3BNC117 monoklonális antitest HIV-fertőzött alanyokban a kezelés megszakítása alatt

Bevételi kritériumok:

• 18-65 éves korig
• HIV-1 fertőzés ELISA-val és immunblottal igazolt.
• Plazma HIV-1 RNS < 50 kópia/ml legalább 12 hónapig kombinált ART alatt és < 20 kópia/ml a szűrővizsgálaton. [Megjegyzés: A felvétel előtt egy vagy két 200 kópia/ml-nél kisebb víruslenyomat megengedett, ha előtte és utána olyan teszteredmények mutatkoznak, amelyek VL-t 50 kópia/ml-nél kisebb vagy azzal egyenlőt mutatnak ugyanabban az ARV-sémában.]
• Az alanyból származó HIV-1 vírusizolátumok 3BNC117 érzékenysége (IC50 < 2 μg/ml). Ezeket az MCA-823 protokoll szerint izolálják alany PBMC-k és HIV-vel nem fertőzött donor PBMC-k együtttenyésztésével, majd in vitro neutralizációs vizsgálatokkal a korábban leírtak szerint.
• Jelenlegi CD4 sejtszám > 500 sejt/μl és nincs korábbi CD4 sejtszám < 200 sejt/μl.
• Hajlandó megszakítani az antiretrovirális kezelést 12 hétre, vagy amíg a vírus visszapattan.
• Ha szexuálisan aktív férfi vagy nő, és olyan szexuális tevékenységben vesz részt, amely terhességhez vezethet, hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazva a vizsgálati időszak alatt. Az alanyoknak bele kell egyezniük abba is, hogy férfi vagy női óvszert használjanak a HIV-gyógyszer szedésének szüneteltetése alatt.
• Ha NNRTI-alapú kezelési rendet alkalmaz, hajlandó 4 hétig áttérni dolutegravirra.

Kizárási kritériumok:

• A beiratkozást megelőző 1 éven belül AIDS-meghatározó betegsége van
• Szisztémás kortikoszteroidok, immunszuppresszív rákellenes vagy egyéb, a vizsgálóorvos által jelentősnek ítélt gyógyszerek anamnézisében az elmúlt 6 hónapban;
• Krónikus hepatitis B vagy hepatitis C;
• A betegek jelentése vagy a kórelőzmény grafikonja jelentős szívkoszorúér-betegségről, szívinfarktusról, szívstent elhelyezésével járó perkután koszorúér beavatkozásról;
• Betegjelentés vagy a kórtörténet az 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegségről és/vagy az inzulin vagy orális hipoglikémiás gyógyszerek jelenlegi használatáról;
• Nem kontrollált magas vérnyomás, amelyet a szisztolés vérnyomás > 180 és/vagy a diasztolés vérnyomás > 120 határoz meg, vérnyomáscsökkentő gyógyszerek jelenlétében vagy hiányában;
• Bármely egyéb klinikailag jelentős akut vagy krónikus betegség, például autoimmun betegségek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kizárják a részvételt;
• A jelenlegi cigarettafogyasztás napi 1 doboz felett;

• Laboratóriumi eltérések az alábbiakban felsorolt ​​paraméterekben:

  • Abszolút neutrofilszám ≤1000
  • Hemoglobin ≤ 10 g/dl
  • Thrombocytaszám ≤125 000
  • ALT ≥ 2,0 x ULN
  • AST ≥ 2,0 x ULN
  • Összes bilirubin ≥ 1,5 ULN
  • Kreatinin ≥ 1,1 x ULN
  • Alvadási paraméterek ≥ 1,5 x ULN;
• A jelenlegi antiretrovirális kezelési séma vagy maravirok, vagy enfuvirtid;
• Terhesség vagy szoptatás;
• a 3BNC117 beadását megelőző 14 napon belüli bármely vakcinázás;
• Bármilyen monoklonális antitest terápia átvétele a múltban;
• Részvétel egy vizsgálati termék egy másik klinikai vizsgálatában, jelenleg vagy az elmúlt 12 hétben, vagy várható részvétel ebben a vizsgálatban.
• Két vagy több antiretrovirális gyógyszercsoporttal szembeni rezisztencia anamnézisében