Anticorpo monoclonal 3BNC117 em indivíduos infectados pelo HIV durante a interrupção do tratamento

Critério de inclusão:

• 18 a 65 anos
• Infecção por HIV-1 confirmada por ELISA e imunotransferência.
• Plasma HIV-1 RNA < 50 cópias/ml por pelo menos 12 meses durante a combinação de TARV e < 20 cópias/ml na consulta de triagem. [Nota: Um ou dois blips virais de < 200 cópias/mL antes da inscrição são permitidos se precedidos e seguidos por resultados de teste mostrando VL menor ou igual a 50 cópias/mL no mesmo regime ARV.]
• Sensibilidade 3BNC117 (IC50 < 2 μg/ml) de isolados de vírus HIV-1 derivados do sujeito. Estes são isolados sob o protocolo MCA-823 por co-cultura de PBMCs sujeitos com PBMCs de doadores não infectados por HIV seguido por ensaios de neutralização in vitro conforme descrito anteriormente
• Contagem atual de células CD4 > 500 células/μl e nenhuma contagem anterior de células CD4 < 200 células/μl.
• Disposto a interromper o tratamento antirretroviral por 12 semanas ou até que ocorra rebote viral.
• Se homem ou mulher sexualmente ativos e participando de atividades sexuais que possam levar à gravidez usando um método eficaz de contracepção durante o período do estudo. Os indivíduos também devem concordar em usar um preservativo masculino ou feminino durante o período de pausa da medicação para o HIV.
• Se estiver em um regime baseado em NNRTI disposto a mudar por 4 semanas para dolutegravir.

Critério de exclusão:

• Ter um histórico de doença definidora de AIDS dentro de 1 ano antes da inscrição
• História de corticosteróides sistêmicos, anti-câncer imunossupressores ou outros medicamentos considerados significativos pelo médico do estudo nos últimos 6 meses;
• Hepatite crônica B ou hepatite C;
• Relato do paciente, ou histórico do prontuário, de doença arterial coronariana significativa, infarto do miocárdio, intervenção coronária percutânea com colocação de stents cardíacos;
• Relato do paciente, ou histórico do prontuário, de diabetes tipo 1 ou 2 e/ou uso atual de insulina ou medicamentos hipoglicemiantes orais;
• hipertensão não controlada, definida por pressão arterial sistólica > 180 e/ou pressão arterial diastólica > 120, na presença ou ausência de medicamentos anti-hipertensivos;
• Qualquer outra condição médica aguda ou crônica clinicamente significativa, como doenças autoimunes, que na opinião do investigador impediria a participação;
• Uso atual de cigarros acima de 1 maço por dia;

• Anormalidades laboratoriais nos parâmetros listados abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≤1.000
  • Hemoglobina ≤ 10 gm/dL
  • Contagem de plaquetas ≤125.000
  • ALT ≥ 2,0 x LSN
  • AST ≥ 2,0 x LSN
  • Bilirrubina total ≥ 1,5 LSN
  • Creatinina ≥ 1,1 x LSN
  • Parâmetros de coagulação ≥ 1,5 x LSN;
• O esquema antirretroviral atual inclui maraviroc ou enfuvirtida;
• Gravidez ou lactação;
• Qualquer vacinação dentro de 14 dias antes da administração de 3BNC117;
• Recebimento de qualquer terapia de anticorpo monoclonal de qualquer tipo no passado;
• Participação em outro estudo clínico de um produto experimental atualmente ou nas últimas 12 semanas, ou participação esperada durante este estudo.
• História de resistência a duas ou mais classes de medicamentos antirretrovirais