Przeciwciało monoklonalne 3BNC117 u pacjentów zakażonych wirusem HIV podczas przerwy w leczeniu

Kryteria przyjęcia:

• Wiek od 18 do 65 lat
• Zakażenie HIV-1 potwierdzone testem ELISA i immunoblot.
• HIV-1 RNA w osoczu < 50 kopii/ml przez co najmniej 12 miesięcy podczas skojarzonej ART i < 20 kopii/ml podczas wizyty przesiewowej. [Uwaga: jeden lub dwa blipy wirusowe < 200 kopii/ml przed włączeniem są dozwolone, jeśli poprzedzone i następujące po nich wyniki testu wykazujące VL mniejsze lub równe 50 kopii/ml w tym samym schemacie ARV.]
• Czułość 3BNC117 (IC50 < 2 μg/ml) izolatów wirusa HIV-1 pochodzących od pacjenta. Są one izolowane zgodnie z protokołem MCA-823 przez wspólną hodowlę PBMC osobnika z PBMC dawcy niezakażonego HIV, a następnie testy neutralizacji in vitro, jak opisano wcześniej
• Obecna liczba komórek CD4 > 500 komórek/μl i brak wcześniejszej liczby komórek CD4 < 200 komórek/μl.
• Chęć przerwania leczenia przeciwretrowirusowego na 12 tygodni lub do czasu wystąpienia odbicia wirusowego.
• Aktywni seksualnie mężczyźni lub kobiety i uczestniczący w czynnościach seksualnych, które mogą prowadzić do ciąży, przy użyciu skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres badania. Osoby badane powinny również wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy dla mężczyzn lub kobiet na czas przerwy w leczeniu HIV.
• W przypadku schematu opartego na NNRTI chętni do zmiany na 4 tygodnie na dolutegrawir.

Kryteria wyłączenia:

• Mieć historię choroby definiującej AIDS w ciągu 1 roku przed rejestracją
• Historia ogólnoustrojowych kortykosteroidów, immunosupresyjnych leków przeciwnowotworowych lub innych leków uznanych za istotne przez lekarza prowadzącego badanie w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
• Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C;
• Raport pacjenta lub karta historii istotnej choroby wieńcowej, zawału mięśnia sercowego, przezskórnej interwencji wieńcowej z umieszczeniem stentów serca;
• Raport pacjenta lub karta historii cukrzycy typu 1 lub 2 i/lub aktualne stosowanie insuliny lub doustnych leków hipoglikemizujących;
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 180 i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 120, w obecności lub nieobecności leków przeciwnadciśnieniowych;
• Wszelkie inne istotne klinicznie ostre lub przewlekłe stany medyczne, takie jak choroby autoimmunologiczne, które w opinii badacza wykluczają udział;
• Bieżące używanie papierosów powyżej 1 paczki dziennie;

• Nieprawidłowości laboratoryjne w parametrach wymienionych poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≤1000
  • Hemoglobina ≤ 10 g/dl
  • Liczba płytek krwi ≤125 000
  • AlAT ≥ 2,0 x GGN
  • AspAT ≥ 2,0 x GGN
  • Bilirubina całkowita ≥ 1,5 GGN
  • Kreatynina ≥ 1,1 x GGN
  • Parametry krzepnięcia ≥ 1,5 x GGN;
• Obecny schemat leczenia przeciwretrowirusowego obejmuje marawirok lub enfuwirtyd;
• Ciąża lub laktacja;
• Każde szczepienie w ciągu 14 dni przed podaniem 3BNC117;
• Otrzymanie jakiejkolwiek terapii przeciwciałami monoklonalnymi jakiegokolwiek rodzaju w przeszłości;
• Udział w innym badaniu klinicznym badanego produktu obecnie lub w ciągu ostatnich 12 tygodni lub przewidywany udział w tym badaniu.
• Historia oporności na dwie lub więcej klas leków przeciwretrowirusowych