進行濾胞性リンパ腫患者に対するリツキシマブとイブルチニブの併用または非併用
2024年3月11日 更新者：Swiss Group for Clinical Cancer Research
治療が必要な進行濾胞性リンパ腫の未治療患者に対するイブルチニブ併用または非併用のリツキシマブ。無作為化二重盲検 SAKK および NLG 共同第 II 相試験。
濾胞性リンパ腫 FL は、伝統的に、無症候性の患者に対する初期の経過観察方針、または長期にわたって良好な生活の質を維持することを目的とした単剤治療のいずれかによってアプローチされてきました。リツキシマブとイブルチニブの併用は、臨床試験に合格し、忍容性が高く、活動的であるように見えました。 CLL で示されるように、イブルチニブは長期間投与するとより良い結果を達成するように思われるため、研究者はリツキシマブとの併用を、SAKK 35/03 試験で非常に有効であることがすでに示されている長期のリツキシマブのみのスケジュールと比較することを選択しました。
この試験の目的は、治療を必要とする進行濾胞性リンパ腫患者に対するイブルチニブとリツキシマブの併用療法の有効性、安全性、忍容性を調査することです。
調査の概要
詳細な説明
濾胞性リンパ腫 FL は、伝統的に、無症候性の患者に対する初期監視および待機ポリシー、または長期にわたって良好な QOL を維持することを目的とした単剤治療のいずれかによってアプローチされてきました。
過去数十年の間に、新しい治療アプローチ (インターフェロン アルファまたはモノクローナル抗体による免疫療法、免疫療法と化学療法の併用、放射性標識モノクローナル抗体による放射免疫療法など) の継続的な開発と導入により、治療戦略は変化してきました。
進行期であるが腫瘍量が少ない無症候性患者の場合、無作為化研究により、全生存期間の障害や注意深い待機ポリシーは、長い間広く受け入れられているアプローチであり続けています。
より進行した腫瘍量を持ち、初期治療を必要とする症状のある患者に対しては、リツキシマブと化学療法の併用が多くの国で新しい標準となりました。
化学療法を使用しない戦略のこの設定では、リツキシマブと他の免疫療法または新規の標的薬剤との併用に関する臨床研究が明らかに関連しています。 リツキシマブとレナリドミドの併用でも有望な結果が報告されています。
リツキシマブとイブルチニブの組み合わせは、臨床試験でテストされており、忍容性と有効性が高いようです。 CLL で示されるように、イブルチニブは長期間投与するとより良い結果を達成するように思われるため、研究者はリツキシマブとの併用を、SAKK 35/03 試験で非常に有効であることがすでに示されている長期のリツキシマブのみのスケジュールと比較することを選択しました。
SAKK には、リツキシマブに基づく化学療法を使用しない治療による FL 患者の治療において長い伝統があります。 これは世界的に特別な状況であり、この分野での臨床試験の重要なパートナー間の協力を生み出しています。
この試験の目的は、治療を必要とする進行濾胞性リンパ腫患者に対するイブルチニブとリツキシマブの併用療法の有効性、安全性、忍容性を調査することです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
190
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Feldkirch、オーストリア、6800
- Akademisches Lehrkrankenhaus Feldkirch
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Aarau、スイス、CH-5001
- Hirslanden Klinik Aarau
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Aarau、スイス、CH-5001
- Kantonspital Aarau
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Baar、スイス、6340
- Zuger Kantonsspital
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Baden、スイス、CH-5404
- Kantonsspital Baden
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Basel、スイス、CH-4016
- St. Claraspital AG
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Basel、スイス、CH-4031
- Universitaetsspital Basel
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Bellinzona、スイス、6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
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Bern、スイス、CH-3010
- Inselspital, Bern
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Brig、スイス、3900
- Spitalzentrum Oberwallis - Brig
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Bruderholz、スイス、CH-4101
- Kantonsspital Bruderholz
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Genève 14、スイス、1211
- Hopitaux Universitaires de Geneve
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Lausanne、スイス、1004
- Centre de Chimiothérapie Anti-Cancéreuse SA (CCAC)
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Liestal、スイス、4410
- Kantonsspital Baselland
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Luzerne、スイス、CH-6000
- Kantonsspital Luzern
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Münsterlingen、スイス、8596
- Spital Thurgau (Kantonsspital Münserlingen und Frauenfeld)
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Olten、スイス、CH-4600
- Kantonsspital Olten
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Sion、スイス、1951
- Hôpital du Valais - CHCVR
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St. Gallen、スイス、CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
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Thun、スイス、CH-3600
- Spital STS AG
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Winterthur、スイス、8401
- Kantonsspital Winterthur
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Zürich、スイス、8091
- Universitätsspital Zürich
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Zürich、スイス、8063
- Stadtspital Triemli
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Zürich、スイス、CH-8032
- Onkozentrum Hirslanden
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Luleå、スウェーデン、971 80
- Sunderby Hospital
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Lund、スウェーデン、221 85
- Skånes universitetssjukhus
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Solna、スウェーデン、17165
- Karolinska University Hospital
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Stockholm、スウェーデン、141 86
- Karolinska University Hospital
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Umeå、スウェーデン、901 85
- University Hospital of Umeå
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Örebro、スウェーデン、701 85
- Örebro University Hospital
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Aalborg、デンマーク、9000
- Aalborg Universitetshospital
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Aarhus、デンマーク、8000
- Aarhus University Hospital
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Copenhagen、デンマーク、2100
- Rigshospitalet
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Odense C、デンマーク、5000
- Odense Universitetshospital
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Bergen、ノルウェー、5021
- Haukeland University Hospital
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Oslo、ノルウェー、424
- Oslo University Hospital
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Stavanger、ノルウェー、4011
- Stavanger University Hospital
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Tromsø、ノルウェー、9038
- Universitetssykehuset i Nord-Norge
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Helsinki、フィンランド、00029 HUS
- Helsinki University Hospital
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Kuopio、フィンランド、70029
- Kuopio University Hospital
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Tampere、フィンランド、33521
- University Hospital Tampere Radius
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Turku、フィンランド、20520
- Turku University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～85年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -ICH / GCPガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセント
- 組織学的に確認された FL CD20+;グレード1、2、3a;ステージ III + IV;ステージIIは放射線療法に適していません。すべての FLIPI
- 病理学的レビューに利用できる腫瘍標本（スライドまたはブロック）
全身療法が必要な場合（以下の適応症の少なくとも1つを満たす必要があります）：
- 症候性疾患
- バルキー病（6cm以上）
- 腫瘍病変の少なくとも3か月にわたる安定した、臨床的に有意な進行
- B症状（6か月で10%以上の体重減少、びしょぬれの寝汗、感染によるものではない38℃以上の発熱）
- リンパ腫による貧血 (ヘモグロビン < 100 g/L) または血小板減少症 (血小板 50-100 x 109/L)
- -造影18F-FDG PET / CT *スキャンで、最長直径（LDi）が15 mm以上の少なくとも1つの二次元測定可能な病変
- 造影 18F-FDG PET/CT* スキャンにおける FDG が豊富な腫瘍病変
- 年齢 18 ～ 85 歳
- WHOパフォーマンスステータス0-2
十分な骨髄機能:
- 絶対好中球数 (ANC) > 1.0 x 109/L 成長因子のサポートとは無関係
- 血小板が 100 x 109/L 以上または 50 x 109/L 以上 (いずれかの状況で輸血サポートとは関係なく骨髄が関与している場合)
十分な肝機能:
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3 x正常上限（ULN）
- -総ビリルビン≤1.5 x ULN ビリルビンの上昇がギルバート症候群または非肝臓起源によるものでない限り
十分な腎機能:
• 血清クレアチニンが ULN の 2 倍以下であり、補正計算されたクレアチニンクリアランスが 40 mL/分/1.73m2 以上。
- -出産の可能性のある女性は、スクリーニングで血清（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン）または尿妊娠検査が陰性です。
- 患者のコンプライアンスと地理的な近接性により、適切なステージングとフォローアップが可能になります。
除外基準:
- 迅速な対応が必要な腫瘍塊
- -既知の中枢神経系リンパ腫
- 以前の全身性 FL 療法
- 無作為化の4週間前の大手術
- -3年以内に診断された以前または付随する悪性腫瘍 適切に治療された上皮内子宮頸がんまたは限局性非黒色腫皮膚がんを除く
- -無作為化前の6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
- -制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、またはスクリーニングから6か月以内の心筋梗塞などの臨床的に重要な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会機能分類によって定義されたクラス3（中等度）またはクラス4（重度）の心疾患
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または活動性C型肝炎ウイルスまたは活動性B型肝炎ウイルス感染症の既知の病歴または静脈内（iv）抗生物質を必要とする制御されていない活動性全身感染症
- ワルファリンまたは同等のビタミンK拮抗薬による抗凝固療法を必要とする随伴疾患（例. phenprocoumon)、第 Xa 因子阻害剤 (例: リバロキサバン、アピキサバン)、直接トロンビン阻害剤 (例: ダビガトラン）または血小板阻害剤/抗血小板剤。 アスピリンは許可されています (最大 300 mg/日)。
- -強力または中程度のCYP3A阻害剤による治療が必要な付随疾患（http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/を参照）
- -承認された製品情報または治験薬に対する既知の過敏症に従って、治験薬との使用が禁忌とされている併用薬
- -他の治験薬または他の抗がん療法との同時治療、治験への参加前30日以内の臨床試験での治療
- 無作為化の4週間前に弱毒生ワクチンを接種
- -治験責任医師の意見では、生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能不全で、被験者の安全性を損なう可能性がある、イブルチニブカプセルの吸収または代謝を妨げる、または研究結果を過度のリスクにさらす可能性がある
- -治験関連トピックの情報を理解することを妨げる精神障害、インフォームドコンセントを与える、または経口薬摂取のコンプライアンスを妨害する
- 妊娠中または授乳中の女性
- -過去4週間にコルチコステロイドを定期的に服用している患者, プレドニゾンと同等の用量で投与されていない場合 ≤ 15 mg/日 リンパ腫またはリンパ腫関連の症状以外の適応症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：リツキシマブ/イブルチニブ
イブルチニブ カプセルを 24 か月間 (104 週間) 毎日 (常に同時に) 560 mg (4 x 140 mg カプセル) の用量で
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患者は治験責任医師から、560 mg イブルチニブ/プラセボ (4 x 140 mg カプセル) を 1 日 1 回、毎日ほぼ同じ時間にコップ 1 杯の水で経口摂取するように指示されます。
他の名前：
リツキシマブ 375 mg/m2 を静脈内投与する必要があります。すべての患者の最初の 4 回の注入。
静脈内投与後
導入療法のためのリツキシマブの投与、投与モードを皮下投与に変更できます。
(1400 mg) は、地域の標準的なケアに応じて維持段階で使用されます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：リツキシマブ/プラセボ
24 か月間の比較対象としてのプラセボ (常に同時に 1 日 4 カプセル)
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リツキシマブ 375 mg/m2 を静脈内投与する必要があります。すべての患者の最初の 4 回の注入。
静脈内投与後
導入療法のためのリツキシマブの投与、投与モードを皮下投与に変更できます。
(1400 mg) は、地域の標準的なケアに応じて維持段階で使用されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IRR パネルによる PET/CT スキャンによって決定された 24 か月の CR
時間枠：24ヶ月で
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CR の評価は、Cheson Criteria に従って概説されます。102 週から 118 週までの範囲内の評価は、CR ステータスを決定するための 24 か月の反応評価と見なされます。
さらに、CR ステータスは、これらの特定のケースに対して次のように決定されます。
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24ヶ月で
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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IRR パネルによる PET/CT スキャンによって決定された 30 か月の CR
時間枠：30ヶ月で
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30ヶ月で
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MRD評価
時間枠：ベースラインと106週目
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MRD評価は、ベースラインおよび106週目に末梢血および骨髄でリアルタイムPCR（ポリメラーゼ連鎖反応）ベースの方法を使用して実行されます。
MRD陰性を達成した患者の割合は、関心のある各時点で計算されます。
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ベースラインと106週目
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全体的な反応 (OR)
時間枠：24週で
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OR は次のいずれかとして定義されます。
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24週で
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完全寛解の持続時間 (DUR)
時間枠：12週または24週以降
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CRの期間は、CRの基準が満たされた時点からその後の再発が記録されるまで計算されます。
CRの患者のみがこの分析に含まれます。
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12週または24週以降
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無増悪生存期間 (PFS) (PFS)
時間枠：12週または24週以降
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PFS は、対象となる最初のイベントまでの無作為化から計算されます。
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12週または24週以降
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イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：12、24 または 52 週
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イベントフリー生存期間 (治療失敗までの時間) は、無作為化から何らかの理由による試験治療の早期中止まで計算されます (例: 12 週または 24 週での 1 回目または 2 回目の再病期診断、または 52 週での 3 回目の評価での不十分な反応、疾患の進行、 、毒性、患者の好み、進行が記録されていない新しい治療の開始、二次悪性腫瘍または死亡)。
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12、24 または 52 週
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次の抗リンパ腫療法 (TTNT) までの時間
時間枠：12週または24週以降
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これは、無作為化から最初のオフトライアル抗リンパ腫治療の開始まで計算されます。
試験外の抗リンパ腫治療を受けていない患者は、最後のフォローアップ訪問で検閲されます。
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12週または24週以降
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有害事象（AE）
時間枠：治療期間全体の記録 (最後の薬物投与から 30 日後まで)
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AEはNCI CTCAE v4.0を使用して評価されます
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治療期間全体の記録 (最後の薬物投与から 30 日後まで)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Emanuele Zucca, Prof、Oncology Institute of Southern Switzerland IOSI, Bellinzona
- スタディチェア：Bjørn Østenstad, MD、Oslo University Hospital
- スタディチェア：Björn Wahlin, MD、Karolinska University Hospital, Stockholm
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年11月6日
一次修了 (実際)
2022年12月1日
研究の完了 (実際)
2023年7月15日
試験登録日
最初に提出
2015年5月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年5月20日
最初の投稿 (推定)
2015年5月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月11日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SAKK 35/14
- 2015-001487-19 (EudraCT番号)
- SNCTP000001327 (その他の識別子：SNCTP)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。