3BNC117 治療中断中の HIV 感染被験者におけるモノクローナル抗体

包含基準:

• 18～65歳
• ELISAおよびイムノブロットによって確認されたHIV-1感染。
• -血漿HIV-1 RNA < 50コピー/ ml 併用ART中、少なくとも12か月間、およびスクリーニング訪問時に< 20コピー/ ml。 [注: 登録前に 200 コピー/mL 未満の 1 回または 2 回のウイルスブリップが許可されるのは、同じ ARV レジメンで VL が 50 コピー/mL 以下を示す検査結果が先行し、その後に続く場合です。]
• 対象由来のＨＩＶ－１ウイルス分離株の３ＢＮＣ１１７感受性（ＩＣ５０＜２μｇ／ｍｌ）。 これらは、プロトコル MCA-823 の下で、被験者 PBMC と HIV に感染していないドナー PBMC との共培養によって分離され、その後、前述のように in vitro 中和アッセイが行われます。
• 現在の CD4 細胞数が 500 細胞/μl を超え、以前の CD4 細胞数が 200 細胞/μl 未満。
• -12週間、またはウイルスリバウンドが発生するまで、抗レトロウイルス治療を中断する意思があります。
• -性的に活発な男性または女性であり、研究期間全体を通して効果的な避妊法を使用して妊娠につながる可能性のある性的活動に参加している場合。 被験者はまた、HIV 薬の服用を一時停止している間、男性または女性のコンドームを使用することに同意する必要があります。
• NNRTI ベースのレジメンを使用している場合、ドルテグラビルに 4 週間切り替えても構わない。

除外基準:

• -登録前1年以内にエイズ定義疾患の病歴がある
• -全身性コルチコステロイド、免疫抑制性抗がん剤、または過去6か月以内に治験担当医が重要と見なしたその他の薬物療法の履歴;
• 慢性B型肝炎またはC型肝炎;
• 重大な冠動脈疾患、心筋梗塞、心臓ステント留置による経皮的冠動脈インターベンションの患者報告またはカルテ履歴。
• 1型または2型糖尿病および/またはインスリンまたは経口血糖降下薬の現在の使用に関する患者レポートまたはカルテ履歴;
• 180を超える収縮期血圧および/または120を超える拡張期血圧によって定義される制御されていない高血圧症、降圧薬の有無にかかわらず;
• -治験責任医師の意見では参加を妨げる自己免疫疾患など、その他の臨床的に重要な急性または慢性の病状;
• 1日1箱を超える現在のタバコの使用;

• 以下にリストされているパラメータの検査異常：

  • -絶対好中球数≤1,000
  • ヘモグロビン≤10gm/dL
  • 血小板数≦125,000
  • ALT≧2.0×ULN
  • AST≧2.0×ULN
  • -総ビリルビン≧1.5 ULN
  • -クレアチニン≥1.1 x ULN
  • -凝固パラメータ≥1.5 x ULN;
• 現在の抗レトロウイルスレジメンには、マラビロクまたはエンフビルチドのいずれかが含まれています。
• 妊娠または授乳;
• 3BNC117投与前14日以内のワクチン接種;
• -過去にあらゆる種類のモノクローナル抗体療法を受けた;
• -現在または過去12週間以内に治験薬の別の臨床研究に参加した、またはこの研究中に参加が予想される。
• -2つ以上の抗レトロウイルス薬クラスに対する耐性の歴史