Samtidiga förhållanden:

    • Inflammatorisk tarmsjukdom
    • Betydande hjärtsjukdom
    • kronisk infektion eller immunförmedlad sjukdom
    • Vilken malign sjukdom som helst
    • Tidigare solid organtransplantation
    • Alla andra samtidiga tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna påverka den deltagande försökspersonen negativt eller tolkningen av studiedata.
  17. Samtidiga mediciner som kan behandla NASH
  18. HbA1C > 9,0 %
  19. Graviditet eller amning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: A
JKB 121, 5 mg två gånger dagligen
Läkemedel: JKB-121: 5 mg två gånger dagligen
Aktiv komparator: B
JKB 121, 10 mg två gånger dagligen
Läkemedel: JKB-121: 10 mg två gånger dagligen
Placebo-jämförare: C
Placebo som verkar identiskt
Läkemedel: Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Analys av MRT-PDFF förändring från baslinje till vecka 24 (per protokollpopulation)
Tidsram: Baslinje till vecka 24
Baslinje till vecka 24
Analys av MRT-PDFF förändring från baslinje till vecka 12 (per protokollpopulation)
Tidsram: Baslinje till vecka 12
Baslinje till vecka 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Analys av ALT-förändring från baslinje till vecka 24 (per protokollpopulation)
Tidsram: Baslinje till vecka 24
Baslinje till vecka 24
Analys av ALT-förändring från baslinje till vecka 12 (per protokollpopulation)
Tidsram: Baslinje till vecka 12
Baslinje till vecka 12
Tid till remission (i veckor)
Tidsram: 24 veckor
Tid till remission är tiden i veckor från randomisering till leverfunktionsremission, definierad som två på varandra följande ALAT-värden inom normalområdet (<40 U/L) under behandlingsperioden.
24 veckor
Förändring i BMI (Body Mass Index)
Tidsram: Baslinje, vecka 24
Baslinje, vecka 24
Förändring i hemoglobin A1C
Tidsram: Baslinje, vecka 24
Baslinje, vecka 24
Förändring i homeostatisk modellbedömning av insulinresistens (HOMA-IR)
Tidsram: Baslinje, vecka 24
HOMA-IR beräknades enligt formeln: fasteinsulin (mikroU/L) x fasteglukos (nmol/L)/22,5. Optimalt område: 1,0 (0,5-1,4). Lägre värden representerar ett bättre resultat.
Baslinje, vecka 24
Procentuell förändring av kolesterol
Tidsram: Baslinje, vecka 24
Baslinje, vecka 24
Procentuell förändring av triglycerider
Tidsram: Baslinje, vecka 24
Baslinje, vecka 24
Procentuell förändring av lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL).
Tidsram: Baslinje, vecka 24
Baslinje, vecka 24
Procentuell förändring av högdensitetslipoprotein (HDL)
Tidsram: Baslinje, vecka 24
Baslinje, vecka 24
Genomsnittlig serumaspartataminotransferas (AST)
Tidsram: vecka 4, 8, 12, 16, 20 och 24
vecka 4, 8, 12, 16, 20 och 24
Genomsnittlig serumalaninaminotransferas (ALT)
Tidsram: vecka 4, 8, 12, 16, 20 och 24
vecka 4, 8, 12, 16, 20 och 24
Genomsnittlig serum gamma-glutamyl transpeptidas (GGT)
Tidsram: vecka 4, 8, 12, 16, 20 och 24
vecka 4, 8, 12, 16, 20 och 24
Antal försökspersoner med ALT inom normalområdet vid vecka 24
Tidsram: Vecka 24
Normalt intervall är <40 U/L
Vecka 24
Maximala observerade koncentrationer (Cmax)
Tidsram: före dos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 och 24 timmar
före dos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 och 24 timmar
Minsta observerade koncentration (Cmin)
Tidsram: före dos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 och 24 timmar
före dos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 och 24 timmar
Område under koncentrationstid (AUC)
Tidsram: före dos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 och 24 timmar
före dos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 och 24 timmar
Halveringstid
Tidsram: före dos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 och 24 timmar
före dos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 och 24 timmar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Manal Abdelmalek

Utredare

  • Huvudutredare: Manal F Abdelmalek, MD, MPH, Duke University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 augusti 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

24 september 2017

Avslutad studie (Faktisk)

24 september 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 april 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 maj 2015

Första postat (Uppskatta)

13 maj 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 januari 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 december 2018

Senast verifierad

1 december 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Pro00062677

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Alkoholfri Steatohepatit

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Germany

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera