Monoklonální protilátka 3BNC117 u pacientů infikovaných HIV během přerušení léčby

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 až 65 let
• Infekce HIV-1 potvrzena testem ELISA a imunoblotem.
• Plazmatická HIV-1 RNA < 50 kopií/ml po dobu alespoň 12 měsíců při kombinované ART a < 20 kopií/ml při screeningové návštěvě. [Poznámka: Jeden nebo dva virové blipy < 200 kopií/ml před zařazením jsou povoleny, pokud jim předcházejí a následují výsledky testů ukazující VL menší nebo rovnou 50 kopiím/ml při stejném ARV režimu.]
• Citlivost 3BNC117 (IC50 < 2 μg/ml) izolátů viru HIV-1 odvozených od subjektu. Ty jsou izolovány podle protokolu MCA-823 kokultivací předmětných PBMC s HIV-neinfikovanými dárcovskými PBMC s následnými in vitro neutralizačními testy, jak bylo popsáno dříve.
• Aktuální počet buněk CD4 > 500 buněk/μl a žádný předchozí počet buněk CD4 < 200 buněk/μl.
• Ochota přerušit antiretrovirovou léčbu na 12 týdnů nebo do doby, než dojde k návratu viru.
• Pokud je sexuálně aktivní muž nebo žena a účastní se sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, za použití účinné metody antikoncepce po celou dobu studie. Subjekty by také měly souhlasit s používáním mužského nebo ženského kondomu během doby přerušení léčby HIV.
• Pokud jste na režimu založeném na NNRTI, jste ochotni přejít na 4 týdny na dolutegravir.

Kritéria vyloučení:

• Mít v anamnéze onemocnění definující AIDS během 1 roku před zařazením
• Anamnéza systémových kortikosteroidů, imunosupresivních protirakovinných látek nebo jiných léků, které hodnotící lékař považuje za významné během posledních 6 měsíců;
• Chronická hepatitida B nebo hepatitida C;
• Zpráva pacienta nebo záznam v anamnéze významného onemocnění koronárních tepen, infarktu myokardu, perkutánní koronární intervence s umístěním srdečních stentů;
• Hlášení pacienta nebo záznam o anamnéze diabetu typu 1 nebo 2 a/nebo současného užívání inzulínu nebo perorálních hypoglykemických léků;
• Nekontrolovaná hypertenze, jak je definována systolickým krevním tlakem > 180 a/nebo diastolickým krevním tlakem > 120, v přítomnosti nebo nepřítomnosti antihypertenzních léků;
• Jakýkoli jiný klinicky významný akutní nebo chronický zdravotní stav, jako jsou autoimunitní onemocnění, který by podle názoru zkoušejícího vylučoval účast;
• Současné užívání cigaret přesahující 1 krabičku denně;

• Laboratorní abnormality v parametrech uvedených níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≤ 1 000
  • Hemoglobin ≤ 10 gm/dl
  • Počet krevních destiček ≤ 125 000
  • ALT ≥ 2,0 x ULN
  • AST ≥ 2,0 x ULN
  • Celkový bilirubin ≥ 1,5 ULN
  • Kreatinin ≥ 1,1 x ULN
  • Parametry koagulace ≥ 1,5 x ULN;
• Současný antiretrovirový režim zahrnuje buď maravirok nebo enfuvirtid;
• Těhotenství nebo kojení;
• Jakékoli očkování během 14 dnů před podáním 3BNC117;
• příjem jakékoli terapie monoklonálními protilátkami jakéhokoli druhu v minulosti;
• Účast v jiné klinické studii hodnoceného produktu aktuálně nebo v posledních 12 týdnech nebo očekávaná účast během této studie.
• Historie rezistence na dvě nebo více tříd antiretrovirových léků