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Rituximab mit oder ohne Ibrutinib für Patienten mit fortgeschrittenem follikulärem Lymphom

11. März 2024 aktualisiert von: Swiss Group for Clinical Cancer Research

Rituximab mit oder ohne Ibrutinib für therapiebedürftige unbehandelte Patienten mit fortgeschrittenem follikulärem Lymphom. Eine randomisierte, doppelblinde, kooperative Phase-II-Studie von SAKK und NLG.

Follikuläre Lymphome FL wurden traditionell entweder durch eine anfängliche Beobachtungs- und Warterichtlinie bei asymptomatischen Patienten oder mit Einzelwirkstoffbehandlungen angegangen, um eine gute Lebensqualität über einen längeren Zeitraum aufrechtzuerhalten. Die Kombination von Rituximab und Ibrutinib wurde in getestet klinischen Studien und schien gut verträglich und aktiv zu sein. Da Ibrutinib bessere Ergebnisse zu erzielen scheint, wenn es über einen längeren Zeitraum verabreicht wird, wie in CLL gezeigt, haben sich die Prüfärzte entschieden, seine Kombination mit Rituximab mit dem verlängerten Rituximab-Monotherapieschema zu vergleichen, das sich bereits in der Studie SAKK 35/03 als sehr aktiv erwiesen hat.

Ziel der Studie ist es, die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit der Behandlungskombination aus Ibrutinib und Rituximab bei therapiebedürftigen Patienten mit fortgeschrittenem follikulärem Lymphom zu untersuchen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Follikuläre Lymphome FL wurden traditionell entweder durch eine anfängliche Überwachung und Abwarten-Politik bei asymptomatischen Patienten oder durch Einzelbehandlungen mit dem Ziel angegangen, eine gute Lebensqualität über einen längeren Zeitraum aufrechtzuerhalten.

In den letzten Jahrzehnten haben sich die Behandlungsstrategien aufgrund der kontinuierlichen Entwicklung und Einführung neuer therapeutischer Ansätze (einschließlich Immuntherapie mit Interferon-alpha oder monoklonalen Antikörpern, Kombination von Immuntherapie mit Chemotherapie und Radioimmuntherapie mit radioaktiv markierten monoklonalen Antikörpern) verändert.

Bei asymptomatischen Patienten mit fortgeschrittenem Stadium, aber niedriger Tumorlast haben randomisierte Studien bestätigt, dass eine systemische Behandlung bis zur Entwicklung von Symptomen oder Organversagen (das im Allgemeinen innerhalb von 2-3 Jahren nach der Diagnose auftrat) ohne Beeinträchtigung des Gesamtüberlebens verschoben werden kann und a Watchful Waiting Policy ist seit langem ein weithin akzeptierter Ansatz.

Für die symptomatischen Patienten mit fortgeschrittener Tumorlast, die eine Erstbehandlung benötigen, wurde die Kombination von Rituximab und Chemotherapie, möglicherweise gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit Rituximab, in vielen Ländern zu einem neuen Standard.

In diesem Rahmen einer chemotherapiefreien Strategie ist die klinische Studie von Rituximab-Kombinationen mit anderen Immuntherapien oder mit neuartigen zielgerichteten Wirkstoffen offensichtlich relevant. Vielversprechende Ergebnisse wurden auch mit der Kombination von Rituximab und Lenalidomid berichtet.

Die Kombination von Rituximab und Ibrutinib wurde in klinischen Studien getestet und erwies sich als gut verträglich und wirksam. Da Ibrutinib bessere Ergebnisse zu erzielen scheint, wenn es über einen längeren Zeitraum verabreicht wird, wie in CLL gezeigt, haben sich die Prüfärzte entschieden, seine Kombination mit Rituximab mit dem verlängerten Rituximab-Monotherapieschema zu vergleichen, das sich bereits in der Studie SAKK 35/03 als sehr aktiv erwiesen hat.

Die SAKK hat eine lange Tradition in der Behandlung von FL-Patienten mit einer chemotherapiefreien Behandlung auf Basis von Rituximab. Dies ist eine weltweite Sondersituation, die Kooperationen zwischen wichtigen Partnern für klinische Studien in diesem Bereich schafft.

Ziel der Studie ist es, die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit der Behandlungskombination aus Ibrutinib und Rituximab bei therapiebedürftigen Patienten mit fortgeschrittenem follikulärem Lymphom zu untersuchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

190

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Dänemark
      • Aalborg, Dänemark, 9000
        • Aalborg Universitetshospital
      • Aarhus, Dänemark, 8000
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Dänemark, 2100
        • Rigshospitalet
      • Odense C, Dänemark, 5000
        • Odense Universitetshospital
  • Finnland
      • Helsinki, Finnland, 00029 HUS
        • Helsinki University Hospital
      • Kuopio, Finnland, 70029
        • Kuopio University Hospital
      • Tampere, Finnland, 33521
        • University Hospital Tampere Radius
      • Turku, Finnland, 20520
        • Turku University Hospital
  • Norwegen
      • Bergen, Norwegen, 5021
        • Haukeland University Hospital
      • Oslo, Norwegen, 424
        • Oslo University Hospital
      • Stavanger, Norwegen, 4011
        • Stavanger University Hospital
      • Tromsø, Norwegen, 9038
        • Universitetssykehuset i Nord-Norge
  • Schweden
      • Luleå, Schweden, 971 80
        • Sunderby Hospital
      • Lund, Schweden, 221 85
        • Skanes Universitetssjukhus
      • Solna, Schweden, 17165
        • Karolinska University Hospital
      • Stockholm, Schweden, 141 86
        • Karolinska University Hospital
      • Umeå, Schweden, 901 85
        • University Hospital of Umeå
      • Örebro, Schweden, 701 85
        • Örebro University Hospital
  • Schweiz
      • Aarau, Schweiz, CH-5001
        • Hirslanden Klinik Aarau
      • Aarau, Schweiz, CH-5001
        • Kantonspital Aarau
      • Baar, Schweiz, 6340
        • Zuger Kantonsspital
      • Baden, Schweiz, CH-5404
        • Kantonsspital Baden
      • Basel, Schweiz, CH-4016
        • St. Claraspital AG
      • Basel, Schweiz, CH-4031
        • Universitaetsspital Basel
      • Bellinzona, Schweiz, 6500
        • Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
      • Bern, Schweiz, CH-3010
        • Inselspital, Bern
      • Brig, Schweiz, 3900
        • Spitalzentrum Oberwallis - Brig
      • Bruderholz, Schweiz, CH-4101
        • Kantonsspital Bruderholz
      • Genève 14, Schweiz, 1211
        • Hopitaux Universitaires de Geneve
      • Lausanne, Schweiz, 1004
        • Centre de Chimiothérapie Anti-Cancéreuse SA (CCAC)
      • Liestal, Schweiz, 4410
        • Kantonsspital Baselland
      • Luzerne, Schweiz, CH-6000
        • Kantonsspital Luzern
      • Münsterlingen, Schweiz, 8596
        • Spital Thurgau (Kantonsspital Münserlingen und Frauenfeld)
      • Olten, Schweiz, CH-4600
        • Kantonsspital Olten
      • Sion, Schweiz, 1951
        • Hôpital du Valais - CHCVR
      • St. Gallen, Schweiz, CH-9007
        • Kantonsspital - St. Gallen
      • Thun, Schweiz, CH-3600
        • Spital STS AG
      • Winterthur, Schweiz, 8401
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zürich, Schweiz, 8091
        • Universitätsspital Zürich
      • Zürich, Schweiz, 8063
        • Stadtspital Triemli
      • Zürich, Schweiz, CH-8032
        • Onkozentrum Hirslanden
  • Österreich
      • Feldkirch, Österreich, 6800
        • Akademisches Lehrkrankenhaus Feldkirch

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Schriftliche Einverständniserklärung gemäß ICH/GCP-Richtlinien
  • histologisch bestätigtes FL CD20+; Klasse 1, 2, 3a; Stadium III+IV; Stadium II nicht für Strahlentherapie geeignet; alles FLIPI
  • Tumorproben (Objektträger oder Block) zur pathologischen Überprüfung verfügbar

  • Bedarf einer systemischen Therapie (mindestens eine der folgenden Indikationen muss erfüllt sein):

    • Symptomatische Erkrankung
    • Massive Krankheit (≥ 6 cm)
    • Stetiges, klinisch signifikantes Fortschreiten einer Tumorläsion über mindestens 3 Monate
    • B-Symptome (Gewichtsverlust > 10 % in 6 Monaten, durchnässender Nachtschweiß, Fieber > 38 °C nicht infektionsbedingt)
    • Anämie (Hämoglobin < 100 g/l) oder Thrombozytopenie (Blutplättchen 50-100 x 109/l) aufgrund eines Lymphoms
  • Mindestens eine zweidimensional messbare Läsion mit einem längsten Durchmesser (LDi) ≥ 15 mm im kontrastverstärkten 18F-FDG-PET/CT*-Scan
  • FDG-avide Tumorläsion im kontrastverstärkten 18F-FDG-PET/CT*-Scan
  • Alter 18-85 Jahre
  • WHO-Leistungsstatus 0-2

  • Ausreichende Knochenmarkfunktion:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,0 x 109/l, unabhängig von Wachstumsfaktorunterstützung
    • Thrombozyten ≥ 100 x 109/l oder ≥ 50 x 109/l bei Knochenmarkbeteiligung, unabhängig von Transfusionsunterstützung in beiden Situationen

  • Ausreichende Leberfunktion:

    • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Bilirubinanstieg ist auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen oder nicht hepatischen Ursprungs

  • Ausreichende Nierenfunktion:

    • Serum-Kreatinin ≤ 2 x ULN und korrigierte berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min/1,73 m2.

  • Frauen im gebärfähigen Alter haben beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest im Serum (beta-humanes Choriongonadotropin) oder im Urin.
  • Die Patienten-Compliance und die geografische Nähe ermöglichen eine angemessene Staging- und Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

  • Tumormasse, die eine schnelle Reaktion erfordert
  • Bekanntes Lymphom des Zentralnervensystems
  • Frühere systemische FL-Therapien
  • Größere Operation 4 Wochen vor Randomisierung
  • Frühere oder begleitende Malignität, die innerhalb von 3 Jahren diagnostiziert wurde, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Zervixkarzinom in situ oder lokalisiertem Nicht-Melanom-Hautkrebs
  • Vorgeschichte von Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung
  • Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, dekompensierte Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 (mittelschwer) oder Klasse 4 (schwer) gemäß Definition der New York Heart Association Functional Classification
  • Bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer aktiven Hepatitis-C-Virus- oder aktiven Hepatitis-B-Virusinfektion oder einer unkontrollierten aktiven systemischen Infektion, die intravenöse (i.v.) Antibiotika erfordert
  • Begleiterkrankungen, die eine Antikoagulation mit Warfarin oder gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten erfordern (z. Phenprocoumon), Faktor-Xa-Inhibitoren (z. Rivaroxaban, Apixaban), direkte Thrombininhibitoren (z. Dabigatran) oder Thrombozytenaggregationshemmer/Thrombozytenaggregationshemmer. Aspirin ist erlaubt (bis zu 300 mg/Tag).
  • Begleiterkrankungen, die eine Behandlung mit starken oder mäßigen CYP3A-Inhibitoren erfordern (siehe http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/)
  • Alle Begleitmedikamente, die gemäß den zugelassenen Produktinformationen für die Verwendung mit den Studienmedikamenten kontraindiziert sind, oder bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Studienmedikamenten
  • Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Arzneimitteln oder anderen Krebstherapien, Behandlung in einer klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn
  • Geimpft mit attenuierten Lebendimpfstoffen 4 Wochen vor der Randomisierung
  • Jede lebensbedrohliche Krankheit, jeder medizinische Zustand oder jede Organsystemfunktionsstörung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden, die Absorption oder den Metabolismus von Ibrutinib-Kapseln beeinträchtigen oder die Studienergebnisse übermäßig gefährden könnte
  • Psychiatrische Störung, die das Verständnis von Informationen zu studienbezogenen Themen verhindert, die Einwilligung nach Aufklärung erteilt oder die Einhaltung der oralen Arzneimitteleinnahme beeinträchtigt
  • Frauen, die schwanger sind oder stillen
  • Patienten, die während der letzten 4 Wochen regelmäßig Kortikosteroide eingenommen haben, es sei denn, sie wurden in einer Dosis verabreicht, die Prednison ≤ 15 mg/Tag entspricht, für andere Indikationen als Lymphom oder lymphombedingte Symptome

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Rituximab/Ibrutinib
Ibrutinib-Kapseln für 24 Monate (104 Wochen) täglich (immer zur gleichen Zeit) in einer Dosis von 560 mg (4 x 140-mg-Kapseln)
Arzneimittel: Ibrutinib
Die Patienten werden vom Prüfarzt angewiesen, die Menge von 560 mg Ibrutinib/Placebo (4 x 140-mg-Kapseln) einmal täglich mit einem Glas Wasser jeden Tag ungefähr zur gleichen Zeit oral einzunehmen.
Andere Namen:
  • Imbruvica®
Arzneimittel: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 muss i.v. verabreicht werden. für die ersten vier (4) Infusionen bei allen Patienten. Nach i.v. Verabreichung von Rituximab für die Induktionstherapie kann der Verabreichungsmodus auf s.c. geändert werden. (1400 mg) in der Erhaltungsphase abhängig vom lokalen Versorgungsstandard.
Andere Namen:
  • MabThera®
Placebo-Komparator: Rituximab/Placebo
Placebo als Vergleichspräparat für 24 Monate (4 Kapseln täglich immer zur gleichen Zeit)
Arzneimittel: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 muss i.v. verabreicht werden. für die ersten vier (4) Infusionen bei allen Patienten. Nach i.v. Verabreichung von Rituximab für die Induktionstherapie kann der Verabreichungsmodus auf s.c. geändert werden. (1400 mg) in der Erhaltungsphase abhängig vom lokalen Versorgungsstandard.
Andere Namen:
  • MabThera®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
CR nach 24 Monaten bestimmt durch PET/CT-Scan durch das IRR-Gremium
Zeitfenster: mit 24 Monaten
Die Bewertung von CR wird gemäß den Cheson-Kriterien skizziert. Jede Bewertung innerhalb eines Zeitfensters von Woche 102 bis Woche 118 (einschließlich) wird als 24-monatige Bewertung des Ansprechens zur Bestimmung des CR-Status betrachtet. Zusätzlich wird für diese konkreten Fälle der CR-Status wie folgt ermittelt:
mit 24 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
CR nach 30 Monaten bestimmt durch PET/CT-Scan durch das IRR-Gremium
Zeitfenster: mit 30 Monaten
mit 30 Monaten
MRD-Bewertung
Zeitfenster: Baseline und Woche 106
Die MRD-Bewertung wird unter Verwendung von Echtzeit-PCR (Polymerase-Kettenreaktion)-basierten Methoden in peripherem Blut und Knochenmark zu Studienbeginn und in Woche 106 durchgeführt. Der Anteil der Patienten, die MRD-Negativität erreichen, wird für jeden interessierenden Zeitpunkt berechnet.
Baseline und Woche 106
Gesamtansprechverhalten (OR)
Zeitfenster: mit 24 wochen

ODER ist definiert als entweder:

  • das Verschwinden aller Anzeichen einer Krankheit (CR)
  • die Regression der messbaren Krankheit ohne neue Standorte (PR)
mit 24 wochen
Dauer des vollständigen Ansprechens (DUR)
Zeitfenster: nach 12 oder 24 Wochen oder danach
Die CR-Dauer wird ab Erfüllung der CR-Kriterien bis zur anschließenden Dokumentation eines Rezidivs berechnet. Nur Patienten mit einer CR werden in diese Analyse eingeschlossen.
nach 12 oder 24 Wochen oder danach
Progressionsfreies Überleben (PFS) (PFS)
Zeitfenster: nach 12 oder 24 Wochen oder danach

Das PFS wird von der Randomisierung bis zum ersten interessierenden Ereignis berechnet:

  • Krankheitsprogression oder Rezidiv nach Kriterien von Cheson et al. 2014
  • Tod aus jedweder Ursache
nach 12 oder 24 Wochen oder danach
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: 12, 24 oder 52 Wochen
Das ereignisfreie Überleben (Zeit bis zum Therapieversagen) wird von der Randomisierung bis zum vorzeitigen Abbruch der Studienbehandlung aus beliebigem Grund berechnet (z. B. unzureichendes Ansprechen beim ersten oder zweiten Restaging nach 12 oder 24 Wochen oder bei der dritten Beurteilung nach 52 Wochen, Krankheitsprogression). , Toxizität, Patientenpräferenz, Beginn einer neuen Behandlung ohne dokumentierte Progression, sekundäre Malignität oder Tod).
12, 24 oder 52 Wochen
Zeit bis zur nächsten Anti-Lymphom-Therapie (TTNT)
Zeitfenster: nach 12 oder 24 Wochen oder danach
Diese wird von der Randomisierung bis zum Beginn der ersten Anti-Lymphom-Behandlung außerhalb der Studie berechnet. Patienten, die keine Anti-Lymphom-Behandlung außerhalb der Studie erhalten, werden beim letzten Nachsorgebesuch zensiert.
nach 12 oder 24 Wochen oder danach
Unerwünschte Ereignisse (UEs)
Zeitfenster: Aufzeichnung während der gesamten Behandlungsphase (bis 30 Tage nach der letzten Arzneimittelgabe)
UEs werden mit dem NCI CTCAE v4.0 bewertet
Aufzeichnung während der gesamten Behandlungsphase (bis 30 Tage nach der letzten Arzneimittelgabe)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Mitarbeiter

Nordic Lymphoma Group

Ermittler

  • Studienstuhl: Emanuele Zucca, Prof, Oncology Institute of Southern Switzerland IOSI, Bellinzona
  • Studienstuhl: Bjørn Østenstad, MD, Oslo University Hospital
  • Studienstuhl: Björn Wahlin, MD, Karolinska University Hospital, Stockholm

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. November 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. Juli 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Mai 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Mai 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

21. Mai 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SAKK 35/14
  • 2015-001487-19 (EudraCT-Nummer)
  • SNCTP000001327 (Andere Kennung: SNCTP)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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