진행성 여포성 림프종 환자를 위한 이브루티닙 병용 또는 비병용 리툭시맙
2024년 3월 11일 업데이트: Swiss Group for Clinical Cancer Research
치료가 필요한 진행성 여포성 림프종 치료를 받지 않은 환자를 위한 이브루티닙을 포함하거나 포함하지 않는 리툭시맙. 무작위, 이중 맹검, SAKK 및 NLG 공동 2상 시험.
여포성 림프종 FL은 전통적으로 무증상 환자의 초기 감시 및 대기 정책 또는 장기간 좋은 삶의 질을 유지하기 위한 단일 제제 치료로 접근해 왔습니다. 리툭시맙과 이브루티닙의 조합은 임상 시험 결과 내약성이 우수하고 활동적인 것으로 나타났습니다. 이브루티닙은 CLL에서 나타난 바와 같이 장기간 투여했을 때 더 나은 결과를 달성하는 것으로 보이기 때문에 연구자들은 리툭시맙과의 조합을 SAKK 35/03 시험에서 이미 매우 활발한 것으로 나타난 연장된 리툭시맙 단독 일정과 비교하기로 선택했습니다.
이 연구의 목적은 치료가 필요한 진행성 여포성 림프종 환자를 대상으로 이브루티닙과 리툭시맙의 치료 조합의 효능, 안전성 및 내약성을 조사하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
여포성 림프종 FL은 전통적으로 무증상 환자의 초기 감시 및 대기 정책 또는 장기간 동안 좋은 삶의 질을 유지하기 위한 단일 제제 치료로 접근되었습니다.
지난 수십 년 동안 새로운 치료법(인터페론-알파 또는 단클론 항체를 사용한 면역 요법, 면역 요법과 화학 요법의 병용, 방사성 표지 단일 클론 항체를 사용한 방사성 면역 요법 포함)의 지속적인 개발 및 도입으로 인해 치료 전략이 변경되었습니다.
진행 단계이지만 종양 부하가 낮은 무증상 환자의 경우, 무작위 연구를 통해 전반적인 생존 장애 없이 증상 또는 장기 부전(일반적으로 진단 후 2-3년 이내에 발생)이 발생할 때까지 전신 치료를 연기할 수 있음이 확인되었습니다. 주의 깊은 대기 정책은 오랫동안 널리 받아들여지는 접근법으로 남아 있습니다.
초기 치료가 필요한 더 진행된 종양 부담을 가진 증상이 있는 환자의 경우, 리툭시맙과 화학요법의 병용, 아마도 리툭시맙 유지요법이 많은 국가에서 새로운 표준이 되었습니다.
화학 요법이 없는 전략의 이러한 환경에서 리툭시맙과 다른 면역 요법 또는 새로운 표적 제제와의 조합에 대한 임상 연구는 분명히 관련이 있습니다. 리툭시맙과 레날리도마이드의 조합으로 유망한 결과도 보고되었습니다.
리툭시맙과 이브루티닙의 조합은 임상 시험에서 테스트되었으며 내약성이 우수하고 활성이 있는 것으로 나타났습니다. 이브루티닙은 CLL에서 나타난 바와 같이 장기간 투여했을 때 더 나은 결과를 달성하는 것으로 보이기 때문에 연구자들은 리툭시맙과의 조합을 SAKK 35/03 시험에서 이미 매우 활발한 것으로 나타난 연장된 리툭시맙 단독 일정과 비교하기로 선택했습니다.
SAKK는 화학요법 없이 리툭시맙을 기반으로 한 치료로 FL 환자를 치료하는 오랜 전통을 가지고 있습니다. 이는 전 세계적으로 특수한 상황으로, 이 분야의 임상 시험을 위해 중요한 파트너 간의 협력을 창출합니다.
이 연구의 목적은 치료가 필요한 진행성 여포성 림프종 환자를 대상으로 이브루티닙과 리툭시맙의 치료 조합의 효능, 안전성 및 내약성을 조사하는 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
190
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Bergen, 노르웨이, 5021
- Haukeland University Hospital
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Oslo, 노르웨이, 424
- Oslo University Hospital
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Stavanger, 노르웨이, 4011
- Stavanger University Hospital
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Tromsø, 노르웨이, 9038
- Universitetssykehuset i Nord-Norge
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Aalborg, 덴마크, 9000
- Aalborg Universitetshospital
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Aarhus, 덴마크, 8000
- Aarhus University Hospital
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Copenhagen, 덴마크, 2100
- Rigshospitalet
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Odense C, 덴마크, 5000
- Odense Universitetshospital
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Luleå, 스웨덴, 971 80
- Sunderby Hospital
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Lund, 스웨덴, 221 85
- Skånes universitetssjukhus
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Solna, 스웨덴, 17165
- Karolinska University Hospital
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Stockholm, 스웨덴, 141 86
- Karolinska University Hospital
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Umeå, 스웨덴, 901 85
- University Hospital of Umeå
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Örebro, 스웨덴, 701 85
- Örebro University Hospital
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Aarau, 스위스, CH-5001
- Hirslanden Klinik Aarau
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Aarau, 스위스, CH-5001
- Kantonspital Aarau
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Baar, 스위스, 6340
- Zuger Kantonsspital
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Baden, 스위스, CH-5404
- Kantonsspital Baden
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Basel, 스위스, CH-4016
- St. Claraspital AG
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Basel, 스위스, CH-4031
- Universitaetsspital Basel
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Bellinzona, 스위스, 6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
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Bern, 스위스, CH-3010
- Inselspital, Bern
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Brig, 스위스, 3900
- Spitalzentrum Oberwallis - Brig
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Bruderholz, 스위스, CH-4101
- Kantonsspital Bruderholz
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Genève 14, 스위스, 1211
- Hopitaux Universitaires de Geneve
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Lausanne, 스위스, 1004
- Centre de Chimiothérapie Anti-Cancéreuse SA (CCAC)
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Liestal, 스위스, 4410
- Kantonsspital Baselland
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Luzerne, 스위스, CH-6000
- Kantonsspital Luzern
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Münsterlingen, 스위스, 8596
- Spital Thurgau (Kantonsspital Münserlingen und Frauenfeld)
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Olten, 스위스, CH-4600
- Kantonsspital Olten
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Sion, 스위스, 1951
- Hôpital du Valais - CHCVR
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St. Gallen, 스위스, CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
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Thun, 스위스, CH-3600
- Spital STS AG
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Winterthur, 스위스, 8401
- Kantonsspital Winterthur
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Zürich, 스위스, 8091
- Universitätsspital Zürich
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Zürich, 스위스, 8063
- Stadtspital Triemli
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Zürich, 스위스, CH-8032
- Onkozentrum Hirslanden
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Feldkirch, 오스트리아, 6800
- Akademisches Lehrkrankenhaus Feldkirch
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Helsinki, 핀란드, 00029 HUS
- Helsinki University Hospital
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Kuopio, 핀란드, 70029
- Kuopio University Hospital
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Tampere, 핀란드, 33521
- University Hospital Tampere Radius
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Turku, 핀란드, 20520
- Turku University Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- ICH/GCP 가이드라인에 따른 서면 동의서
- 조직학적으로 확인된 FL CD20+; 1, 2, 3a 등급; III+IV기; 방사선 요법에 적합하지 않은 II기; 모든 플리피
- 병리학적 검토에 사용할 수 있는 종양 표본(슬라이드 또는 블록)
전신 요법이 필요한 경우(다음 적응증 중 적어도 하나가 충족되어야 함):
- 증상이 있는 질병
- 부피가 큰 질병(≥ 6cm)
- 종양 병변이 최소 3개월 이상 지속되고 임상적으로 유의미한 진행
- B-증상(6개월 동안 체중 감소 > 10%, 흠뻑 젖는 식은땀, 발열 > 38°C, 감염으로 인한 것이 아님)
- 림프종으로 인한 빈혈(헤모글로빈 < 100g/L) 또는 혈소판 감소증(혈소판 50-100 x 109/L)
- 조영제 강화 18F-FDG PET/CT* 스캔에서 최장 직경(LDi) ≥ 15 mm인 최소 1개의 2차원 측정 가능 병변
- 조영 증강 18F-FDG PET/CT* 스캔에서 FDG-avid 종양 병변
- 18-85세
- WHO 실적 상태 0-2
적절한 골수 기능:
- 절대 호중구 수(ANC) > 1.0 x 109/L 성장 인자 지원과 무관
- 혈소판 ≥ 100 x 109/L 또는 ≥ 50 x 109/L(어느 상황에서든 수혈 지원과 독립적으로 골수 관련이 있는 경우)
적절한 간 기능:
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3 x 정상 상한치(ULN)
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(빌리루빈 상승이 길버트 증후군 또는 비간 기원으로 인한 것이 아닌 경우)
적절한 신장 기능:
• 혈청 크레아티닌 ≤ 2 x ULN 및 보정된 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 40 mL/min/1.73m2.
- 가임 여성은 스크리닝 시 음성 혈청(베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬) 또는 소변 임신 검사를 받았습니다.
- 환자의 순응도와 지리적 근접성으로 인해 적절한 병기 결정과 후속 조치가 가능합니다.
제외 기준:
- 빠른 반응이 필요한 종양 부피
- 알려진 중추신경계 림프종
- 이전 전신 FL 요법
- 무작위 배정 4주 전 대수술
- 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암 또는 국소 비흑색종 피부암을 제외하고 3년 이내에 진단된 이전 또는 동시 악성 종양
- 무작위 배정 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력
- 통제되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 스크리닝 6개월 이내의 심근경색과 같은 임상적으로 중요한 심혈관 질환, 또는 New York Heart Association Functional Classification에 의해 정의된 클래스 3(중등도) 또는 클래스 4(중증) 심장 질환
- 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 활동성 C형 간염 바이러스 또는 활동성 B형 간염 바이러스 감염 또는 정맥(i.v.) 항생제를 필요로 하는 조절되지 않는 활동성 전신 감염의 알려진 병력
- 와파린 또는 동등한 비타민 K 길항제를 사용한 항응고 요법이 필요한 수반되는 질병(예: phenprocoumon), 인자 Xa 억제제(예: 리바록사반, 아픽사반), 직접 트롬빈 억제제(예: dabigatran) 또는 혈소판 억제제/항혈소판제. 아스피린은 허용됩니다(최대 300mg/d).
- 강력하거나 중등도의 CYP3A 억제제로 치료해야 하는 동반 질환(http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/ 참조)
- 승인된 제품 정보에 따라 시험약과 함께 사용이 금기되거나 시험약에 대해 알려진 과민증이 있는 병용약물
- 다른 시험약 또는 다른 항암요법과의 병용투여, 임상시험 접수 전 30일 이내의 임상시험에서의 치료
- 무작위화 4주 전에 약독화 생백신으로 예방접종
- 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 연구자의 의견에 따라 피험자의 안전을 위협하거나 이브루티닙 캡슐의 흡수 또는 대사를 방해하거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 장기 시스템 기능 장애
- 임상시험 관련 주제에 대한 이해 정보를 방해하거나 사전 동의를 제공하거나 경구 약물 복용에 대한 순응도를 방해하는 정신 장애
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
- 림프종 또는 림프종 관련 증상 이외의 적응증에 대해 프레드니손 ≤ 15mg/일과 동등한 용량으로 투여하지 않는 한 지난 4주 동안 정기적으로 코르티코스테로이드를 복용하는 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 리툭시맙/이브루티닙
이브루티닙 캡슐을 24개월(104주) 동안 매일(항상 동시에) 560mg 용량(4 x 140mg 캡슐)
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환자는 560 mg 이브루티닙/위약(4 x 140 mg 캡슐)의 양을 매일 한 컵의 물과 함께 매일 한 번 경구로 매일 거의 같은 시간에 복용하도록 연구자에 의해 지시될 것입니다.
다른 이름들:
Rituximab 375 mg/m2를 i.v.로 투여해야 합니다. 모든 환자의 처음 4회 주입.
i.v.
유도 요법을 위해 Rituximab을 투여하는 경우, 투여 방식을 s.c.로 변경할 수 있습니다.
(1400 mg) 지역 관리 표준에 따라 유지 단계에서.
다른 이름들:
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위약 비교기: 리툭시맙/위약
24개월 동안 비교약으로 위약(매일 4캡슐 항상 동시에)
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Rituximab 375 mg/m2를 i.v.로 투여해야 합니다. 모든 환자의 처음 4회 주입.
i.v.
유도 요법을 위해 Rituximab을 투여하는 경우, 투여 방식을 s.c.로 변경할 수 있습니다.
(1400 mg) 지역 관리 표준에 따라 유지 단계에서.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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IRR 패널에서 PET/CT 스캔으로 결정한 24개월의 CR
기간: 24개월
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CR의 평가는 Cheson 기준에 따라 요약됩니다. 102주에서 118주(포함) 기간 내의 모든 평가는 CR 상태를 결정하기 위한 24개월 반응 평가로 간주됩니다.
또한 CR 상태는 이러한 특정 사례에 대해 다음과 같이 결정됩니다.
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24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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IRR 패널에 의한 PET/CT 스캔으로 결정된 30개월의 CR
기간: 30개월에
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30개월에
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MRD 평가
기간: 기준선 및 106주
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MRD 평가는 기준선 및 106주차에 말초 혈액 및 골수에서 실시간 PCR(중합 효소 연쇄 반응) 기반 방법을 사용하여 수행됩니다.
MRD 음성을 달성한 환자의 비율은 각 관심 시점에 대해 계산됩니다.
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기준선 및 106주
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전체 응답(OR)
기간: 24주에
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OR은 다음 중 하나로 정의됩니다.
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24주에
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완전한 응답 기간(DUR)
기간: 12주 또는 24주 또는 그 이후
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CR 기간은 CR 기준이 충족되는 시점부터 이후 재발 문서화까지 계산됩니다.
CR이 있는 환자만 이 분석에 포함됩니다.
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12주 또는 24주 또는 그 이후
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무진행생존기간(PFS)
기간: 12주 또는 24주 또는 그 이후
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PFS는 관심 있는 첫 번째 이벤트까지 무작위화에서 계산됩니다.
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12주 또는 24주 또는 그 이후
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사건 없는 생존(EFS)
기간: 12주, 24주 또는 52주
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사건 없는 생존(치료 실패까지의 시간)은 무작위배정에서 어떤 이유로든 시험 치료의 조기 중단까지 계산됩니다(예: 12주 또는 24주에 1차 또는 2차 재병기 결정 또는 52주에 3차 평가에서 불충분한 반응, 질병 진행, , 독성, 환자 선호도, 문서화된 진행 없이 새로운 치료 시작, 이차 악성 종양 또는 사망).
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12주, 24주 또는 52주
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다음 항림프종 요법(TTNT)까지의 시간
기간: 12주 또는 24주 또는 그 이후
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이것은 첫 번째 실험 외 항림프종 치료가 시작될 때까지 무작위 배정에서 계산됩니다.
시험 외 항림프종 치료를 받지 않은 환자는 마지막 후속 방문에서 검열됩니다.
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12주 또는 24주 또는 그 이후
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부작용(AE)
기간: 치료 기간 내내 기록(마지막 약물 투여 후 30일까지)
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AE는 NCI CTCAE v4.0을 사용하여 평가됩니다.
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치료 기간 내내 기록(마지막 약물 투여 후 30일까지)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Emanuele Zucca, Prof, Oncology Institute of Southern Switzerland IOSI, Bellinzona
- 연구 의자: Bjørn Østenstad, MD, Oslo University Hospital
- 연구 의자: Björn Wahlin, MD, Karolinska University Hospital, Stockholm
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 11월 6일
기본 완료 (실제)
2022년 12월 1일
연구 완료 (실제)
2023년 7월 15일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 5월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 5월 20일
처음 게시됨 (추정된)
2015년 5월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 3월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 3월 11일
마지막으로 확인됨
2024년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SAKK 35/14
- 2015-001487-19 (EudraCT 번호)
- SNCTP000001327 (기타 식별자: SNCTP)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .