3BNC117 Monoklonaal antilichaam bij met hiv geïnfecteerde proefpersonen tijdens onderbreking van de behandeling

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18 tot 65 jaar
• HIV-1-infectie bevestigd door ELISA en immunoblot.
• Plasma hiv-1 RNA < 50 kopieën/ml gedurende ten minste 12 maanden tijdens combinatie-ART en < 20 kopieën/ml bij het screeningsbezoek. [Opmerking: één of twee virale blips van < 200 kopieën/ml voorafgaand aan inschrijving zijn toegestaan ​​indien voorafgegaan en gevolgd door testresultaten die een VL laten zien van minder dan of gelijk aan 50 kopieën/ml bij hetzelfde ARV-regime.]
• 3BNC117-gevoeligheid (IC50 < 2 μg/ml) van van de patiënt afkomstige HIV-1-virusisolaten. Deze worden geïsoleerd onder protocol MCA-823 door co-kweek van subject-PBMC's met HIV-niet-geïnfecteerde donor-PBMC's gevolgd door in vitro neutralisatietesten zoals eerder beschreven
• Huidig ​​aantal CD4-cellen > 500 cellen/μl en geen eerder aantal CD4-cellen < 200 cellen/μl.
• Bereid om de antiretrovirale behandeling gedurende 12 weken te onderbreken, of totdat er een virale rebound optreedt.
• Als een seksueel actieve man of vrouw, en deelname aan seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, gedurende de onderzoeksperiode een effectieve anticonceptiemethode gebruiken. Proefpersonen moeten er ook mee instemmen een mannen- of vrouwencondoom te gebruiken tijdens het onderbreken van hun hiv-medicatie.
• Indien u een NNRTI-gebaseerd regime volgt, bereid bent gedurende 4 weken over te stappen op dolutegravir.

Uitsluitingscriteria:

• Een voorgeschiedenis van AIDS-definiërende ziekte hebben binnen 1 jaar voorafgaand aan inschrijving
• Geschiedenis van systemische corticosteroïden, immunosuppressieve middelen tegen kanker of andere medicijnen die door de onderzoeksarts als significant worden beschouwd in de afgelopen 6 maanden;
• Chronische hepatitis B of hepatitis C;
• Patiëntrapport of anamnese van significante coronaire hartziekte, myocardinfarct, percutane coronaire interventie met plaatsing van cardiale stents;
• Patiëntrapport of grafiekgeschiedenis van diabetes type 1 of 2 en/of huidig ​​gebruik van insuline of orale antidiabetica;
• Ongecontroleerde hypertensie, zoals gedefinieerd door een systolische bloeddruk > 180 en/of diastolische bloeddruk > 120, met of zonder antihypertensiva;
• Elke andere klinisch significante acute of chronische medische aandoening, zoals auto-immuunziekten, die naar de mening van de onderzoeker deelname zou uitsluiten;
• Actueel sigarettengebruik van meer dan 1 pakje per dag;

• Laboratoriumafwijkingen in de onderstaande parameters:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≤1.000
  • Hemoglobine ≤ 10 g/dl
  • Aantal bloedplaatjes ≤125.000
  • ALAT ≥ 2,0 x ULN
  • ASAT ≥ 2,0 x ULN
  • Totaal bilirubine ≥ 1,5 ULN
  • Creatinine ≥ 1,1 x ULN
  • Stollingsparameters ≥ 1,5 x ULN;
• Het huidige antiretrovirale regime omvat maraviroc of enfuvirtide;
• Zwangerschap of borstvoeding;
• Elke vaccinatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van 3BNC117;
• Ontvangst van welke monoklonale antilichaamtherapie dan ook in het verleden;
• Deelname aan een andere klinische studie van een onderzoeksproduct momenteel of in de afgelopen 12 weken, of verwachte deelname tijdens deze studie.
• Geschiedenis van resistentie tegen twee of meer antiretrovirale geneesmiddelenklassen