JKB-121 for behandling av ikke-alkoholisk Steatohepatitt
7. desember 2018 oppdatert av: Manal Abdelmalek
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppe, fase II-studie av JKB-121 for behandling av ikke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH)
For å evaluere sikkerheten og potensiell effekt av to dosenivåer av JKB-121 (5 mg to ganger daglig og 10 mg to ganger daglig) for å redusere leverfett og/eller leverbiokjemi sammenlignet med placebo hos pasienter med biopsi-påvist ikke-alkoholisk steatohepatitt
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
JKB-121 er et langtidsvirkende lite molekyl som er effektivt som en svak antagonist ved TLR-4-reseptoren.
Det er en ikke-selektiv opioidantagonist som har vist seg å forhindre lipopolysakkarid (LPS) indusert inflammatorisk leverskade i en metionin/kolin-mangelfull diett matet rottemodell av ikke-alkoholisk fettleversykdom.
In vitro nøytraliserte eller reduserte JKB-121 den LPS-induserte frigjøringen av inflammatoriske cytokiner, deaktiverte leverstellatceller, hemmet hepatisk stellatcelleproliferasjon og kollagenekspresjon.
Hemming av TLR4-signalveien kan gi en effektiv terapi for forebygging av inflammatorisk leverskade og leverfibrose hos pasienter med ikke-alkoholisk steatohepatitt.
Denne studien vil evaluere sikkerheten og potensiell effekt av to dosenivåer av JKB-121 (5 mg to ganger daglig og 10 mg to ganger daglig) for å redusere leverfett og/eller leverbiokjemi sammenlignet med placebo hos pasienter med biopsi-påvist ikke-alkoholisk steatohepatitt.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
65
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Dothan, Alabama, Forente stater, 36305
- Digestive Disease Specialists of the Southeast
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89102
- Digestive Associates
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
- Digestive Disease Specialists
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 78234
- Brook Army Medical Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22903
- University of Virginia Health Systems
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
- Medical College of Virginia
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- Utlevering av skriftlig informert samtykke
- Biopsi-påvist NASH innen 12 måneder eller ved screening
- ALT > 40 U/L for kvinner og > 60 U/L for menn ved screening og minst én gang i løpet av de siste 12 månedene.
- HBA1C på ≤ 9,0
Ekskluderingskriterier:
- Enhver kronisk leversykdom bortsett fra NASH
- Cirrhose, vurdert klinisk eller histologisk
- Tilstedeværelse av vaskulær leversykdom
- BMI ≤ 25 kg/m2
- Overdreven alkoholbruk (> 20 g/dag) de siste 2 årene
- AST eller ALT > 250 U/L.
- Type 1 diabetes mellitus
- Fedmekirurgi de siste 5 årene.
- Vektøkning på > 5 % de siste 6 månedene eller > 10 % endring de siste 12 månedene.
- Kontraindikasjon til MR
- Utilstrekkelig venøs tilgang
- HIV-antistoffpositivt, hepatitt B overflateantigenpositivt (HBsAg) eller hepatitt C-virus (HCV) RNA-positivt.
- Motta en elementær diett eller parenteral ernæring
- Kronisk pankreatitt eller bukspyttkjertelinsuffisiens
- Enhver historie med komplikasjoner av skrumplever
Samtidige forhold:
- Inflammatorisk tarmsykdom
- Betydelig hjertesykdom
- kronisk infeksjon eller immunmediert sykdom
- Enhver ondartet sykdom
- Tidligere solid organtransplantasjon
- Enhver annen samtidig tilstand som etter etterforskerens mening kan ha en negativ innvirkning på den som deltar eller tolkningen av studiedataene.
- Samtidige medisiner som kan behandle NASH
- HbA1C > 9,0 %
- Graviditet eller amming.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: EN
JKB 121, 5 mg to ganger daglig
|
|
|
Aktiv komparator: B
JKB 121, 10 mg to ganger daglig
|
|
|
Placebo komparator: C
Identisk placebo
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Analyse av MR-PDFF-endring fra baseline til uke 24 (per protokollpopulasjon)
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Baseline til uke 24
|
|
Analyse av MR-PDFF-endring fra baseline til uke 12 (per protokollpopulasjon)
Tidsramme: Baseline til uke 12
|
Baseline til uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Analyse av ALT-endring fra baseline til uke 24 (per protokollpopulasjon)
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Baseline til uke 24
|
|
|
Analyse av ALT-endring fra baseline til uke 12 (per protokollpopulasjon)
Tidsramme: Utgangspunkt til uke 12
|
Utgangspunkt til uke 12
|
|
|
Tid til remisjon (i uker)
Tidsramme: 24 uker
|
Tid til remisjon er tiden i uker fra randomisering til leverfunksjonsremisjon, definert som to påfølgende ALAT-verdier innenfor normalområdet (<40 U/L) i løpet av behandlingsperioden.
|
24 uker
|
|
Endring i BMI (Body Mass Index)
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Baseline, uke 24
|
|
|
Endring i hemoglobin A1C
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Baseline, uke 24
|
|
|
Endring i homeostatisk modellvurdering av insulinresistens (HOMA-IR)
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
HOMA-IR ble beregnet i henhold til formelen: fastende insulin (mikroU/L) x fastende glukose (nmol/L)/22,5.
Optimal rekkevidde: 1,0 (0,5-1,4).
Lavere verdier representerer et bedre resultat.
|
Baseline, uke 24
|
|
Prosentvis endring i kolesterol
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Baseline, uke 24
|
|
|
Prosentvis endring i triglyserider
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Baseline, uke 24
|
|
|
Prosentvis endring i Low Density Lipoprotein (LDL) Kolesterol
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Baseline, uke 24
|
|
|
Prosentvis endring i høydensitetslipoprotein (HDL)
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Baseline, uke 24
|
|
|
Gjennomsnittlig serumaspartataminotransferase (AST)
Tidsramme: uke 4, 8, 12, 16, 20 og 24
|
uke 4, 8, 12, 16, 20 og 24
|
|
|
Gjennomsnittlig serumalaninaminotransferase (ALT)
Tidsramme: uke 4, 8, 12, 16, 20 og 24
|
uke 4, 8, 12, 16, 20 og 24
|
|
|
Gjennomsnittlig serum gamma-glutamyl transpeptidase (GGT)
Tidsramme: uke 4, 8, 12, 16, 20 og 24
|
uke 4, 8, 12, 16, 20 og 24
|
|
|
Antall forsøkspersoner med ALT i normalområdet ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
|
Normalt område er <40 U/L
|
Uke 24
|
|
Maksimal observerte konsentrasjoner (Cmax)
Tidsramme: før dose og ved 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 og 24 timer
|
før dose og ved 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 og 24 timer
|
|
|
Minimum observert konsentrasjon (Cmin)
Tidsramme: før dose og ved 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 og 24 timer
|
før dose og ved 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 og 24 timer
|
|
|
Område under konsentrasjonstid (AUC)
Tidsramme: før dose og ved 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 og 24 timer
|
før dose og ved 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 og 24 timer
|
|
|
Halvt liv
Tidsramme: før dose og ved 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 og 24 timer
|
før dose og ved 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10, 12 og 24 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Manal F Abdelmalek, MD, MPH, Duke University
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. august 2015
Primær fullføring (Faktiske)
24. september 2017
Studiet fullført (Faktiske)
24. september 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. april 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. mai 2015
Først lagt ut (Anslag)
13. mai 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
7. januar 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. desember 2018
Sist bekreftet
1. desember 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Pro00062677
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .