Anticorps monoclonal 3BNC117 chez les sujets infectés par le VIH pendant l'interruption du traitement

Critère d'intégration:

• 18 à 65 ans
• Infection par le VIH-1 confirmée par ELISA et immunoblot.
• ARN plasmatique du VIH-1 < 50 copies/ml pendant au moins 12 mois sous TAR combiné et < 20 copies/ml lors de la visite de dépistage. [Remarque : Un ou deux blips viraux de < 200 copies/mL avant l'inscription sont autorisés s'ils sont précédés et suivis de résultats de test montrant une CV inférieure ou égale à 50 copies/mL sur le même schéma ARV.]
• Sensibilité au 3BNC117 (IC50 < 2 μg/ml) des isolats de virus VIH-1 dérivés du sujet. Celles-ci sont isolées selon le protocole MCA-823 par co-culture de PBMC sujets avec des PBMC donneurs non infectés par le VIH, suivies d'essais de neutralisation in vitro comme décrit précédemment.
• Numération actuelle des cellules CD4 > 500 cellules/μl et aucune numération antérieure des cellules CD4 < 200 cellules/μl.
• Disposé à interrompre le traitement antirétroviral pendant 12 semaines ou jusqu'à ce qu'un rebond viral se produise.
• Si homme ou femme sexuellement actif, et participant à une activité sexuelle pouvant conduire à une grossesse en utilisant une méthode de contraception efficace tout au long de la période d'étude. Les sujets doivent également accepter d'utiliser un préservatif masculin ou féminin pendant la pause de leur traitement contre le VIH.
• Si sur un régime à base d'INNTI prêt à passer pendant 4 semaines au dolutégravir.

Critère d'exclusion:

• Avoir des antécédents de maladie définissant le sida dans l'année précédant l'inscription
• Antécédents de corticostéroïdes systémiques, d'anticancéreux immunosuppresseurs ou d'autres médicaments considérés comme importants par le médecin de l'essai au cours des 6 derniers mois ;
• Hépatite B chronique ou hépatite C;
• Rapport du patient, ou antécédents médicaux, de maladie coronarienne importante, d'infarctus du myocarde, d'intervention coronarienne percutanée avec mise en place de stents cardiaques ;
• Rapport du patient ou historique du dossier de diabète de type 1 ou 2 et/ou utilisation actuelle d'insuline ou d'hypoglycémiants oraux ;
• Hypertension non contrôlée, définie par une pression artérielle systolique > 180 et/ou une pression artérielle diastolique > 120, en présence ou en l'absence de médicaments antihypertenseurs ;
• Toute autre affection médicale aiguë ou chronique cliniquement significative, telle que les maladies auto-immunes, qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation ;
• Usage actuel de cigarettes supérieur à 1 paquet par jour ;

• Anomalies de laboratoire dans les paramètres énumérés ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≤ 1 000
  • Hémoglobine ≤ 10 g/dL
  • Numération plaquettaire ≤125 000
  • ALT ≥ 2,0 x LSN
  • ASAT ≥ 2,0 x LSN
  • Bilirubine totale ≥ 1,5 LSN
  • Créatinine ≥ 1,1 x LSN
  • Paramètres de coagulation ≥ 1,5 x LSN ;
• Le traitement antirétroviral actuel comprend soit le maraviroc soit l'enfuvirtide ;
• Grossesse ou allaitement;
• Toute vaccination dans les 14 jours précédant l'administration de 3BNC117 ;
• Réception de toute thérapie par anticorps monoclonal de quelque nature que ce soit dans le passé ;
• Participation à une autre étude clinique d'un produit expérimental actuellement ou au cours des 12 dernières semaines, ou participation prévue au cours de cette étude.
• Antécédents de résistance à au moins deux classes de médicaments antirétroviraux