3BNC117 Anticorpo monoclonale in soggetti con infezione da HIV durante l'interruzione del trattamento

Criterio di inclusione:

• Età dai 18 ai 65 anni
• Infezione da HIV-1 confermata da ELISA e immunoblot.
• HIV-1 RNA plasmatico <50 copie/ml per almeno 12 mesi durante la combinazione ART e <20 copie/ml alla visita di screening. [Nota: uno o due blip virali di <200 copie/mL prima dell'arruolamento sono consentiti se preceduti e seguiti dai risultati del test che mostrano VL inferiore o uguale a 50 copie/mL con lo stesso regime ARV.]
• Sensibilità 3BNC117 (IC50 < 2 μg/ml) di isolati di virus HIV-1 derivati ​​dal soggetto. Questi sono isolati secondo il protocollo MCA-823 mediante co-coltura di PBMC soggetti con PBMC donatori non infetti da HIV seguiti da test di neutralizzazione in vitro come descritto in precedenza
• Conta di cellule CD4 attuale > 500 cellule/μl e nessuna precedente conta di cellule CD4 < 200 cellule/μl.
• Disposto a interrompere il trattamento antiretrovirale per 12 settimane o fino a quando non si verifica un rimbalzo virale.
• Se maschio o femmina sessualmente attivo e partecipante ad attività sessuale che potrebbe portare alla gravidanza utilizzando un metodo contraccettivo efficace durante il periodo di studio. I soggetti devono anche accettare di utilizzare un preservativo maschile o femminile durante il periodo di sospensione del trattamento per l'HIV.
• Se su un regime basato su NNRTI disposto a passare per 4 settimane a dolutegravir.

Criteri di esclusione:

• Avere una storia di malattia che definisce l'AIDS entro 1 anno prima dell'iscrizione
• Anamnesi di corticosteroidi sistemici, antitumorali immunosoppressivi o altri farmaci considerati significativi dal medico dello studio negli ultimi 6 mesi;
• Epatite cronica B o epatite C;
• Rapporto del paziente, o storia clinica, di malattia coronarica significativa, infarto del miocardio, intervento coronarico percutaneo con posizionamento di stent cardiaci;
• Segnalazione del paziente, o anamnesi, di diabete di tipo 1 o 2 e/o uso corrente di insulina o farmaci ipoglicemizzanti orali;
• Ipertensione incontrollata, come definita da una pressione arteriosa sistolica > 180 e/o pressione arteriosa diastolica > 120, in presenza o in assenza di farmaci antipertensivi;
• Qualsiasi altra condizione medica acuta o cronica clinicamente significativa, come le malattie autoimmuni, che a parere dello sperimentatore precluderebbe la partecipazione;
• Uso corrente di sigarette superiore a 1 pacchetto al giorno;

• Anomalie di laboratorio nei parametri elencati di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≤1.000
  • Emoglobina ≤ 10 gm/dL
  • Conta piastrinica ≤125.000
  • ALT ≥ 2,0 x ULN
  • AST ≥ 2,0 x ULN
  • Bilirubina totale ≥ 1,5 ULN
  • Creatinina ≥ 1,1 x ULN
  • Parametri della coagulazione ≥ 1,5 x ULN;
• L'attuale regime antiretrovirale include maraviroc o enfuvirtide;
• Gravidanza o allattamento;
• Qualsiasi vaccinazione entro 14 giorni prima della somministrazione di 3BNC117;
• Ricevuta di qualsiasi terapia con anticorpi monoclonali di qualsiasi tipo in passato;
• Partecipazione a un altro studio clinico di un prodotto sperimentale attualmente o nelle ultime 12 settimane o partecipazione prevista durante questo studio.
• Storia di resistenza a due o più classi di farmaci antiretrovirali