Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ритуксимаб с ибрутинибом или без него для пациентов с распространенной фолликулярной лимфомой

11 марта 2024 г. обновлено: Swiss Group for Clinical Cancer Research

Ритуксимаб с ибрутинибом или без него для нелеченых пациентов с прогрессирующей фолликулярной лимфомой, нуждающихся в терапии. Рандомизированное двойное слепое совместное исследование фазы II SAKK и NLG.

Фолликулярные лимфомы. ФЛ традиционно лечили либо начальным наблюдением и выжиданием у бессимптомных пациентов, либо лечением одним препаратом с целью поддержания хорошего качества жизни в течение длительного времени. Комбинация ритуксимаба и ибрутиниба была испытана в клинические испытания и оказались хорошо переносимыми и активными. Поскольку ибрутиниб, по-видимому, дает лучшие результаты при назначении в течение длительного времени, как показано при ХЛЛ, исследователи решили сравнить его комбинацию с ритуксимабом с пролонгированной схемой приема только ритуксимаба, которая уже показала свою высокую активность в исследовании SAKK 35/03.

Целью исследования является изучение эффективности, безопасности и переносимости терапевтической комбинации ибрутиниба и ритуксимаба у пациентов с прогрессирующей фолликулярной лимфомой, нуждающихся в терапии.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фолликулярные лимфомы. ФЛ традиционно лечили либо начальным наблюдением и выжиданием у бессимптомных пациентов, либо лечением одним препаратом с целью поддержания хорошего качества жизни в течение длительного времени.

В течение последних десятилетий стратегии лечения менялись в связи с постоянным развитием и внедрением новых терапевтических подходов (включая иммунотерапию интерфероном-альфа или моноклональными антителами, сочетание иммунотерапии с химиотерапией и радиоиммунотерапию моноклональными антителами с радиоактивной меткой).

Рандомизированные исследования подтвердили, что для бессимптомных пациентов с поздней стадией, но низкой опухолевой массой, системное лечение можно отложить до развития симптомов или органной недостаточности (что обычно происходит в течение 2-3 лет после постановки диагноза) без какого-либо ухудшения общей выживаемости и политика выжидательного ожидания долгое время оставалась общепринятым подходом.

Для симптоматических пациентов с более выраженной опухолевой массой, нуждающихся в начальном лечении, комбинация ритуксимаба и химиотерапии с возможной последующей поддерживающей терапией ритуксимабом стала новым стандартом во многих странах.

В условиях стратегии без химиотерапии клинические исследования комбинаций ритуксимаба с другими видами иммунотерапии или с новыми таргетными агентами, очевидно, уместны. Обнадеживающие результаты также были получены при применении комбинации ритуксимаба и леналидомида.

Комбинация ритуксимаба и ибрутиниба прошла клинические испытания и оказалась хорошо переносимой и активной. Поскольку ибрутиниб, по-видимому, дает лучшие результаты при назначении в течение длительного времени, как показано при ХЛЛ, исследователи решили сравнить его комбинацию с ритуксимабом с пролонгированной схемой приема только ритуксимаба, которая уже показала свою высокую активность в исследовании SAKK 35/03.

SAKK имеет давнюю традицию лечения больных ФЛ безхимиотерапевтическим лечением на основе ритуксимаба. Это особая ситуация во всем мире, которая создает сотрудничество между важными партнерами для клинических испытаний в этой области.

Целью исследования является изучение эффективности, безопасности и переносимости терапевтической комбинации ибрутиниба и ритуксимаба у пациентов с прогрессирующей фолликулярной лимфомой, нуждающихся в терапии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

190

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Feldkirch, Австрия, 6800
        • Akademisches Lehrkrankenhaus Feldkirch
  • Дания
      • Aalborg, Дания, 9000
        • Aalborg Universitetshospital
      • Aarhus, Дания, 8000
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Дания, 2100
        • Rigshospitalet
      • Odense C, Дания, 5000
        • Odense Universitetshospital
  • Норвегия
      • Bergen, Норвегия, 5021
        • Haukeland University Hospital
      • Oslo, Норвегия, 424
        • Oslo University Hospital
      • Stavanger, Норвегия, 4011
        • Stavanger University Hospital
      • Tromsø, Норвегия, 9038
        • Universitetssykehuset i Nord-Norge
  • Финляндия
      • Helsinki, Финляндия, 00029 HUS
        • Helsinki University Hospital
      • Kuopio, Финляндия, 70029
        • Kuopio University Hospital
      • Tampere, Финляндия, 33521
        • University Hospital Tampere Radius
      • Turku, Финляндия, 20520
        • Turku University Hospital
  • Швейцария
      • Aarau, Швейцария, CH-5001
        • Hirslanden Klinik Aarau
      • Aarau, Швейцария, CH-5001
        • Kantonspital Aarau
      • Baar, Швейцария, 6340
        • Zuger Kantonsspital
      • Baden, Швейцария, CH-5404
        • Kantonsspital Baden
      • Basel, Швейцария, CH-4016
        • St. Claraspital AG
      • Basel, Швейцария, CH-4031
        • Universitaetsspital Basel
      • Bellinzona, Швейцария, 6500
        • Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
      • Bern, Швейцария, CH-3010
        • Inselspital, Bern
      • Brig, Швейцария, 3900
        • Spitalzentrum Oberwallis - Brig
      • Bruderholz, Швейцария, CH-4101
        • Kantonsspital Bruderholz
      • Genève 14, Швейцария, 1211
        • Hopitaux Universitaires de Geneve
      • Lausanne, Швейцария, 1004
        • Centre de Chimiothérapie Anti-Cancéreuse SA (CCAC)
      • Liestal, Швейцария, 4410
        • Kantonsspital Baselland
      • Luzerne, Швейцария, CH-6000
        • Kantonsspital Luzern
      • Münsterlingen, Швейцария, 8596
        • Spital Thurgau (Kantonsspital Münserlingen und Frauenfeld)
      • Olten, Швейцария, CH-4600
        • Kantonsspital Olten
      • Sion, Швейцария, 1951
        • Hôpital du Valais - CHCVR
      • St. Gallen, Швейцария, CH-9007
        • Kantonsspital - St. Gallen
      • Thun, Швейцария, CH-3600
        • Spital STS AG
      • Winterthur, Швейцария, 8401
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zürich, Швейцария, 8091
        • Universitätsspital Zürich
      • Zürich, Швейцария, 8063
        • Stadtspital Triemli
      • Zürich, Швейцария, CH-8032
        • Onkozentrum Hirslanden
  • Швеция
      • Luleå, Швеция, 971 80
        • Sunderby Hospital
      • Lund, Швеция, 221 85
        • Skånes universitetssjukhus
      • Solna, Швеция, 17165
        • Karolinska University Hospital
      • Stockholm, Швеция, 141 86
        • Karolinska University Hospital
      • Umeå, Швеция, 901 85
        • University Hospital of Umeå
      • Örebro, Швеция, 701 85
        • Örebro University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Письменное информированное согласие в соответствии с рекомендациями ICH/GCP
  • Гистологически подтвержденный ФЛ CD20+; 1, 2, 3а класс; стадия III+IV; стадия II не подходит для лучевой терапии; все ФЛИПИ
  • Образцы опухоли (препараты или блоки), доступные для патологоанатомического анализа

  • Нуждается в системной терапии (должно быть выполнено хотя бы одно из следующих показаний):

    • Симптоматическое заболевание
    • Объемное заболевание (≥ 6 см)
    • Устойчивое, клинически значимое прогрессирование любого опухолевого поражения в течение как минимум 3 месяцев
    • B-симптомы (потеря веса > 10 % за 6 месяцев, обильные ночные поты, лихорадка > 38°C не из-за инфекции)
    • Анемия (гемоглобин < 100 г/л) или тромбоцитопения (тромбоциты 50-100 x 109/л) вследствие лимфомы
  • По крайней мере, одно двумерное измеряемое поражение с наибольшим диаметром (LDi) ≥ 15 мм при контрастном усилении 18F-FDG ПЭТ/КТ*
  • FDG-зависимое опухолевое поражение при контрастном усилении 18F-FDG ПЭТ/КТ*
  • Возраст 18-85 лет
  • Статус производительности ВОЗ 0-2

  • Адекватная функция костного мозга:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1,0 x 109/л независимо от поддержки фактора роста
    • Тромбоциты ≥ 100 x 109/л или ≥ 50 x 109/л, если поражение костного мозга не зависит от трансфузионной поддержки в любой ситуации

  • Адекватная функция печени:

    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 x верхний предел нормы (ВГН)
    • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН, если только повышение билирубина не связано с синдромом Жильбера или непеченочного происхождения

  • Адекватная функция почек:

    • Креатинин сыворотки ≤ 2 x ULN и скорректированный расчетный клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин/1,73 м2.

  • Женщины детородного возраста имеют отрицательный результат теста на беременность в сыворотке (бета-хорионический гонадотропин человека) или мочи при скрининге.
  • Приверженность пациентов и географическая близость позволяют правильно определить стадию и последующее наблюдение.

Критерий исключения:

  • Масса опухоли, требующая быстрого реагирования
  • Известная лимфома центральной нервной системы
  • Предшествующая системная терапия ФЛ
  • Крупная операция за 4 недели до рандомизации
  • Предыдущее или сопутствующее злокачественное новообразование, диагностированное в течение 3 лет, за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки in situ или локализованного немеланомного рака кожи.
  • История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до рандомизации
  • Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, такие как неконтролируемые или симптоматические аритмии, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, или любое сердечное заболевание класса 3 (умеренное) или класса 4 (тяжелое) согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  • Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активной инфекции вируса гепатита С или активной инфекции вируса гепатита В или любой неконтролируемой активной системной инфекции, требующей внутривенного (в/в) введения антибиотиков
  • Сопутствующие заболевания, требующие антикоагулянтной терапии варфарином или эквивалентными антагонистами витамина К (например, фенпрокумон), ингибиторы фактора Ха (например, ривароксабан, апиксабан), прямые ингибиторы тромбина (например, дабигатран) или ингибиторы тромбоцитов/антиагреганты. Разрешен аспирин (до 300 мг/сут).
  • Сопутствующие заболевания, требующие лечения сильными или умеренными ингибиторами CYP3A (см. http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/)
  • Любые сопутствующие препараты, противопоказанные для использования с пробными препаратами в соответствии с утвержденной информацией о продукте, или известная гиперчувствительность к пробным препаратам.
  • Параллельное лечение другими экспериментальными препаратами или другой противоопухолевой терапией, лечение в рамках клинического исследования в течение 30 дней до включения в исследование
  • Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами за 4 недели до рандомизации
  • Любое опасное для жизни заболевание, состояние здоровья или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта, помешать всасыванию или метаболизму капсул ибрутиниба или подвергнуть неоправданному риску результаты исследования.
  • Психическое расстройство, препятствующее пониманию информации по темам, связанным с исследованием, дающее информированное согласие или препятствующее соблюдению режима перорального приема наркотиков
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью
  • Пациенты, регулярно принимающие кортикостероиды в течение последних 4 недель, за исключением случаев, когда им назначают дозу, эквивалентную преднизолону ≤ 15 мг/сут, по показаниям, отличным от лимфомы или симптомов, связанных с лимфомой.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Ритуксимаб/Ибрутиниб
Капсулы ибрутиниба в течение 24 месяцев (104 недели) ежедневно (всегда в одно и то же время) в дозе 560 мг (4 капсулы по 140 мг)
Лекарство: Ибрутиниб
Исследователь проинструктирует пациентов принимать 560 мг ибрутиниба/плацебо (4 капсулы по 140 мг) перорально один раз в день, запивая стаканом воды, примерно в одно и то же время каждый день.
Другие имена:
  • Имбрувика®
Лекарство: Ритуксимаб
Ритуксимаб 375 мг/м2 следует вводить внутривенно. для первых четырех (4) вливаний у всех пациентов. После в.в. введения ритуксимаба для индукционной терапии способ введения может быть изменен на п/к. (1400 мг) в поддерживающей фазе в зависимости от местного стандарта лечения.
Другие имена:
  • Мабтера®
Плацебо Компаратор: Ритуксимаб/плацебо
Плацебо в качестве препарата сравнения в течение 24 месяцев (4 капсулы в день всегда в одно и то же время)
Лекарство: Ритуксимаб
Ритуксимаб 375 мг/м2 следует вводить внутривенно. для первых четырех (4) вливаний у всех пациентов. После в.в. введения ритуксимаба для индукционной терапии способ введения может быть изменен на п/к. (1400 мг) в поддерживающей фазе в зависимости от местного стандарта лечения.
Другие имена:
  • Мабтера®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Полная полнота через 24 месяца, определенная с помощью ПЭТ/КТ с помощью панели IRR
Временное ограничение: в 24 месяца
Оценка CR проводится в соответствии с критериями Чесона. Любая оценка в период от 102 до 118 недель (включительно) будет рассматриваться как 24-месячная оценка ответа для определения статуса CR. Кроме того, для этих конкретных случаев статус CR будет определяться следующим образом:
в 24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Полная полнота через 30 месяцев, определенная с помощью ПЭТ/КТ с помощью панели IRR
Временное ограничение: в 30 месяцев
в 30 месяцев
Оценка MRD
Временное ограничение: исходный уровень и неделя 106
Оценка MRD будет проводиться с использованием методов, основанных на ПЦР в реальном времени (полимеразная цепная реакция), в периферической крови и костном мозге на исходном уровне и на 106-й неделе. Доля пациентов, достигших MRD-негативности, будет рассчитываться для каждой интересующей временной точки.
исходный уровень и неделя 106
Общий ответ (ИЛИ)
Временное ограничение: в 24 недели

ИЛИ определяется как:

  • исчезновение всех признаков болезни (CR)
  • регресс измеримого заболевания без новых очагов (PR)
в 24 недели
Продолжительность полного ответа (DUR)
Временное ограничение: в 12 или 24 недели или позже
Продолжительность ПР будет рассчитываться с момента, когда будут соблюдены критерии ПР, до документального подтверждения рецидива после этого. В этот анализ будут включены только пациенты с CR.
в 12 или 24 недели или позже
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) (ВБП)
Временное ограничение: в 12 или 24 недели или позже

PFS будет рассчитываться от рандомизации до первого интересующего события:

  • прогрессирование или рецидив заболевания по критериям Cheson et al. 2014
  • смерть от любой причины
в 12 или 24 недели или позже
Бессобытийная выживаемость (EFS)
Временное ограничение: 12, 24 или 52 недели
Бессобытийная выживаемость (время до неэффективности лечения) будет рассчитываться от рандомизации до преждевременного прекращения пробного лечения по любой причине (например, недостаточный ответ при первом или втором повторном определении стадии через 12 или 24 недели или при третьей оценке через 52 недели, прогрессирование заболевания). токсичность, предпочтение пациента, начало нового лечения без зарегистрированного прогрессирования, вторичное злокачественное новообразование или смерть).
12, 24 или 52 недели
Время до следующей антилимфомной терапии (TTNT)
Временное ограничение: в 12 или 24 недели или позже
Это будет рассчитываться от рандомизации до начала первого лечения против лимфомы вне исследования. Пациенты, не получающие какое-либо внеиспытательное лечение лимфомы, будут подвергаться цензуре при последнем последующем посещении.
в 12 или 24 недели или позже
Нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: запись на протяжении всей фазы лечения (до 30 дней после последнего введения препарата)
НЯ будут оцениваться с использованием NCI CTCAE v4.0.
запись на протяжении всей фазы лечения (до 30 дней после последнего введения препарата)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Соавторы

Nordic Lymphoma Group

Следователи

  • Учебный стул: Emanuele Zucca, Prof, Oncology Institute of Southern Switzerland IOSI, Bellinzona
  • Учебный стул: Bjørn Østenstad, MD, Oslo University Hospital
  • Учебный стул: Björn Wahlin, MD, Karolinska University Hospital, Stockholm

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 ноября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 июля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 мая 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 мая 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

21 мая 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SAKK 35/14
  • 2015-001487-19 (Номер EudraCT)
  • SNCTP000001327 (Другой идентификатор: SNCTP)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться