3BNC117 Monoklonaalinen vasta-aine HIV-tartunnan saaneilla potilailla hoidon keskeytyksen aikana

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 18-65
• HIV-1-infektio vahvistettu ELISA:lla ja immunoblotilla.
• Plasman HIV-1 RNA < 50 kopiota/ml vähintään 12 kuukauden ajan yhdistelmähoidon aikana ja < 20 kopiota/ml seulontakäynnillä. [Huomautus: Yksi tai kaksi virusleikkausta < 200 kopiota/ml ennen ilmoittautumista ovat sallittuja, jos niitä edeltävät ja seuraavat testitulokset, jotka osoittavat VL:n olevan pienempi tai yhtä suuri kuin 50 kopiota/ml samalla ARV-ohjelmalla.]
• Kohteesta peräisin olevien HIV-1-virusisolaattien 3BNC117-herkkyys (IC50 < 2 μg/ml). Nämä eristetään protokollan MCA-823 mukaisesti viljelemällä koehenkilöiden PBMC:itä yhdessä HIV-infektoitumattomien luovuttajien PBMC:iden kanssa, mitä seuraa in vitro -neutralointimääritykset, kuten aiemmin on kuvattu.
• Nykyinen CD4-solumäärä > 500 solua/μl ja ei aikaisempaa CD4-solumäärää < 200 solua/μl.
• Valmis keskeyttämään antiretroviraalisen hoidon 12 viikoksi tai kunnes virus palautuu.
• Seksuaalisesti aktiivinen mies tai nainen ja osallistuu seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen käyttämällä tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimusjakson ajan. Koehenkilöiden tulee myös suostua käyttämään miesten tai naisten kondomia HIV-lääkityksen keskeyttämisen aikana.
• Jos käytät NNRTI-pohjaista hoitoa, olet valmis vaihtamaan 4 viikon ajaksi dolutegraviiriin.

Poissulkemiskriteerit:

• Sinulla on aidsin määrittävä sairaus vuoden sisällä ennen ilmoittautumista
• Anamneesi systeemisten kortikosteroidien, immunosuppressiivisten syöpälääkkeiden tai muiden tutkimuslääkärin merkittävinä pitämien lääkkeiden käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana;
• Krooninen hepatiitti B tai hepatiitti C;
• Potilasraportti tai karttahistoria merkittävästä sepelvaltimotaudista, sydäninfarktista, perkutaanisesta sepelvaltimon interventiosta ja sydänstenttien asettamisesta;
• Potilasraportti tai karttahistoria tyypin 1 tai 2 diabeteksesta ja/tai insuliinin tai suun kautta otettavien hypoglykeemisten lääkkeiden nykyisestä käytöstä;
• Hallitsematon hypertensio, joka määritellään systolisella verenpaineella > 180 ja/tai diastolisella verenpaineella > 120 verenpainelääkkeiden kanssa tai ilman sitä;
• Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä akuutti tai krooninen sairaus, kuten autoimmuunisairaudet, jotka tutkijan mielestä estävät osallistumisen;
• Nykyinen savukkeiden käyttö yli 1 askin päivässä;

• Laboratorioarvojen poikkeavuudet alla luetelluissa parametreissa:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≤1000
  • Hemoglobiini ≤ 10 g/dl
  • Verihiutaleiden määrä ≤125 000
  • ALT ≥ 2,0 x ULN
  • AST ≥ 2,0 x ULN
  • Kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 ULN
  • Kreatiniini ≥ 1,1 x ULN
  • Koagulaatioparametrit ≥ 1,5 x ULN;
• Nykyinen antiretroviraalinen hoito-ohjelma sisältää joko maravirokin tai enfuvirtidin;
• Raskaus tai imetys;
• Kaikki rokotukset 14 päivän sisällä ennen 3BNC117:n antamista;
• Minkä tahansa monoklonaalisen vasta-ainehoidon vastaanotto menneisyydessä;
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteesta tällä hetkellä tai viimeisten 12 viikon aikana tai oletettu osallistuminen tämän tutkimuksen aikana.
• Resistenssi kahdelle tai useammalle antiretroviruslääkeryhmälle