3BNC117 monoklonalt antistoff hos HIV-infiserte personer under behandlingsavbrudd

Inklusjonskriterier:

• Alder 18 til 65
• HIV-1-infeksjon bekreftet med ELISA og immunoblot.
• Plasma HIV-1 RNA < 50 kopier/ml i minst 12 måneder ved kombinasjon ART og < 20 kopier/ml ved screeningbesøket. [Merk: Én eller to virale blipper på < 200 kopier/ml før registrering er tillatt hvis de blir innledet og etterfulgt av testresultater som viser VL mindre enn eller lik 50 kopier/ml på samme ARV-regime.]
• 3BNC117-sensitivitet (IC50 < 2 μg/ml) av HIV-1-virusisolater fra individ. Disse er isolert under MCA-823-protokollen ved ko-kultur av PBMC-er med HIV-uinfiserte donor-PBMC-er etterfulgt av in vitro-nøytraliseringsanalyser som tidligere beskrevet
• Gjeldende CD4-celletall > 500 celler/μl og ingen tidligere CD4-celletall < 200 celler/μl.
• Villig til å avbryte antiretroviral behandling i 12 uker, eller til viral rebound oppstår.
• Hvis seksuelt aktiv mann eller kvinne, og deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet ved bruk av en effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studieperioden. Forsøkspersonene bør også godta å bruke kondom for menn eller kvinner under pausen av HIV-medisinering.
• Hvis på et NNRTI-basert regime villig til å bytte i 4 uker til dolutegravir.

Ekskluderingskriterier:

• Ha en historie med AIDS-definerende sykdom innen 1 år før påmelding
• Anamnese med systemiske kortikosteroider, immunsuppressive anti-kreft eller andre medisiner som er vurdert av utprøvingslegen i løpet av de siste 6 månedene;
• Kronisk hepatitt B eller hepatitt C;
• Pasientrapport, eller kartlegg historie, av betydelig koronararteriesykdom, hjerteinfarkt, perkutan koronar intervensjon med plassering av hjertestenter;
• Pasientrapport, eller kartlegg historie, av diabetes type 1 eller 2 og/eller nåværende bruk av insulin eller orale hypoglykemiske medisiner;
• Ukontrollert hypertensjon, som definert av et systolisk blodtrykk > 180 og/eller diastolisk blodtrykk > 120, i nærvær eller fravær av antihypertensive medisiner;
• Enhver annen klinisk signifikant akutt eller kronisk medisinsk tilstand, som autoimmune sykdommer, som etter etterforskerens oppfatning vil utelukke deltakelse;
• Nåværende sigarettbruk i overkant av 1 pakke per dag;

• Laboratorieavvik i parametrene oppført nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall ≤1000
  • Hemoglobin ≤ 10 g/dL
  • Blodplateantall ≤125 000
  • ALT ≥ 2,0 x ULN
  • AST ≥ 2,0 x ULN
  • Totalt bilirubin ≥ 1,5 ULN
  • Kreatinin ≥ 1,1 x ULN
  • Koagulasjonsparametere ≥ 1,5 x ULN;
• Nåværende antiretroviralt regime inkluderer enten maraviroc eller enfuvirtid;
• Graviditet eller amming;
• Enhver vaksinasjon innen 14 dager før administrering av 3BNC117;
• Mottak av tidligere monoklonalt antistoffbehandling av noe slag;
• Deltakelse i en annen klinisk studie av et undersøkelsesprodukt for tiden eller i løpet av de siste 12 ukene, eller forventet deltakelse under denne studien.
• Anamnese med resistens mot to eller flere antiretrovirale legemiddelklasser