Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rituximab s nebo bez ibrutinibu pro pacienty s pokročilým folikulárním lymfomem

11. března 2024 aktualizováno: Swiss Group for Clinical Cancer Research

Rituximab s nebo bez ibrutinibu pro neléčené pacienty s pokročilým folikulárním lymfomem, kteří potřebují terapii. Randomizovaná, dvojitě zaslepená, kolaborativní zkouška SAKK a NLG fáze II.

K folikulárním lymfomům FL se tradičně přistupuje buď metodou počátečního sledování a vyčkávání u asymptomatického pacienta, nebo léčbou jedním přípravkem s cílem udržet dobrou kvalitu života po delší dobu. Kombinace rituximabu a ibrutinibu byla testována v klinických studiích a zdálo se, že jsou dobře tolerovány a aktivní. Vzhledem k tomu, že se zdá, že ibrutinib dosahuje lepších výsledků, je-li podáván po delší dobu, jak je ukázáno u CLL, výzkumníci se rozhodli porovnat jeho kombinaci s rituximabem s prodlouženým režimem pouze s rituximabem, který se již ukázal jako velmi účinný ve studii SAKK 35/03.

Cílem studie je prozkoumat účinnost, bezpečnost a snášenlivost léčebné kombinace Ibrutinib a Rituximab u pacientů s pokročilým folikulárním lymfomem, kteří potřebují terapii.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

K folikulárním lymfomům FL se tradičně přistupuje buď metodou počátečního sledování a vyčkávání u asymptomatického pacienta, nebo léčbou jedním léčivem s cílem udržet dobrou kvalitu života po delší dobu.

Během posledních desetiletí se léčebné strategie změnily v důsledku neustálého vývoje a zavádění nových terapeutických přístupů (včetně imunoterapie interferonem-alfa nebo monoklonálními protilátkami, kombinace imunoterapie s chemoterapií a radioimunoterapie radioaktivně značenými monoklonálními protilátkami).

U asymptomatických pacientů v pokročilém stadiu, ale s nízkou nádorovou zátěží, randomizované studie potvrdily, že systémovou léčbu lze odložit do rozvinutí příznaků nebo orgánového selhání (které se obvykle vyskytlo během 2–3 let od diagnózy) bez jakéhokoli zhoršení celkového přežití a politika bdělého vyčkávání již dlouho zůstává široce přijímaným přístupem.

Pro symptomatické pacienty s pokročilejší nádorovou zátěží, kteří potřebují počáteční léčbu, se v mnoha zemích stala novým standardem kombinace rituximabu a chemoterapie, případně následovaná udržovací léčbou rituximabem.

V tomto nastavení strategie bez chemoterapie je zjevně relevantní klinická studie kombinací rituximabu s jinými imunoterapiemi nebo s novými cílenými látkami. Slibné výsledky byly hlášeny také u kombinace rituximabu a lenalidomidu.

Kombinace rituximabu a ibrutinibu byla testována v klinických studiích a jevila se jako dobře tolerovaná a účinná. Vzhledem k tomu, že se zdá, že ibrutinib dosahuje lepších výsledků, je-li podáván po delší dobu, jak je ukázáno u CLL, výzkumníci se rozhodli porovnat jeho kombinaci s rituximabem s prodlouženým režimem pouze s rituximabem, který se již ukázal jako velmi účinný ve studii SAKK 35/03.

SAKK má dlouhou tradici v léčbě pacientů s FL léčbou bez chemoterapie na bázi rituximabu. Jde o celosvětově zvláštní situaci, která vytváří spolupráci mezi významnými partnery pro klinické studie v této oblasti.

Cílem studie je prozkoumat účinnost, bezpečnost a snášenlivost léčebné kombinace Ibrutinib a Rituximab u pacientů s pokročilým folikulárním lymfomem, kteří potřebují terapii.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

190

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Aalborg, Dánsko, 9000
        • Aalborg Universitetshospital
      • Aarhus, Dánsko, 8000
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Dánsko, 2100
        • Rigshospitalet
      • Odense C, Dánsko, 5000
        • Odense Universitetshospital
  • Finsko
      • Helsinki, Finsko, 00029 HUS
        • Helsinki University Hospital
      • Kuopio, Finsko, 70029
        • Kuopio University Hospital
      • Tampere, Finsko, 33521
        • University Hospital Tampere Radius
      • Turku, Finsko, 20520
        • Turku University Hospital
  • Norsko
      • Bergen, Norsko, 5021
        • Haukeland University Hospital
      • Oslo, Norsko, 424
        • Oslo University Hospital
      • Stavanger, Norsko, 4011
        • Stavanger University Hospital
      • Tromsø, Norsko, 9038
        • Universitetssykehuset i Nord-Norge
  • Rakousko
      • Feldkirch, Rakousko, 6800
        • Akademisches Lehrkrankenhaus Feldkirch
  • Švédsko
      • Luleå, Švédsko, 971 80
        • Sunderby Hospital
      • Lund, Švédsko, 221 85
        • Skanes Universitetssjukhus
      • Solna, Švédsko, 17165
        • Karolinska University Hospital
      • Stockholm, Švédsko, 141 86
        • Karolinska University Hospital
      • Umeå, Švédsko, 901 85
        • University Hospital of Umeå
      • Örebro, Švédsko, 701 85
        • Orebro University Hospital
  • Švýcarsko
      • Aarau, Švýcarsko, CH-5001
        • Hirslanden Klinik Aarau
      • Aarau, Švýcarsko, CH-5001
        • Kantonspital Aarau
      • Baar, Švýcarsko, 6340
        • Zuger Kantonsspital
      • Baden, Švýcarsko, CH-5404
        • Kantonsspital Baden
      • Basel, Švýcarsko, CH-4016
        • St. Claraspital AG
      • Basel, Švýcarsko, CH-4031
        • Universitaetsspital Basel
      • Bellinzona, Švýcarsko, 6500
        • Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
      • Bern, Švýcarsko, CH-3010
        • Inselspital, Bern
      • Brig, Švýcarsko, 3900
        • Spitalzentrum Oberwallis - Brig
      • Bruderholz, Švýcarsko, CH-4101
        • Kantonsspital Bruderholz
      • Genève 14, Švýcarsko, 1211
        • Hopitaux Universitaires de Geneve
      • Lausanne, Švýcarsko, 1004
        • Centre de Chimiothérapie Anti-Cancéreuse SA (CCAC)
      • Liestal, Švýcarsko, 4410
        • Kantonsspital Baselland
      • Luzerne, Švýcarsko, CH-6000
        • Kantonsspital Luzern
      • Münsterlingen, Švýcarsko, 8596
        • Spital Thurgau (Kantonsspital Münserlingen und Frauenfeld)
      • Olten, Švýcarsko, CH-4600
        • Kantonsspital Olten
      • Sion, Švýcarsko, 1951
        • Hôpital du Valais - CHCVR
      • St. Gallen, Švýcarsko, CH-9007
        • Kantonsspital - St. Gallen
      • Thun, Švýcarsko, CH-3600
        • Spital STS AG
      • Winterthur, Švýcarsko, 8401
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zürich, Švýcarsko, 8091
        • Universitätsspital Zürich
      • Zürich, Švýcarsko, 8063
        • Stadtspital Triemli
      • Zürich, Švýcarsko, CH-8032
        • Onkozentrum Hirslanden

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný informovaný souhlas podle pokynů ICH/GCP
  • Histologicky potvrzený FL CD20+; stupeň 1, 2, 3a; stadium III+IV; stadium II nevhodné pro radioterapii; všechny FLIPI
  • Vzorky nádoru (sklíčka nebo blok) dostupné pro patologické posouzení

  • Při potřebě systémové léčby (musí být splněna alespoň jedna z následujících indikací):

    • Symptomatické onemocnění
    • Objemná nemoc (≥ 6 cm)
    • Stabilní, klinicky významná progrese jakékoli nádorové léze po dobu alespoň 3 měsíců
    • B-symptomy (úbytek hmotnosti > 10 % za 6 měsíců, noční pocení, horečka > 38 °C není způsobena infekcí)
    • Anémie (hemoglobin < 100 g/l) nebo trombocytopenie (trombocyty 50-100 x 109/l) v důsledku lymfomu
  • Alespoň jedna dvourozměrně měřitelná léze s nejdelším průměrem (LDi) ≥ 15 mm na kontrastním 18F-FDG PET/CT* skenu
  • FDG-avidní nádorová léze v kontrastním 18F-FDG PET/CT* skenu
  • Věk 18-85 let
  • Stav výkonnosti WHO 0-2

  • Přiměřená funkce kostní dřeně:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,0 x 109/l nezávisle na podpoře růstovým faktorem
    • Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l nebo ≥ 50 x 109/l, pokud je postižení kostní dřeně nezávislé na podpoře transfuze v obou situacích

  • Přiměřená funkce jater:

    • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x horní hranice normy (ULN)
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, pokud není zvýšení bilirubinu způsobeno Gilbertovým syndromem nebo nehepatálního původu

  • Přiměřená funkce ledvin:

    • Sérový kreatinin ≤ 2 x ULN a opravená vypočtená clearance kreatininu ≥ 40 ml/min/1,73 m2.

  • Ženy ve fertilním věku mají při Screeningu negativní těhotenský test v séru (beta-lidský choriový gonadotropin) nebo v moči.
  • Poddajnost pacienta a geografická blízkost umožňují správné stanovení stadia a sledování.

Kritéria vyloučení:

  • Objem nádoru vyžadující rychlou reakci
  • Známý lymfom centrálního nervového systému
  • Předchozí systémové terapie FL
  • Velká operace 4 týdny před randomizací
  • Předchozí nebo souběžná malignita diagnostikovaná do 3 let s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku in situ nebo lokalizovaného nemelanomového karcinomu kůže
  • Anamnéza cévní mozkové příhody nebo intrakraniálního krvácení během 6 měsíců před randomizací
  • Klinicky významná kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 (střední) nebo třídy 4 (těžké) podle definice funkční klasifikace New York Heart Association
  • Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivního viru hepatitidy C nebo aktivní infekce virem hepatitidy B nebo jakékoli nekontrolované aktivní systémové infekce vyžadující intravenózní (i.v.) antibiotika
  • Souběžná onemocnění, která vyžadují antikoagulaci warfarinem nebo ekvivalentními antagonisty vitaminu K (např. fenprokumon), inhibitory faktoru Xa (např. rivaroxaban, apixaban), přímé inhibitory trombinu (např. dabigatran) nebo inhibitory krevních destiček/protidestičkové látky. Aspirin je povolen (až 300 mg/den).
  • Souběžná onemocnění, která vyžadují léčbu silnými nebo středně silnými inhibitory CYP3A (viz http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/)
  • Jakékoli souběžně užívané léky kontraindikované pro použití se zkušebními léky podle schválené informace o přípravku nebo se známou přecitlivělostí na zkušební léky
  • Souběžná léčba jinými experimentálními léky nebo jinou protinádorovou terapií, léčba v klinické studii do 30 dnů před vstupem do studie
  • Očkováno živými atenuovanými vakcínami 4 týdny před randomizací
  • Jakékoli život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost subjektu, narušit absorpci nebo metabolismus tobolek Ibrutinibu nebo vystavit výsledky studie nepřiměřenému riziku.
  • Psychiatrická porucha bránící porozumění informacím o tématech souvisejících se studiem, poskytování informovaného souhlasu nebo narušování dodržování pravidel pro perorální příjem drog
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  • Pacienti pravidelně užívající kortikosteroidy během posledních 4 týdnů, pokud nejsou podávány v dávce ekvivalentní prednisonu ≤ 15 mg/den pro jiné indikace než lymfom nebo symptomy související s lymfomem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Rituximab/Ibrutinib
Ibrutinib tobolky po dobu 24 měsíců (104 týdnů) denně (vždy ve stejnou dobu) v dávce 560 mg (4 x 140 mg tobolky)
Lék: Ibrutinib
Pacienti budou instruováni zkoušejícím, aby užívali množství 560 mg přípravku Ibrutinib/Placebo (4 x 140 mg tobolky) perorálně jednou denně se sklenicí vody každý den přibližně ve stejnou dobu.
Ostatní jména:
  • Imbruvica®
Lék: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 musí být podán i.v. pro první čtyři (4) infuze u všech pacientů. Po i.v. podání Rituximabu pro indukční terapii, režim podání lze změnit na s.c. (1400 mg) v udržovací fázi v závislosti na místním standardu péče.
Ostatní jména:
  • MabThera®
Komparátor placeba: Rituximab/placebo
Placebo jako komparátor po dobu 24 měsíců (4 kapsle denně vždy ve stejnou dobu)
Lék: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 musí být podán i.v. pro první čtyři (4) infuze u všech pacientů. Po i.v. podání Rituximabu pro indukční terapii, režim podání lze změnit na s.c. (1400 mg) v udržovací fázi v závislosti na místním standardu péče.
Ostatní jména:
  • MabThera®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
CR ve 24 měsících stanoveno PET/CT skenem panelem IRR
Časové okno: ve 24 měsících
Hodnocení CR je načrtnuto podle Cheson Criteria. Jakékoli hodnocení v období od 102. do 118. týdne (včetně) bude považováno za hodnocení odezvy za 24 měsíců pro určení stavu CR. Kromě toho bude status CR pro tyto specifické případy stanoven následovně:
ve 24 měsících

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
CR ve 30 měsících stanoveno PET/CT skenem panelem IRR
Časové okno: ve 30 měsících
ve 30 měsících
Hodnocení MMR
Časové okno: výchozí stav a týden 106
Hodnocení MRD bude provedeno pomocí metod založených na real-time PCR (polymerázová řetězová reakce) v periferní krvi a kostní dřeni na začátku a ve 106. týdnu. Podíl pacientů dosahujících MRD negativity bude vypočítán pro každý časový bod zájmu.
výchozí stav a týden 106
Celková odpověď (OR)
Časové okno: ve 24 týdnech

NEBO je definováno buď jako:

  • vymizení všech známek onemocnění (CR)
  • regrese měřitelného onemocnění bez nových lokalit (PR)
ve 24 týdnech
Doba trvání kompletní odpovědi (DUR)
Časové okno: ve 12 nebo 24 týdnech nebo později
Doba trvání CR bude počítána od okamžiku, kdy budou splněna kritéria pro CR, až do následné dokumentace relapsu. Do této analýzy budou zahrnuti pouze pacienti s CR.
ve 12 nebo 24 týdnech nebo později
Přežití bez progrese (PFS) (PFS)
Časové okno: ve 12 nebo 24 týdnech nebo později

PFS se bude vypočítávat od randomizace do první události zájmu:

  • progrese nebo relaps onemocnění podle kritérií Chesona et al. 2014
  • smrt z jakékoli příčiny
ve 12 nebo 24 týdnech nebo později
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: 12, 24 nebo 52 týdnů
Přežití bez příhody (doba do selhání léčby) se vypočítá od randomizace po předčasné ukončení zkušební léčby z jakéhokoli důvodu (např. nedostatečná odpověď při prvním nebo druhém restagingu ve 12 nebo 24 týdnech nebo při třetím hodnocení v 52 týdnech, progrese onemocnění toxicita, preference pacienta, zahájení nové léčby bez prokázané progrese, sekundární malignita nebo smrt).
12, 24 nebo 52 týdnů
Čas do další antilymfomové terapie (TTNT)
Časové okno: ve 12 nebo 24 týdnech nebo později
Ta se bude vypočítávat od randomizace do zahájení první mimoklinické antilymfomové léčby. Pacienti, kteří nedostávají mimo zkušební antilymfomovou léčbu, budou cenzurováni při poslední kontrolní návštěvě.
ve 12 nebo 24 týdnech nebo později
Nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: záznam v průběhu léčebné fáze (do 30 dnů po posledním podání léku)
AE budou vyhodnoceny pomocí NCI CTCAE v4.0
záznam v průběhu léčebné fáze (do 30 dnů po posledním podání léku)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Spolupracovníci

Nordic Lymphoma Group

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Emanuele Zucca, Prof, Oncology Institute of Southern Switzerland IOSI, Bellinzona
  • Studijní židle: Bjørn Østenstad, MD, Oslo University Hospital
  • Studijní židle: Björn Wahlin, MD, Karolinska University Hospital, Stockholm

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. listopadu 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2022

Dokončení studie (Aktuální)

15. července 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. května 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. května 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

21. května 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SAKK 35/14
  • 2015-001487-19 (Číslo EudraCT)
  • SNCTP000001327 (Jiný identifikátor: SNCTP)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ibrutinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit