Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Rituximab med eller uden ibrutinib til patienter med avanceret follikulært lymfom

11. marts 2024 opdateret af: Swiss Group for Clinical Cancer Research

Rituximab med eller uden ibrutinib til ubehandlede patienter med avanceret follikulært lymfom med behov for terapi. Et randomiseret, dobbeltblindet SAKK og NLG Collaborative fase II-forsøg.

Follikulære lymfomer FL er traditionelt blevet behandlet enten ved en indledende vagt- og vent-politik hos den asymptomatiske patient eller med enkeltstofbehandlinger med det formål at opretholde en god livskvalitet i længere tid. Kombinationen af ​​rituximab og ibrutinib er blevet testet i kliniske forsøg og så ud til at være veltolereret og aktiv. Da ibrutinib synes at opnå bedre resultater, når det administreres i længere tid som vist i CLL, har efterforskerne valgt at sammenligne dets kombination med rituximab med det forlængede rituximab-only-skema, der allerede viste sig at være meget aktivt i SAKK 35/03-studiet.

Formålet med studiet er at undersøge effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​behandlingskombinationen af ​​Ibrutinib og Rituximab til patienter med fremskreden follikulær lymfom, der har behov for behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Follikulære lymfomer FL er traditionelt blevet behandlet enten ved en indledende vagt- og vent-politik hos den asymptomatiske patient eller med enkeltstofbehandlinger med det formål at opretholde en god livskvalitet i længere tid.

I løbet af de sidste årtier har behandlingsstrategier ændret sig på grund af den kontinuerlige udvikling og introduktion af nye terapeutiske tilgange (herunder immunterapi med interferon-alfa eller monoklonale antistoffer, kombinationen af ​​immunterapi med kemoterapi og radioimmunterapi med radioaktivt mærkede monoklonale antistoffer).

For de asymptomatiske patienter med fremskredent stadie, men lav tumorbyrde, har randomiserede undersøgelser bekræftet, at systemisk behandling kan udskydes indtil udvikling af symptomer eller organsvigt (som generelt opstod inden for 2-3 år fra diagnosen) uden nogen generel overlevelsessvækkelse og en årvågen ventepolitik har længe været en bredt accepteret tilgang.

For de symptomatiske patienter med mere fremskreden tumorbyrde, der har behov for indledende behandling, blev kombinationen af ​​rituximab og kemoterapi, muligvis efterfulgt af rituximab-vedligeholdelse, en ny standard i mange lande.

I denne indstilling af en kemoterapifri strategi er den kliniske undersøgelse af rituximab-kombinationer med andre immunterapier eller med nye målrettede midler åbenlyst relevant. Der er også rapporteret lovende resultater med kombinationen af ​​rituximab og lenalidomid.

Kombinationen af ​​rituximab og ibrutinib er blevet testet i kliniske forsøg og så ud til at være veltolereret og aktiv. Da ibrutinib synes at opnå bedre resultater, når det administreres i længere tid som vist i CLL, har efterforskerne valgt at sammenligne dets kombination med rituximab med det forlængede rituximab-only-skema, der allerede viste sig at være meget aktivt i SAKK 35/03-studiet.

SAKK har en lang tradition for behandling af FL-patienter med kemoterapifri behandling baseret på rituximab. Dette er en verdensomspændende speciel situation, som skaber samarbejde mellem vigtige partnere til kliniske forsøg på dette område.

Formålet med studiet er at undersøge effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​behandlingskombinationen af ​​Ibrutinib og Rituximab til patienter med fremskreden follikulær lymfom, der har behov for behandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

190

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
      • Aalborg, Danmark, 9000
        • Aalborg Universitetshospital
      • Aarhus, Danmark, 8000
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet
      • Odense C, Danmark, 5000
        • Odense Universitetshospital
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00029 HUS
        • Helsinki University Hospital
      • Kuopio, Finland, 70029
        • Kuopio University Hospital
      • Tampere, Finland, 33521
        • University Hospital Tampere Radius
      • Turku, Finland, 20520
        • Turku University Hospital
  • Norge
      • Bergen, Norge, 5021
        • Haukeland University Hospital
      • Oslo, Norge, 424
        • Oslo University Hospital
      • Stavanger, Norge, 4011
        • Stavanger University Hospital
      • Tromsø, Norge, 9038
        • Universitetssykehuset i Nord-Norge
  • Schweiz
      • Aarau, Schweiz, CH-5001
        • Hirslanden Klinik Aarau
      • Aarau, Schweiz, CH-5001
        • Kantonspital Aarau
      • Baar, Schweiz, 6340
        • Zuger Kantonsspital
      • Baden, Schweiz, CH-5404
        • Kantonsspital Baden
      • Basel, Schweiz, CH-4016
        • St. Claraspital AG
      • Basel, Schweiz, CH-4031
        • Universitaetsspital Basel
      • Bellinzona, Schweiz, 6500
        • Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
      • Bern, Schweiz, CH-3010
        • Inselspital, Bern
      • Brig, Schweiz, 3900
        • Spitalzentrum Oberwallis - Brig
      • Bruderholz, Schweiz, CH-4101
        • Kantonsspital Bruderholz
      • Genève 14, Schweiz, 1211
        • Hopitaux Universitaires de Geneve
      • Lausanne, Schweiz, 1004
        • Centre de Chimiothérapie Anti-Cancéreuse SA (CCAC)
      • Liestal, Schweiz, 4410
        • Kantonsspital Baselland
      • Luzerne, Schweiz, CH-6000
        • Kantonsspital Luzern
      • Münsterlingen, Schweiz, 8596
        • Spital Thurgau (Kantonsspital Münserlingen und Frauenfeld)
      • Olten, Schweiz, CH-4600
        • Kantonsspital Olten
      • Sion, Schweiz, 1951
        • Hôpital du Valais - CHCVR
      • St. Gallen, Schweiz, CH-9007
        • Kantonsspital - St. Gallen
      • Thun, Schweiz, CH-3600
        • Spital STS AG
      • Winterthur, Schweiz, 8401
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zürich, Schweiz, 8091
        • Universitätsspital Zürich
      • Zürich, Schweiz, 8063
        • Stadtspital Triemli
      • Zürich, Schweiz, CH-8032
        • Onkozentrum Hirslanden
  • Sverige
      • Luleå, Sverige, 971 80
        • Sunderby Hospital
      • Lund, Sverige, 221 85
        • Skanes Universitetssjukhus
      • Solna, Sverige, 17165
        • Karolinska University Hospital
      • Stockholm, Sverige, 141 86
        • Karolinska University Hospital
      • Umeå, Sverige, 901 85
        • University Hospital of Umeå
      • Örebro, Sverige, 701 85
        • Örebro University Hospital
  • Østrig
      • Feldkirch, Østrig, 6800
        • Akademisches Lehrkrankenhaus Feldkirch

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informeret samtykke i henhold til ICH/GCP-retningslinjer
  • Histologisk bekræftet FL CD20+; klasse 1, 2, 3a; trin III+IV; fase II ikke egnet til strålebehandling; alle FLIPI
  • Tumorprøver (objektglas eller blok) tilgængelige til patologisk gennemgang

  • Har behov for systemisk terapi (mindst én af følgende indikationer skal være opfyldt):

    • Symptomatisk sygdom
    • Stor sygdom (≥ 6 cm)
    • Stadig, klinisk signifikant progression over mindst 3 måneder af enhver tumorlæsion
    • B-symptomer (vægttab > 10 % på 6 måneder, drivende nattesved, feber > 38°C ikke på grund af infektion)
    • Anæmi (hæmoglobin < 100 g/L) eller trombocytopeni (blodplader 50-100 x 109/L) på grund af lymfom
  • Mindst én todimensionelt målbar læsion med en længste diameter (LDi) ≥ 15 mm i kontrastforstærket 18F-FDG PET/CT*-scanning
  • FDG-ivrig tumorlæsion i kontrastforstærket 18F-FDG PET/CT*-scanning
  • Alder 18-85 år
  • WHO præstationsstatus 0-2

  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1,0 x 109/L uafhængig af vækstfaktorstøtte
    • Blodplader ≥ 100 x 109/L eller ≥ 50 x 109/L, hvis knoglemarvspåvirkning er uafhængig af transfusionsstøtte i begge situationer

  • Tilstrækkelig leverfunktion:

    • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x øvre normalgrænse (ULN)
    • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, medmindre stigningen i bilirubin skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse

  • Tilstrækkelig nyrefunktion:

    • Serumkreatinin ≤ 2 x ULN og korrigeret beregnet kreatininclearance ≥ 40 mL/min/1,73m2.

  • Kvinder i den fødedygtige alder har en negativ serum (beta-humant choriongonadotropin) eller uringraviditetstest ved screening.
  • Patientoverholdelse og geografisk nærhed muliggør korrekt iscenesættelse og opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

  • Tumormasse kræver hurtig respons
  • Kendt lymfom i centralnervesystemet
  • Tidligere systemiske FL-terapier
  • Større operation 4 uger før randomisering
  • Tidligere eller samtidig malignitet diagnosticeret inden for 3 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ eller lokaliseret non-melanom hudkræft
  • Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før randomisering
  • Klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification
  • Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) eller aktiv hepatitis C-virus eller aktiv hepatitis B-virusinfektion eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion, der kræver intravenøs (i.v.) antibiotika
  • Samtidige sygdomme, der kræver antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f. phenprocoumon), faktor Xa-hæmmere (f.eks. rivaroxaban, apixaban), direkte trombinhæmmere (f.eks. dabigatran) eller blodpladehæmmere/blodpladehæmmende midler. Aspirin er tilladt (op til 300 mg/d).
  • Samtidige sygdomme, der kræver behandling med stærke eller moderate CYP3A-hæmmere (se http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/)
  • Eventuelle samtidige lægemidler kontraindiceret til brug med forsøgslægemidlerne i henhold til den godkendte produktinformation eller kendt overfølsomhed over for forsøgslægemidler
  • Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler eller anden kræftbehandling, behandling i et klinisk forsøg inden for 30 dage før forsøgets start
  • Vaccineret med levende, svækkede vacciner 4 uger før randomisering
  • Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter efterforskerens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, forstyrre absorptionen eller metabolismen af ​​Ibrutinib-kapsler eller sætte undersøgelsens resultater i unødig risiko.
  • Psykiatrisk lidelse, der udelukker at forstå information om forsøgsrelaterede emner, give informeret samtykke eller forstyrre overholdelse af oralt lægemiddelindtag
  • Kvinder, der er gravide eller ammer
  • Patienter, der regelmæssigt tager kortikosteroider i løbet af de sidste 4 uger, medmindre de administreres i en dosis svarende til Prednison ≤ 15 mg/dag for andre indikationer end lymfom eller lymfom-relaterede symptomer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Rituximab/Ibrutinib
Ibrutinib kapsler i 24 måneder (104 uger) dagligt (altid på samme tid) i en dosis på 560 mg (4 x 140 mg kapsler)
Medicin: Ibrutinib
Patienterne vil blive instrueret af investigator i at tage mængden af ​​560 mg Ibrutinib/Placebo (4 x 140 mg kapsler) oralt én gang dagligt med et glas vand på omtrent samme tidspunkt hver dag.
Andre navne:
  • Imbruvica®
Medicin: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 skal administreres i.v. for de første fire (4) infusioner til alle patienter. Efter i.v. administration af Rituximab til induktionsterapien, kan administrationsmåden ændres til s.c. (1400 mg) i vedligeholdelsesfasen afhængig af den lokale standard for pleje.
Andre navne:
  • MabThera®
Placebo komparator: Rituximab/Placebo
Placebo som komparator i 24 måneder (4 kapsler dagligt altid på samme tid)
Medicin: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 skal administreres i.v. for de første fire (4) infusioner til alle patienter. Efter i.v. administration af Rituximab til induktionsterapien, kan administrationsmåden ændres til s.c. (1400 mg) i vedligeholdelsesfasen afhængig af den lokale standard for pleje.
Andre navne:
  • MabThera®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CR efter 24 måneder bestemt ved PET/CT-scanning af IRR-panelet
Tidsramme: ved 24 måneder
Evalueringen af ​​CR er skitseret i henhold til Cheson Criteria. Enhver vurdering inden for et vindue på uge 102 til uge 118 (inklusive) vil blive betragtet som 24 måneders svarvurdering til bestemmelse af CR-status. Derudover vil CR-status blive bestemt som følger for disse specifikke tilfælde:
ved 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CR efter 30 måneder bestemt ved PET/CT-scanning af IRR-panelet
Tidsramme: ved 30 måneder
ved 30 måneder
MRD evaluering
Tidsramme: baseline og uge 106
MRD-evaluering vil blive udført ved hjælp af real-time PCR (polymerase chain reaction)-baserede metoder i perifert blod og knoglemarv ved baseline og uge 106. Andelen af ​​patienter, der opnår MRD-negativitet, vil blive beregnet for hvert interessetidspunkt.
baseline og uge 106
Samlet svar (ELLER)
Tidsramme: ved 24 uger

ELLER er defineret som enten:

  • forsvinden af ​​alle tegn på sygdom (CR)
  • regression af målbar sygdom uden nye steder (PR)
ved 24 uger
Varighed af fuldstændigt svar (DUR)
Tidsramme: ved 12 eller 24 uger eller derefter
Varigheden af ​​CR vil blive beregnet fra kriterierne for CR er opfyldt, til dokumentation for tilbagefald herefter. Kun patienter med CR vil blive inkluderet i denne analyse.
ved 12 eller 24 uger eller derefter
Progressionsfri overlevelse (PFS) (PFS)
Tidsramme: ved 12 eller 24 uger eller derefter

PFS vil blive beregnet fra randomisering til den første begivenhed af interesse:

  • sygdomsprogression eller tilbagefald i overensstemmelse med kriterier af Cheson et al. 2014
  • død af enhver årsag
ved 12 eller 24 uger eller derefter
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 12, 24 eller 52 uger
Hændelsesfri overlevelse (tid til behandlingssvigt) vil blive beregnet fra randomisering til for tidlig seponering af forsøgsbehandling uanset årsag (f.eks. utilstrækkelig respons ved første eller anden genoptagelse efter 12 eller 24 uger eller ved tredje vurdering efter 52 uger, sygdomsprogression , toksicitet, patientpræference, påbegyndelse af ny behandling uden dokumenteret progression, sekundær malignitet eller død).
12, 24 eller 52 uger
Tid til næste anti-lymfombehandling (TTNT)
Tidsramme: ved 12 eller 24 uger eller derefter
Dette vil blive beregnet fra randomisering til starten af ​​den første off-trial anti-lymfom behandling. Patienter, der ikke modtager nogen anti-lymfombehandling uden for forsøg, vil blive censureret ved det sidste opfølgningsbesøg.
ved 12 eller 24 uger eller derefter
Uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: registrere gennem hele behandlingsfasen (indtil 30 dage efter sidste lægemiddeladministration)
AE'er vil blive evalueret ved hjælp af NCI CTCAE v4.0
registrere gennem hele behandlingsfasen (indtil 30 dage efter sidste lægemiddeladministration)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Samarbejdspartnere

Nordic Lymphoma Group

Efterforskere

  • Studiestol: Emanuele Zucca, Prof, Oncology Institute of Southern Switzerland IOSI, Bellinzona
  • Studiestol: Bjørn Østenstad, MD, Oslo University Hospital
  • Studiestol: Björn Wahlin, MD, Karolinska University Hospital, Stockholm

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. november 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2022

Studieafslutning (Faktiske)

15. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. maj 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. maj 2015

Først opslået (Anslået)

21. maj 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SAKK 35/14
  • 2015-001487-19 (EudraCT nummer)
  • SNCTP000001327 (Anden identifikator: SNCTP)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Follikulært lymfom

Kliniske forsøg med Ibrutinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner