3BNC117 Monoklonaler Antikörper bei HIV-infizierten Probanden während der Behandlungsunterbrechung

Einschlusskriterien:

• Alter 18 bis 65
• HIV-1-Infektion bestätigt durch ELISA und Immunoblot.
• Plasma-HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml für mindestens 12 Monate während der Kombinations-ART und < 20 Kopien/ml beim Screening-Besuch. [Hinweis: Ein oder zwei virale Blips von < 200 Kopien/ml vor der Registrierung sind zulässig, wenn vor und nach Testergebnissen eine VL von weniger als oder gleich 50 Kopien/ml bei demselben ARV-Regime gezeigt wird.]
• 3BNC117-Empfindlichkeit (IC50 < 2 μg/ml) von vom Patienten stammenden HIV-1-Virusisolaten. Diese werden gemäß dem Protokoll MCA-823 durch Kokultivierung betroffener PBMCs mit HIV-nicht-infizierten Spender-PBMCs, gefolgt von in-vitro-Neutralisationsassays, wie zuvor beschrieben, isoliert
• Aktuelle CD4-Zellzahl > 500 Zellen/μl und keine vorherige CD4-Zellzahl < 200 Zellen/μl.
• Bereit, die antiretrovirale Behandlung für 12 Wochen oder bis zum Wiederauftreten des Virus zu unterbrechen.
• Wenn sexuell aktiver Mann oder Frau und Teilnahme an sexuellen Aktivitäten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, unter Verwendung einer wirksamen Verhütungsmethode während des gesamten Studienzeitraums. Die Probanden sollten auch zustimmen, während der Unterbrechung ihrer HIV-Medikamente ein Kondom für Männer oder Frauen zu verwenden.
• Wenn Sie unter einem NNRTI-basierten Regime stehen und bereit sind, für 4 Wochen auf Dolutegravir umzustellen.

Ausschlusskriterien:

• Haben Sie eine Vorgeschichte von AIDS-definierenden Krankheiten innerhalb von 1 Jahr vor der Einschreibung
• Vorgeschichte von systemischen Kortikosteroiden, immunsuppressiven Krebsmitteln oder anderen Medikamenten, die vom Studienarzt innerhalb der letzten 6 Monate als signifikant erachtet wurden;
• Chronische Hepatitis B oder Hepatitis C;
• Patientenbericht oder Krankengeschichte einer signifikanten koronaren Herzkrankheit, eines Myokardinfarkts, einer perkutanen Koronarintervention mit Platzierung von Herzstents;
• Patientenbericht oder Krankengeschichte von Diabetes Typ 1 oder 2 und/oder aktuelle Verwendung von Insulin oder oralen hypoglykämischen Medikamenten;
• Unkontrollierter Bluthochdruck, definiert durch einen systolischen Blutdruck > 180 und/oder diastolischen Blutdruck > 120, mit oder ohne blutdrucksenkende Medikamente;
• Jede andere klinisch signifikante akute oder chronische Erkrankung, wie z. B. Autoimmunerkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme ausschließen würde;
• Derzeitiger Zigarettenkonsum von mehr als 1 Packung pro Tag;

• Laboranomalien bei den unten aufgeführten Parametern:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≤ 1.000
  • Hämoglobin ≤ 10 g/dl
  • Thrombozytenzahl ≤125.000
  • ALT ≥ 2,0 x ULN
  • AST ≥ 2,0 x ULN
  • Gesamtbilirubin ≥ 1,5 ULN
  • Kreatinin ≥ 1,1 x ULN
  • Gerinnungsparameter ≥ 1,5 x ULN;
• Das derzeitige antiretrovirale Regime umfasst entweder Maraviroc oder Enfuvirtid;
• Schwangerschaft oder Stillzeit;
• Jede Impfung innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung von 3BNC117;
• Erhalt einer Therapie mit monoklonalen Antikörpern jeglicher Art in der Vergangenheit;
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie eines Prüfpräparats derzeit oder innerhalb der letzten 12 Wochen oder erwartete Teilnahme während dieser Studie.
• Geschichte der Resistenz gegen zwei oder mehr antiretrovirale Arzneimittelklassen