Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rituximab med eller uten ibrutinib for pasienter med avansert follikulær lymfom

11. mars 2024 oppdatert av: Swiss Group for Clinical Cancer Research

Rituximab med eller uten ibrutinib for ubehandlede pasienter med avansert follikulært lymfom som trenger terapi. En randomisert, dobbeltblindet SAKK- og NLG-samarbeidsfase II-studie.

Follikulære lymfomer FL har tradisjonelt blitt tilnærmet enten ved en innledende overvåkings- og vent-policy hos den asymptomatiske pasienten, eller med enkeltmiddelbehandlinger med det formål å opprettholde en god livskvalitet over lengre tid. Kombinasjonen av rituximab og ibrutinib har blitt testet i kliniske studier og så ut til å være godt tolerert og aktiv. Siden ibrutinib ser ut til å oppnå bedre resultater når det administreres over lengre tid som vist i KLL, har etterforskerne valgt å sammenligne kombinasjonen med rituximab med den forlengede kun rituximab-planen som allerede ble vist å være svært aktiv i SAKK 35/03-studien.

Målet med studien er å undersøke effekt, sikkerhet og tolerabilitet av behandlingskombinasjonen av Ibrutinib og Rituximab for pasienter med avansert follikulær lymfom som trenger behandling.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Follikulære lymfomer FL har tradisjonelt blitt tilnærmet enten ved en innledende vakt- og vent-policy hos den asymptomatiske pasienten, eller med enkeltmiddelbehandlinger med det formål å opprettholde en god livskvalitet over lengre tid.

I løpet av de siste tiårene har behandlingsstrategier endret seg på grunn av den kontinuerlige utviklingen og introduksjonen av nye terapeutiske tilnærminger (inkludert immunterapi med interferon-alfa eller monoklonale antistoffer, kombinasjonen av immunterapi med kjemoterapi og radioimmunterapi med radiomerkede monoklonale antistoffer).

For asymptomatiske pasienter med avansert stadium, men lav tumorbyrde, har randomiserte studier bekreftet at systemisk behandling kan utsettes til utvikling av symptomer eller organsvikt (som vanligvis oppstod innen 2-3 år fra diagnose) uten noen total overlevelsessvikt og en vaktsom ventepolitikk har lenge vært en allment akseptert tilnærming.

For de symptomatiske pasientene med mer avansert tumorbyrde, med behov for innledende behandling, ble kombinasjonen av rituximab og kjemoterapi, muligens etterfulgt av rituximab-vedlikehold, en ny standard i mange land.

I denne innstillingen av en kjemoterapifri strategi er den kliniske studien av rituximab-kombinasjoner med andre immunterapier eller med nye målrettede midler åpenbart relevant. Lovende resultater er også rapportert med kombinasjonen av rituximab og lenalidomid.

Kombinasjonen av rituximab og ibrutinib har blitt testet i kliniske studier og så ut til å være godt tolerert og aktiv. Siden ibrutinib ser ut til å oppnå bedre resultater når det administreres over lengre tid som vist i KLL, har etterforskerne valgt å sammenligne kombinasjonen med rituximab med den forlengede kun rituximab-planen som allerede ble vist å være svært aktiv i SAKK 35/03-studien.

SAKK har lang tradisjon i behandling av FL-pasienter med kjemoterapifri behandling basert på rituximab. Dette er en verdensomspennende spesiell situasjon, som skaper samarbeid mellom viktige partnere for kliniske studier på dette området.

Målet med studien er å undersøke effekt, sikkerhet og tolerabilitet av behandlingskombinasjonen av Ibrutinib og Rituximab for pasienter med avansert follikulær lymfom som trenger behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

190

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
      • Aalborg, Danmark, 9000
        • Aalborg Universitetshospital
      • Aarhus, Danmark, 8000
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet
      • Odense C, Danmark, 5000
        • Odense Universitetshospital
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00029 HUS
        • Helsinki University Hospital
      • Kuopio, Finland, 70029
        • Kuopio University Hospital
      • Tampere, Finland, 33521
        • University Hospital Tampere Radius
      • Turku, Finland, 20520
        • Turku University Hospital
  • Norge
      • Bergen, Norge, 5021
        • Haukeland University Hospital
      • Oslo, Norge, 424
        • Oslo University Hospital
      • Stavanger, Norge, 4011
        • Stavanger University Hospital
      • Tromsø, Norge, 9038
        • Universitetssykehuset i Nord-Norge
  • Sveits
      • Aarau, Sveits, CH-5001
        • Hirslanden Klinik Aarau
      • Aarau, Sveits, CH-5001
        • Kantonspital Aarau
      • Baar, Sveits, 6340
        • Zuger Kantonsspital
      • Baden, Sveits, CH-5404
        • Kantonsspital Baden
      • Basel, Sveits, CH-4016
        • St. Claraspital AG
      • Basel, Sveits, CH-4031
        • Universitaetsspital Basel
      • Bellinzona, Sveits, 6500
        • Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
      • Bern, Sveits, CH-3010
        • Inselspital, Bern
      • Brig, Sveits, 3900
        • Spitalzentrum Oberwallis - Brig
      • Bruderholz, Sveits, CH-4101
        • Kantonsspital Bruderholz
      • Genève 14, Sveits, 1211
        • Hopitaux Universitaires de Geneve
      • Lausanne, Sveits, 1004
        • Centre de Chimiothérapie Anti-Cancéreuse SA (CCAC)
      • Liestal, Sveits, 4410
        • Kantonsspital Baselland
      • Luzerne, Sveits, CH-6000
        • Kantonsspital Luzern
      • Münsterlingen, Sveits, 8596
        • Spital Thurgau (Kantonsspital Münserlingen und Frauenfeld)
      • Olten, Sveits, CH-4600
        • Kantonsspital Olten
      • Sion, Sveits, 1951
        • Hôpital du Valais - CHCVR
      • St. Gallen, Sveits, CH-9007
        • Kantonsspital - St. Gallen
      • Thun, Sveits, CH-3600
        • Spital STS AG
      • Winterthur, Sveits, 8401
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zürich, Sveits, 8091
        • Universitätsspital Zürich
      • Zürich, Sveits, 8063
        • Stadtspital Triemli
      • Zürich, Sveits, CH-8032
        • Onkozentrum Hirslanden
  • Sverige
      • Luleå, Sverige, 971 80
        • Sunderby Hospital
      • Lund, Sverige, 221 85
        • Skånes universitetssjukhus
      • Solna, Sverige, 17165
        • Karolinska University Hospital
      • Stockholm, Sverige, 141 86
        • Karolinska University Hospital
      • Umeå, Sverige, 901 85
        • University Hospital of Umeå
      • Örebro, Sverige, 701 85
        • Örebro University Hospital
  • Østerrike
      • Feldkirch, Østerrike, 6800
        • Akademisches Lehrkrankenhaus Feldkirch

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Skriftlig informert samtykke i henhold til ICH/GCP-retningslinjer
  • Histologisk bekreftet FL CD20+; klasse 1, 2, 3a; trinn III+IV; stadium II ikke egnet for strålebehandling; alle FLIPI
  • Tumorprøver (objektglass eller blokk) tilgjengelig for patologisk gjennomgang

  • Ved behov for systemisk terapi (minst én av følgende indikasjoner må være oppfylt):

    • Symptomatisk sykdom
    • Stor sykdom (≥ 6 cm)
    • Jevn, klinisk signifikant progresjon over minst 3 måneder av enhver tumorlesjon
    • B-symptomer (vekttap > 10 % på 6 måneder, gjennomvåt nattesvette, feber > 38°C ikke på grunn av infeksjon)
    • Anemi (hemoglobin < 100 g/L) eller trombocytopeni (blodplater 50-100 x 109/L) på grunn av lymfom
  • Minst én todimensjonalt målbar lesjon med lengste diameter (LDi) ≥ 15 mm i kontrastforsterket 18F-FDG PET/CT*-skanning
  • FDG-ivrig tumorlesjon i kontrastforsterket 18F-FDG PET/CT*-skanning
  • Alder 18-85 år
  • WHO prestasjonsstatus 0-2

  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1,0 x 109/L uavhengig av vekstfaktorstøtte
    • Blodplater ≥ 100 x 109/L eller ≥ 50 x 109/L hvis benmargspåvirkning uavhengig av transfusjonsstøtte i begge situasjonene

  • Tilstrekkelig leverfunksjon:

    • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x øvre normalgrense (ULN)
    • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN med mindre bilirubinstigning skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse

  • Tilstrekkelig nyrefunksjon:

    • Serumkreatinin ≤ 2 x ULN og korrigert beregnet kreatininclearance ≥ 40 mL/min/1,73m2.

  • Kvinner i fertil alder har negativ serum (beta-humant koriongonadotropin) eller uringraviditetstest ved screening.
  • Pasientens etterlevelse og geografisk nærhet tillater riktig iscenesettelse og oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

  • Tumorbulk krever rask respons
  • Kjent lymfom i sentralnervesystemet
  • Tidligere systemiske FL-terapier
  • Større operasjon 4 uker før randomisering
  • Tidligere eller samtidig malignitet diagnostisert innen 3 år med unntak av tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ eller lokalisert ikke-melanom hudkreft
  • Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før randomisering
  • Klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification
  • Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktivt hepatitt C-virus eller aktiv hepatitt B-virusinfeksjon eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon som krever intravenøs (i.v.) antibiotika
  • Samtidige sykdommer som krever antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f. fenprokumon), faktor Xa-hemmere (f.eks. rivaroxaban, apixaban), direkte trombinhemmere (f.eks. dabigatran) eller blodplatehemmere/platehemmere. Aspirin er tillatt (opptil 300 mg/d).
  • Samtidige sykdommer som krever behandling med sterke eller moderate CYP3A-hemmere (se http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/)
  • Eventuelle samtidige legemidler kontraindisert for bruk med utprøvde legemidler i henhold til godkjent produktinformasjon eller kjent overfølsomhet for utprøvde legemidler
  • Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler eller annen kreftbehandling, behandling i en klinisk prøve innen 30 dager før prøvestart
  • Vaksinert med levende, svekkede vaksiner 4 uker før randomisering
  • Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet, forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av Ibrutinib-kapsler, eller sette studieresultatene i urimelig risiko.
  • Psykiatrisk lidelse som utelukker å forstå informasjon om prøverelaterte emner, gi informert samtykke eller forstyrre overholdelse av oralt legemiddelinntak
  • Kvinner som er gravide eller ammer
  • Pasienter som regelmessig tar kortikosteroider i løpet av de siste 4 ukene, med mindre de administreres i en dose tilsvarende Prednison ≤ 15 mg/dag for andre indikasjoner enn lymfom eller lymfomrelaterte symptomer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Rituximab/Ibrutinib
Ibrutinib kapsler i 24 måneder (104 uker) daglig (alltid på samme tid) i en dose på 560 mg (4 x 140 mg kapsler)
Legemiddel: Ibrutinib
Pasienter vil bli instruert av etterforskeren om å ta mengden 560 mg Ibrutinib/Placebo (4 x 140 mg kapsler) oralt én gang daglig med et glass vann til omtrent samme tid hver dag.
Andre navn:
  • Imbruvica®
Legemiddel: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 må administreres i.v. for de første fire (4) infusjonene hos alle pasienter. Etter i.v. administrering av Rituximab for induksjonsterapien, kan administreringsmodus endres til s.c. (1400 mg) i vedlikeholdsfasen avhengig av den lokale standarden for omsorg.
Andre navn:
  • MabThera®
Placebo komparator: Rituximab/Placebo
Placebo som komparator i 24 måneder (4 kapsler daglig, alltid på samme tid)
Legemiddel: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 må administreres i.v. for de første fire (4) infusjonene hos alle pasienter. Etter i.v. administrering av Rituximab for induksjonsterapien, kan administreringsmodus endres til s.c. (1400 mg) i vedlikeholdsfasen avhengig av den lokale standarden for omsorg.
Andre navn:
  • MabThera®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
CR ved 24 måneder bestemt ved PET/CT-skanning av IRR-panelet
Tidsramme: ved 24 måneder
Evalueringen av CR er skissert i henhold til Cheson Criteria. Enhver vurdering innen et vindu fra uke 102 til uke 118 (inklusive) vil bli vurdert som 24 måneders responsvurdering for å bestemme CR-status. I tillegg vil CR-statusen bli bestemt som følger for disse spesifikke tilfellene:
ved 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
CR ved 30 måneder bestemt ved PET/CT-skanning av IRR-panelet
Tidsramme: ved 30 måneder
ved 30 måneder
MRD-evaluering
Tidsramme: baseline og uke 106
MRD-evaluering vil bli utført ved bruk av sanntids PCR (polymerasekjedereaksjon)-baserte metoder i perifert blod og benmarg ved baseline og uke 106. Andelen pasienter som oppnår MRD-negativitet vil bli beregnet for hvert tidspunkt av interesse.
baseline og uke 106
Samlet respons (ELLER)
Tidsramme: ved 24 uker

ELLER er definert som enten:

  • forsvinningen av alle tegn på sykdom (CR)
  • regresjon av målbar sykdom uten nye steder (PR)
ved 24 uker
Varighet av fullstendig svar (DUR)
Tidsramme: ved 12 eller 24 uker eller senere
Varigheten av CR vil bli beregnet fra kriteriene for CR er oppfylt, til dokumentasjon av tilbakefall deretter. Kun pasienter med CR vil bli inkludert i denne analysen.
ved 12 eller 24 uker eller senere
Progresjonsfri overlevelse (PFS) (PFS)
Tidsramme: ved 12 eller 24 uker eller senere

PFS vil bli beregnet fra randomisering til den første hendelsen av interesse:

  • sykdomsprogresjon eller tilbakefall i henhold til kriterier til Cheson et al. 2014
  • død uansett årsak
ved 12 eller 24 uker eller senere
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 12, 24 eller 52 uker
Hendelsesfri overlevelse (tid til behandlingssvikt) vil bli beregnet fra randomisering til for tidlig seponering av prøvebehandling uansett årsak (f.eks. utilstrekkelig respons ved første eller andre gjenopptagelse ved 12 eller 24 uker eller ved tredje vurdering ved 52 uker, sykdomsprogresjon , toksisitet, pasientpreferanse, oppstart av ny behandling uten dokumentert progresjon, sekundær malignitet eller død).
12, 24 eller 52 uker
Tid til neste anti-lymfombehandling (TTNT)
Tidsramme: ved 12 eller 24 uker eller senere
Dette vil bli beregnet fra randomisering til start av første off-trial anti-lymfombehandling. Pasienter som ikke får noen anti-lymfombehandling uten forsøk vil bli sensurert ved siste oppfølgingsbesøk.
ved 12 eller 24 uker eller senere
Uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: registrere gjennom hele behandlingsfasen (inntil 30 dager etter siste legemiddeladministrering)
AE vil bli evaluert ved å bruke NCI CTCAE v4.0
registrere gjennom hele behandlingsfasen (inntil 30 dager etter siste legemiddeladministrering)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Samarbeidspartnere

Nordic Lymphoma Group

Etterforskere

  • Studiestol: Emanuele Zucca, Prof, Oncology Institute of Southern Switzerland IOSI, Bellinzona
  • Studiestol: Bjørn Østenstad, MD, Oslo University Hospital
  • Studiestol: Björn Wahlin, MD, Karolinska University Hospital, Stockholm

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. november 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2022

Studiet fullført (Faktiske)

15. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. mai 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. mai 2015

Først lagt ut (Antatt)

21. mai 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SAKK 35/14
  • 2015-001487-19 (EudraCT-nummer)
  • SNCTP000001327 (Annen identifikator: SNCTP)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere