3BNC117 Monoklonal Antikropp hos HIV-infekterade patienter under behandlingsavbrott

Inklusionskriterier:

• Ålder 18 till 65
• HIV-1-infektion bekräftad med ELISA och immunoblot.
• Plasma HIV-1 RNA < 50 kopior/ml i minst 12 månader vid kombination ART och < 20 kopior/ml vid screeningbesöket. [Obs: En eller två virala blipp på < 200 kopior/ml före registrering är tillåtna om de föregås och följs av testresultat som visar VL mindre än eller lika med 50 kopior/ml på samma ARV-regim.]
• 3BNC117-känslighet (IC50 < 2 μg/ml) för HIV-1-virusisolat från individen. Dessa isoleras enligt protokoll MCA-823 genom samodling av subjekts PBMC med HIV-oinfekterade donator PBMC följt av in vitro neutralisationsanalyser som tidigare beskrivits
• Aktuellt CD4-cellantal > 500 celler/μl och inget tidigare CD4-cellantal < 200 celler/μl.
• Villig att avbryta antiretroviral behandling i 12 veckor, eller tills viral återhämtning inträffar.
• Om sexuellt aktiva man eller kvinna, och deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet med hjälp av en effektiv preventivmetod under hela studieperioden. Försökspersonerna bör också gå med på att använda en manlig eller kvinnlig kondom under tiden de pausar sin hiv-medicinering.
• Om på en NNRTI-baserad regim villig att byta under 4 veckor till dolutegravir.

Exklusions kriterier:

• Ha en historia av AIDS-definierande sjukdom inom 1 år före inskrivningen
• Anamnes på systemiska kortikosteroider, immunsuppressiva anticancer eller andra läkemedel som läkaren anser vara betydande inom de senaste 6 månaderna;
• Kronisk hepatit B eller hepatit C;
• Patientrapport, eller kartlägg historia, av signifikant kranskärlssjukdom, hjärtinfarkt, perkutan kranskärlsintervention med placering av hjärtstentar;
• Patientrapport, eller kartlägg historia, av diabetes typ 1 eller 2 och/eller aktuell användning av insulin eller orala hypoglykemiska läkemedel;
• Okontrollerad hypertoni, definierad av ett systoliskt blodtryck > 180 och/eller diastoliskt blodtryck > 120, i närvaro eller frånvaro av antihypertensiva läkemedel;
• Alla andra kliniskt signifikanta akuta eller kroniska medicinska tillstånd, såsom autoimmuna sjukdomar, som enligt utredarens åsikt skulle utesluta deltagande;
• Aktuell cigarettanvändning överstiger 1 förpackning per dag;

• Laboratorieavvikelser i parametrarna nedan:

  • Absolut antal neutrofiler ≤1 000
  • Hemoglobin ≤ 10 gm/dL
  • Trombocytantal ≤125 000
  • ALT ≥ 2,0 x ULN
  • AST ≥ 2,0 x ULN
  • Totalt bilirubin ≥ 1,5 ULN
  • Kreatinin ≥ 1,1 x ULN
  • Koagulationsparametrar ≥ 1,5 x ULN;
• Aktuell antiretroviral regim inkluderar antingen maraviroc eller enfuvirtid;
• Graviditet eller amning;
• Alla vaccinationer inom 14 dagar före administrering av 3BNC117;
• Mottagande av någon monoklonal antikroppsterapi av något slag i det förflutna;
• Deltagande i en annan klinisk studie av en prövningsprodukt för närvarande eller inom de senaste 12 veckorna, eller förväntat deltagande under denna studie.
• Tidigare resistens mot två eller flera antiretrovirala läkemedelsklasser