Anticuerpo monoclonal 3BNC117 en sujetos infectados por el VIH durante la interrupción del tratamiento

Criterios de inclusión:

• 18 a 65 años
• Infección por VIH-1 confirmada por ELISA e inmunoblot.
• ARN del VIH-1 en plasma < 50 copias/ml durante al menos 12 meses durante el TAR combinado y < 20 copias/ml en la visita de selección. [Nota: se permiten uno o dos brotes virales de < 200 copias/mL antes de la inscripción si están precedidos y seguidos por resultados de pruebas que muestren una VL menor o igual a 50 copias/mL en el mismo régimen de ARV.]
• Sensibilidad de 3BNC117 (IC50 < 2 μg/ml) de aislados de virus VIH-1 derivados del sujeto. Estos se aíslan según el protocolo MCA-823 mediante cultivo conjunto de PBMC de sujetos con PBMC de donantes no infectados con VIH, seguido de ensayos de neutralización in vitro como se describió anteriormente.
• Recuento actual de células CD4 > 500 células/μl y sin recuento previo de células CD4 < 200 células/μl.
• Disposición a interrumpir el tratamiento antirretroviral durante 12 semanas, o hasta que se produzca un rebote viral.
• Si es hombre o mujer sexualmente activo y participa en actividades sexuales que podrían conducir a un embarazo utilizando un método anticonceptivo eficaz durante todo el período de estudio. Los sujetos también deben aceptar usar un condón masculino o femenino durante el tiempo de pausa de su medicación contra el VIH.
• Si sigue un régimen basado en NNRTI y está dispuesto a cambiar durante 4 semanas a dolutegravir.

Criterio de exclusión:

• Tener antecedentes de enfermedades definitorias de SIDA dentro de 1 año antes de la inscripción
• Antecedentes de corticosteroides sistémicos, anticancerígenos inmunosupresores u otros medicamentos considerados significativos por el médico del ensayo en los últimos 6 meses;
• hepatitis B crónica o hepatitis C;
• Informe del paciente, o historia clínica, de enfermedad arterial coronaria significativa, infarto de miocardio, intervención coronaria percutánea con colocación de stents cardíacos;
• Informe del paciente, o historia clínica, de diabetes tipo 1 o 2 y/o uso actual de insulina o medicamentos hipoglucemiantes orales;
• Hipertensión no controlada, definida por una presión arterial sistólica > 180 y/o presión arterial diastólica > 120, en presencia o ausencia de medicamentos antihipertensivos;
• Cualquier otra afección médica aguda o crónica clínicamente significativa, como enfermedades autoinmunes, que en opinión del investigador impediría la participación;
• Uso actual de cigarrillos en exceso de 1 paquete por día;

• Anormalidades de laboratorio en los parámetros listados a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≤1.000
  • Hemoglobina ≤ 10 g/dL
  • Recuento de plaquetas ≤125.000
  • ALT ≥ 2,0 x LSN
  • AST ≥ 2,0 x LSN
  • Bilirrubina total ≥ 1,5 LSN
  • Creatinina ≥ 1,1 x LSN
  • Parámetros de coagulación ≥ 1,5 x LSN;
• El régimen antirretroviral actual incluye maraviroc o enfuvirtide;
• Embarazo o lactancia;
• Cualquier vacunación dentro de los 14 días anteriores a la administración de 3BNC117;
• Recepción de cualquier terapia con anticuerpos monoclonales de cualquier tipo en el pasado;
• Participación en otro estudio clínico de un producto en investigación actualmente o en las últimas 12 semanas, o participación esperada durante este estudio.
• Antecedentes de resistencia a dos o más clases de medicamentos antirretrovirales