3BNC117 monoklonalt antistof i HIV-inficerede forsøgspersoner under behandlingsafbrydelse

Inklusionskriterier:

• Alder 18 til 65
• HIV-1-infektion bekræftet ved ELISA og immunoblot.
• Plasma HIV-1 RNA < 50 kopier/ml i mindst 12 måneder under behandling med kombinations-ART og < 20 kopier/ml ved screeningsbesøget. [Bemærk: Et eller to virale blips på < 200 kopier/ml før tilmelding er tilladt, hvis de forudgås og efterfølges af testresultater, der viser VL mindre end eller lig med 50 kopier/ml på samme ARV-regime.]
• 3BNC117-følsomhed (IC50 < 2 μg/ml) af individafledte HIV-1-virusisolater. Disse isoleres i henhold til protokol MCA-823 ved co-dyrkning af emne-PBMC'er med HIV-uinficerede donor-PBMC'er efterfulgt af in vitro neutralisationsassays som tidligere beskrevet
• Aktuelt CD4-celletal > 500 celler/μl og ingen tidligere CD4-celletal < 200 celler/μl.
• Villig til at afbryde antiretroviral behandling i 12 uger, eller indtil viral rebound opstår.
• Hvis seksuelt aktiv mand eller kvinde, og deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet ved hjælp af en effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsesperioden. Forsøgspersoner bør også acceptere at bruge et kondom for mænd eller kvinder, mens de holder pause i deres hiv-medicin.
• Hvis på et NNRTI-baseret regime, villig til at skifte i 4 uger til dolutegravir.

Ekskluderingskriterier:

• Har en historie med AIDS-definerende sygdom inden for 1 år før tilmelding
• Anamnese med systemiske kortikosteroider, immunsuppressiv anti-cancer eller andre lægemidler, som forsøgslægen har vurderet som væsentlige inden for de sidste 6 måneder;
• Kronisk hepatitis B eller hepatitis C;
• Patientrapport, eller kortlæg historie, af signifikant koronararteriesygdom, myokardieinfarkt, perkutan koronar intervention med placering af hjertestents;
• Patientrapport eller kortlæg historik for diabetes type 1 eller 2 og/eller aktuel brug af insulin eller oral hypoglykæmisk medicin;
• Ukontrolleret hypertension, som defineret ved et systolisk blodtryk > 180 og/eller diastolisk blodtryk > 120, i nærvær eller fravær af antihypertensiv medicin;
• Enhver anden klinisk signifikant akut eller kronisk medicinsk tilstand, såsom autoimmune sygdomme, som efter investigatorens mening ville udelukke deltagelse;
• Nuværende cigaretbrug på over 1 pakke pr. dag;

• Laboratorieabnormiteter i parametrene anført nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≤1.000
  • Hæmoglobin ≤ 10 g/dL
  • Blodpladeantal ≤125.000
  • ALT ≥ 2,0 x ULN
  • AST ≥ 2,0 x ULN
  • Total bilirubin ≥ 1,5 ULN
  • Kreatinin ≥ 1,1 x ULN
  • Koagulationsparametre ≥ 1,5 x ULN;
• Nuværende antiretroviralt regime inkluderer enten maraviroc eller enfuvirtid;
• Graviditet eller amning;
• Enhver vaccination inden for 14 dage før administration af 3BNC117;
• Modtagelse af enhver form for monoklonal antistofterapi af enhver art i fortiden;
• Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse af et forsøgsprodukt i øjeblikket eller inden for de seneste 12 uger, eller forventet deltagelse under denne undersøgelse.
• Anamnese med resistens over for to eller flere antiretrovirale lægemiddelklasser